Pharmion rachète Cabrellis Pharmaceuticals et obtient les droits pour l'amrubicine en Amérique du Nord et dans l'Union Européenne
BOULDER, Colorado, November 16 /PRNewswire/ --
- L'amrubicine autorisée et commercialisée au Japon pour le traitement du cancer du poumon
- Pharmion va lancer une étude d'enregistrement aux Etats-Unis et dans l'Union Européenne pour le CPPC, au cours du 2ème trimestre 2007
- Demandes d'autorisations de mise sur le marché aux Etats-Unis et en Europe prévues pour 2009
Pharmion Corporation (Nasdaq: PHRM) a annoncé aujourd'hui le rachat de Cabrellis Pharmaceuticals, une société privée clinique spécialisée en oncologie et qui consacre ses efforts à l'amrubicine, une anthracycline de la troisième génération, actuellement en développement avancé de phase 2, pour le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) en Amérique du Nord et dans l'Union Européenne.
L'amrubicine a été autorisée au Japon depuis 2002, où elle est commercialisée par Nippon Kayaku sous le nom de marque CALSED(TM), dans le traitement du CPPC et du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals, le créateur de l'amrubicine, a accordé une licence de commercialisation à Nippon Kayaku en janvier 2005 et les droits de commercialisation pour l'Amérique du Nord et l'Union Européenne à Cabrellis (alors Conforma Therapeutics) en juin 2005.
Les anthracyclines sont parmi les médicaments anticancéreux les plus couramment utilisés cliniquement à l'heure actuelle. Cette classe de médicaments inclut la doxorubicine, la daunorubicine et l'épirubicine, chacune étant un proche analogue des autres et qui sont fabriquées de façon semi-synthétique à partir de produits naturels. Néanmoins, le recours aux produits naturels comme point de départ synthétique réduit de façon considérable la gamme d'analogues pouvant être produits.
Sumitomo Pharmaceuticals, qui fait désormais partie de Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals, a développé les premiers médicaments anthracyclines totalement synthétiques, y compris l'amrubicine, qui conserve en grande partie l'activité de l'anthracycline tout en, apparemment, réduisant ou éliminant la cardiotoxicité cumulative associée avec l'anthracycline. En outre, les résultats d'essai clinique démontrent que l'amrubicine est particulièrement active dans le cancer du poumon, de façon beaucoup importante que les autres anthracyclines. Cela a favorisé l'autorisation réglementaire accordée par le Japon et motivé l'acquisition de Cabrellis par Pharmion.
Dans les études de phase 2 effectuées au Japon, une efficacité clinique en monothérapie et en bithérapie avec cistapline a été démontrée. Chez les patients CPPC auparavant non traités, l'amrubicine a produit un taux de réponse général de 76 % lorsque administré en monothérapie et de 88 % en bithérapie avec cistapline (1,2). La survie médiane avec amrubicine en monothérapie était de 11,7 mois et en bithérapie avec cistapline, la survie médiane a atteint 13,6 mois (1,2). Dans les études de phase 2 de patients CPPC auparavant traités (sensibles, en rechute/réfractaires), l'amrubicine en monothérapie a montré des taux de réponse généraux se situant entre 46 et 53 %, avec des taux médians de survie généraux dans une fourchette de 9,2 à 11,7 mois (3,4,5).
Sur la base de ces résultats de phase 2 encourageants, et d'un programme en cours de développement de phase 2, Pharmion a l'intention d'initier au deuxième semestre 2007, une étude d'enregistrement de phase 3 au sujet du CPPC en rechute/réfractaire. Grâce aux données de ces études, et les données japonaises, Pharmion prévoit de soumettre, courant 2009, une demande d'autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis et dans l'Union Européenne pour l'amrubicine dans le traitement du CPPC en rechute/réfractaire.
