Nautilus Biotech et Creabilis Therapeutics franchissent une étape technique dans leur collaboration visant à améliorer la protéine HMGB1 Box A pour le traitement des pathologies reliées au récepteur Rage et à la famille HMGB1
PARIS, France et COLLERETTO GIACOSA, Italie, November 14 /PRNewswire/ -- Nautilus Biotech SA et Creabilis Therapeutics SpA ont annoncé avoir établi que la protéine HMGB1 Box A (High Mobility Group Box One) manifeste une activité biologique accrue et une résistance à la protéolyse in vitro. Il s'agit d une étape technique majeure dans leur collaboration visant à identifier des candidats médicaments pour le traitement des pathologies reliées au récepteur RAGE (récepteur des produits de glycation avancée) et à la famille HMGB1 telles que, notamment, l'hépatite B, l'arthrite rhumatoïde, le mélanome et la sepsis.
La protéine HMGB1 est une protéine nucléaire cytoplasmique abondamment présente dans les cellules des mammifères. Quand elle est libérée, elle joue un rôle important dans la pathogenèse de plusieurs maladies. La protéine naturelle HMGB1 Box A (un domaine de la protéine HMGB1 se liant à l'ADN) est un antagoniste spécifique de l'HMGB1 sur le récepteur RAGE. Il a été démontré que la box A naturelle hautement purifiée protège efficacement contre les sepsies et d'autres maladies reliées au récepteur Rage et à la famille HMBG1 chez des modèles animaux.
Nautilus Biotech et Creabilis Therapeutics ont établi en septembre 2004 une collaboration en vue de développer un médicament cible à partir d'une variante de la protéine naturelle HMBG1 Box A. Avec des caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques améliorées, la nouvelle protéine de variation anti-HMGB1 sera utilisée pour traiter des pathologies telles que l'hépatite B, l'arthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique (SLE), le mélanome, les sepsies et la sténose mitrale (MS). Inhibitrice du récepteur Rage, elle pourra aussi traiter les complications du diabète et les maladies inflammatoires. Utilisant sa technologie exclusive d'ingénierie de protéine, Nautilus Biotech a créé une série de variantes uniques à acide amino de la protéine naturelle box A. Après avoir testé toutes ces variantes, Creabilis a maintenant déterminé qu'un nombre restreint d'entre elles présentent in vitro une activité biologique accrue et une meilleure résistance à la protéolyse. Creabilis teste maintenant ces molécules améliorées in vivo et envisage de sélectionner la molécule mère pour un développement préclinique au cours du premier trimestre 2007.
Le Dr Manuel Vega, P.D.G. de Nautilus Biotech, commente cette annonce en ces termes : << Je suis ravi de pouvoir annoncer qu'en collaboration avec Creabilis Therapeutics, nous avons franchi cette étape décisive, qui représente une autre validation externe de la technologie de Nautilus en matière d'ingénierie des protéines. Une meilleure résistance à la protéolyse et une activité biologique renforcée représentent, en termes de profils de médicament, des améliorations importantes, car elles offrent le potentiel de créer des produits thérapeutiques hautement diversifiés et favorisent une meilleure observance du patient. La technologie de Nautilus Biotech peut être largement appliquée à de nombreuses familles de protéines thérapeutiques. Cette collaboration a démontré le succès de notre technologie quand on l'applique à de petites protéines comme la HMGB1 Box A, ce qui ouvre la voie à d'autres petites protéines et peptides susceptibles d'offrir un potentiel clinique et une valeur commerciale considérables. >>
Le Dr Silvano Fumero, P.D.G. de Creabilis Therapeutics, ajoute : << Nous sommes plus que satisfaits des résultats obtenus jusqu'ici dans le cadre de ce projet, car ils confirment le potentiel de la technologie exclusive de Nautilus quand on l'applique aux phases précoces de la mise au point des protéines. On a démontré que la protéine naturelle box A est active dans des modèles expérimentaux, mais avec un profil pharmacocinétique (PK) très pauvre. Certaines variantes obtenues grâce à la technologie Nautilus sont à présent des composés de médicaments potentiels.
Nautilus a déjà utilisé sa technologie pour développer le BELEROFON(R) injectable, son interferon (IFN) alpha à durée prolongée et résistant à la protéase qui présente un potentiel thérapeutique pour traiter un certain nombre de maladies cliniques, notamment l'hépatite chronique C. Nautilus prévoit de commencer aux États-Unis au cours du premier trimestre 2007 une étude de phase I visant à confirmer le profil pharmacologique amélioré du BELEROFON(R) sous-cutané.
Notes pour les rédacteurs :
Profil de Nautilus Biotech
Nautilus Biotech, une compagnie de mise au point de médicaments, développe une large palette de protéines thérapeutiques de nouvelle génération aux profils pharmacologiques améliorés susceptibles de répondre à des besoins cliniques non pris en charge. La technologie exclusive de la compagnie peut améliorer fortement les caractéristiques pharmaceutiques d'importants médicaments à succès à base de protéines, notamment en termes de stabilité et d'administration. La compagnie développe également des protéines thérapeutiques << de troisième génération >> qui se prêtent à une administration par voie orale.
Actuellement évalué à plus de 30 milliards USD, le marché des protéines thérapeutiques croit de 10 à 15 % par an. Nautilus a créé tout un spectre de molécules de protéines thérapeutiques de nouvelle génération aux profils améliorés, notamment les Interferon alpha à durée prolongée (Belerofon(R)), hGH (Vitatropin(tm)), Interferon beta, Clotting Factor IX, Erythropoïétine, Interferon gamma et HMG-B1. Nautilus revendique un portefeuille de propriété intellectuelle bien constitué qui englobe des versions améliorées de ces molécules d'une valeur de plusieurs milliards de dollars. Nautilus a l'intention de faire rapidement progresser ces produits vers les phases précliniques.
Nautilus Biotech est une société privée dont le siège se trouve dans le parc de bioindustrie Genopole(R) d'Evry en France. Pour plus de renseignements sur Nautilus Biotech, veuillez consulter le site www.nautilusbiotech.com.
À propos de Creabilis Therapeutics
Fondée en mai 2003, Creabilis Therapeutics est une société privée de découverte et de mise au point de médicaments axée sur la découverte, la sélection, la mise au point et la commercialisation réussie d'agents thérapeutiques novateurs. Après trois années de recherche, une vaste gamme de produits/projets diversifiés et compétitifs a été générée. Aujourd'hui, Creabilis se consacre résolument à exploiter le potentiel de ses résultats de recherche et à mettre au point ses nouveaux candidats médicaments exclusifs. En plus de la protéine HMGB1 Box A, Creabilis développe également des inhibiteurs directs de l'HGMB1. Le projet le plus avancé porte sur le CT327 pour le traitement topique du psoriasis. Une étude clinique de phase I est prévue pour le deuxième trimestre 2007. Pour en savoir plus sur Creabilis, veuillez consulter le site http://www.creabilistherapeutics.com/