En plus de son activité clinique dans le CPPC, basé sur l'expérience clinique à ce jour, l'amrubicine semble ne pas avoir le profil de cardiotoxicité cumulative associée aux anthracyclines traditionnels. Plus de 6500 patients souffrant d'un CPPC ou d'un CPNPC ont été traités avec l'amrubicine et à ce jour aucun problème d'innocuité associé à une cardiotoxicité importante n'a été rapporté. Les anthracyclines ont une activité établie contre le cancer du sein, cependant du fait de la cardiotoxicité cumulative des anthracyclines actuellement disponibles, leur utilisation avec Herceptin est limitée. Par conséquent, Pharmion a l'intention d'initier, dans les mois prochains, une étude clinique d'amrubicine chez les patients souffrant d'un cancer du sein métastatique en bithérapie avec Herceptin.
<< L'efficacité de la chimiothérapie pour les patients souffrant d'un CPPC a atteint un plateau au cours des deux dernières décennies >>, estime Mark R. Green, M.D., professeur de médecine au centre hospitalier universitaire de la Caroline du Sud. Il a poursuivi : << En particulier, les perspectives des patients souffrant d'un CPPC avancé au moment du diagnostic et après l'échec du traitement de première intention, restent médiocres. L'efficacité actuelle d'un traitement à base d'amrubicine dans de telles conditions de CPPC est très encourageante. Des données d'activité préliminaire dans le CPNPC sont aussi très révélatrices. Par ailleurs, l'absence apparente de cardiotoxicité dans le traitement de l'amrubicine en fait un agent particulièrement attrayant à étudier dans d'autres cancers où des anthracyclines plus anciennes et cardiotoxiques sont actuellement utilisées. >>
<< Nous sommes ravis de cet achat et du potentiel d'amrubicine >>, déclare de son côté Patrick J. Mahaffy, président et PDG de Pharmion. << Nous avons depuis longtemps affirmé notre désir d'étendre notre portefeuille avec un produit oncologique à l'état avancé et porteurs de droits aux Etats-Unis et en dans l'Union Européenne et amrubicine correspond exactement à ce que nous recherchions. Nous pensons qu'amrubicine va modifier considérablement les stratégies de traitement pour le cancer du poumon à petites cellules, une tumeur qui est de toute évidence mal prise en charge et traitée avec des médicaments assez anciens. Etant donné son autorisation et utilisation au Japon, nous sommes confiants de son impact sur le CPPC et, compte tenu de son profil cardiaque encourageant, nous sommes enthousiasmés par son potentiel pour d'autres types de tumeur. >>
<< Nous sommes ravis que Pharmion se soit imposé parmi toutes les parties ayant manifesté un intérêt dans l'acquisition de Cabrellis >>, déclare Thomas M. Estok président et PDG de Cabrellis.<< Nous sommes certains que la vision stratégique de Pharmion et l'accent mis sur l'oncologie, élargiront et accélèreront le développement d'amrubicine permettant l'introduction prochaine de ce nouveau traitement thérapeutique potentiellement important pour les patients nord-américains et européens. >>
Conditions de l'achat
En vertu de l'accord, Pharmion se porte acquéreur de Cabrellis pour un paiement initial au comptant de 59 millions US$ (55 millions US$ après déduction de la trésorerie nette de 4 millions US$ de Cabrellis). En outre, Pharmion effectuera deux paiements supplémentaires de 12,5 millions US$ chacun après l'autorisation réglementaire des Etats-Unis et de l'UE pour amrubicine. Sur autorisation d'une deuxième indication aux Etats-Unis ou dans l'UE, Pharmion versera 10 millions US$ supplémentaires pour chaque marché. La transaction qui entre en vigueur immédiatement aboutira à une dépense de bénéfices pour le quatrième trimestre 2006 d'environ 55 millions US$ pour l'acquisition de la recherche et du développement en cours.
Pharmion prendra la responsabilité du développement d'amrubicine immédiatement et les bureaux de Cabrellis de San Diego vont fermer dans les mois à venir.
Suite à cette transaction, Pharmion s'attend à terminer 2006 avec environ 125 à 130 millions US$ en espèces, quasi-espèces et investissements à court terme. La société n'a aucune dette en cours.
Impact d'amrubicine sur la stratégie de Pharmion
Au début de ce mois, Pharmion a organisé sa première réunion d'investisseurs/analystes et a décrit en détail son programme actuel en expliquant comment il s'inscrit dans la stratégie de Pharmion visant à construire une société oncologique internationale à croissance élevée et durable. L'acquisition de Cabrellis et de son actif principal, amrubicine, est totalement cohérente avec cette stratégie et en constitue une étape décisive.
- Accélération de l'expansion de Pharmion dans les traitements de tumeurs solides - Avec l'addition de satraplatine, MGCD0103 et amrubicine, ainsi que le développement clinique imminent de Vidaza en forme orale, Pharmion possède désormais un pipeline de produits important, capable de répondre aux défis posés par les tumeurs solides et les malignités hématologiques. - Expansion du portefeuille équilibré d'oncologie de Pharmion -- Pharmion met en place un portefeuille contenant de nouveaux agents ciblés ainsi que des cytotoxiques différenciées pouvant être actives en monothérapie et en combinaison dans le cadre de thérapie ciblées. De la même manière que satraplatine se différencie des autres platines par son administration par voie orale, l'amrubicine est la première anthracycline synthétique semblant offrir une cardiotoxicité améliorée comparé aux autres anthracyclines. Pharmion possède désormais les droits pour deux produits hautement différenciés dans les deux catégories les plus importantes des traitements cytotoxiques - les platines et les anthracyclines. - Amélioration de la plate-forme épigénétique de Pharmion -- La recherche actuelle indique qu'en assouplissant la conformation de chromatine, Vidaza et MGCD0103 augmentent l'accès des médicaments ciblés par l'ADN, comme les anthracyclines ou les platines, vers le site de leur action. En outre, la résistance de la cellule cancéreuse aux médicaments cytotoxiques est souvent associée à des mécanismes épigénétiques comme l'hyperméthylation. Pharmion a l'intention d'explorer activement l'utilisation d'amrubicine et de satraplatine en association avec ses deux inhibiteurs épigénétiques. - Augmentation à court terme des sources de chiffre d'affaires -- Avec la préparation d'autorisation de mise sur le marché, Pharmion anticipe que si amrubicine est autorisée, ce médicament pourrait être lancé aux Etats-Unis et en Europe aussi tôt que 2010. Pharmion a désormais le potentiel de diversifier les sources de son chiffre d'affaires par l'intermédiaire d'un lancement de produit aux Etats-Unis ou dans l'Union Européenne à partir de 2008 et jusqu'en 2012. - Renforcement du modèle d'acquisition et de prise de licence de Pharmion -- Avec l'arrivée d'amrubicine dans le portefeuille de Pharmion, la société a obtenu au cours de ces 12 derniers mois les droits pour trois produits oncologiques : satraplatine, MGCD0103 et amrubicine. - Maintien des priorités et maximisation de l'infrastructure -- Non seulement amrubicine est très complémentaire avec le portefeuille actuel de Pharmion, ce médicament, une fois approuvé tirera parti de nos autres produits commerciaux et permettra à la société de mettre encore plus à profit ses organisations commerciales aux Etats-Unis et en Europe.
A propos d'amrubicine
En décembre 2002 la vente d'amrubicine a été autorisée au Japon sur la base des données d'efficacité de phase 2, concernant tant le CPPC que le CPNPC. Depuis janvier 2005, amrubicine est commercialisée par Nippon Kayaku, une société pharmaceutique japonaise spécialisée en oncologie qui a obtenu une licence de commercialisation de Dainippon Sumitomo, le développeur originel d'amrubicine.
Pharmion se concentre sur son plan de développement aux Etats-Unis et dans l'Union Européenne pour le cancer du CPPC. Le CPPC est une tumeur mal prise en charge et l'amrubicine a démontré une activité clinique en monothérapie et en bithérapie avec cistapline. Amrubicine a suscité un taux de réponse général de 76 % et une survie médiane de 11,7 mois lorsque administrée en monothérapie aux patients CPPC (1) n'ayant pas suivi de traitements antérieurs. Une étude de patients CPPC, n'ayant pas suivi de traitements antérieurs, auxquels est administré une bithérapie d'amrubicine et de cistapline ont présenté un taux de réponse général de 88 % avec une survie médiane de 13,6 mois (2). Dans les deux essais, amrubicine était administrée en injection bolus pendant trois jours consécutifs, toutes les trois semaines. Des études antérieures sur le traitement de première intention du CPPC en bithérapie d'étoposide et de cistapline, le régime standard aux Etats-Unis, ont indiqué un taux de réponse de 68 % (6). Les régimes avec amrubicine ont aussi montré une survie plus longue qu'avec les régimes à base de cistapline, avec une survie médiane de 9,4 mois dans les études de ces régimes (6).
Au mois de juin 2006, à l'occasion de la 42ème conférence annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), à Atlanta, Géorgie, des données ont été présentées concernant deux études sur amrubicine, indiquant des taux de réponse générale de 50 à 53 % chez les patients CPPC, en rechute ou réfractaire, ce qui est un résultat inégalé pour les patients à ce stade de la maladie. La première étude a montré des taux de réponse générale de 52 % chez les patients sensibles (ceux qui ont répondu à une chimiothérapie de première intention mais dont le cas s'est subitement aggravé) et de 50 % chez les patients réfractaires (ceux qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie de première intention). La survie générale chez les patients sensibles et réfractaires était de 11,7 et 10,9 mois respectivement (4). Une deuxième étude de patients CPPC réfractaires ou en rechute a montré un taux de réponse général de 53 %, avec une survie médiane de 9,2 mois(5). Topotecan (Hycamtin(TM): GlaxoSmithKline), le seul agent chimiothérapeutique de monothérapie autorisé aux Etats-Unis dans le traitement du CPPC après l'échec d'une thérapie de première intention, a démontré un taux de réponse général de 24 % avec une survie médiane d'environ 6,3 mois, d'après l'étiquette du produit(7).
Les anthracyclines sont actuellement utilisées pour traiter toute une variété de cancer, y compris les malignités hématologiques et les tumeurs solides, engendrant plusieurs types d'évènements indésirables communs aux agents de chimiothérapie, y compris la myelosuppression, la nausée et les vomissements, l'alopécie et la mucosite. Pendant les études cliniques au Japon, impliquant environ 500 patients recevant de l'amrubicine en monothérapie, les évènements indésirables les plus courants comprenaient la myelosuppression (p. ex. neutropénie 76 %, chute d'hémoglobine 71 %, thrombocytopénie 36 %), les évènements gastrointestinaux (p. ex. l'anoréxie 50 %, la nausée/vomissements 46 %, la stomatite 11 %) et l'alopécie (48 %). Avec un traitement à plus forte dose et plus long, il existe un risque accru de cardiomyopathie accrue susceptible d'entraîner une insuffisance cardiaque congestive. Pour doxorubicine, une anthracycline largement utilisée, une estimation prudente de la probabilité d'insuffisance cardiaque congestive est de 1 à 2 % (8). Pour amrubicine, sur la base des données d'innocuité spontanément rapportées tirées de plus de 6500 patients japonais traités avec amrubicine, aucun cas d'insuffisance cardiaque imputable à amrubicine n'a été rapporté.
A propos du cancer du poumon à petites cellules
Le cancer du poumon à petite cellule consiste en la formation de cellules malignes dans les tissus pulmonaires. Cette maladie se manifeste presque exclusivement chez les fumeurs. Même si le cancer du poumon à petites cellules ne représente qu'environ 15 % de tous les cancers du poumon, il a tendance à être plus agressif et à progression plus rapide que le cancer du poumon non à petites cellules qui est plus courant. Sur les, environ, 65 000 patients diagnostiqués chaque année aux Etats-Unis et dans l'Union Européenne avec le cancer du poumon à petites cellules, 60 % sont gravement atteints au moment du diagnostic et les 40 % restant présentent une maladie localisée ou à un stade limité.
Conférence téléphonique
Pharmion organisera une conférence téléphonique pour discuter de l'acquisition, le jeudi 16 novembre à 8 h 30, heure de la côte est des Etats-Unis. Les personnes désirant y assister peuvent le faire à travers la webdiffusion en direct par l'intermédiaire du site Internent de la société : www.pharmion.com.
A propos de Pharmion Corporation
Pharmion est une société pharmaceutique spécialisée dans l'acquisition, le développement et la commercialisation de produits novateurs pour le traitement de patients souffrant de maladies hématologiques et oncologiques aux États-Unis, en Europe et sur d'autres marchés internationaux. Pharmion a un certain nombre de produits sur le marché, notamment Vidaza(R), un agent deméthylant de l'ADN, premier médicament épigénétique contre le cancer dans le monde. Pour plus de renseignements sur Pharmion, veuillez consulter www.pharmion.com.
Références (1) T. Yana, S. Negoro, M. Takada, et al., Phase II study of amrubicin in previously untreated patients with extensive-disease small cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG) study, Invest New Drugs 2006 Oct 13 [Epub ahead of print] (2) Y. Ohe, S. Negoro, et al., Phase I-II study of amrubicin and cisplatin in previously untreated patients with extensive-stage small-cell lung cancer, Annals of Oncology 2005 16(3):430-436. (3) Y. Hasegawa, K. Takeda, T. Kashii, et al., Study of an amrubicin hydrochloride monotherapy for relapsed small cell lung cancer: Osaka City General Medical Center Clinical Oncology Dept., Respiratory Organ Internal Medicine. Extrait présenté à l'occasion de la 80ème conférence de la branche de Kansai de la société japonaise du cancer du poumon (17 juillet 2004). Article publié dans Jpn J Lung Cancer 2005;45(7). (4) T. Seto, N. Masuda, Y. Takiguchi, et al., Phase II study of amrubicin, a new active drug in refractory or relapsed small-cell lung cancer (SCLC): Thoracic Oncology Research Group Trial 0301, Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7060 (5) T. Kato, H. Nokihara, Y. Ohe, et al., Phase II of amrubicin in patients with previously treated small cell lung cancer, Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7061 (6) K. Noda, Y. Nishiwaki, M. Kawahara, et al., Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small cell lung cancer, N Engl J Med 2002; 346:85-91 (7) US Prescribing Information, Hycamtin(TM), topotecan hydrochloride for injection, page 8, table 2, Juin 2006. (8) US Prescribing Information, Adriamycin(R), doxorubicin hydrochloride, page 1, warning 2, Octobre 2000.
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui expriment les convictions et les attentes actuelles de la direction de Pharmion Corporation, y compris des énoncés sommaires concernant le profil d'efficacité et d'innocuité potentielle d'amrubicine, les plans concernant les soumissions futures d'autorisations réglementaires et le calendrier anticipé d'autorisations potentielles de produits. Ces énoncés sont basés sur des attentes actuelles et soumis à des risques et à des incertitudes qui sont souvent hors de notre contrôle et susceptibles d'entraîner des écarts sensibles entre les performances, réalisations et résultats réels et ceux sous-entendus ou exprimés par ces énoncés prospectifs. Les résultats réels pourront varier sensiblement en fonction de divers facteurs et les investisseurs sont avertis de ne pas se fier outre mesure aux énoncés prospectifs contenus dans ce communiqué. En particulier, il n'est aucunement garanti que les résultats de l'essai clinique de phase 2 d'amrubicine discutés dans ce communiqué seront confirmés par des essais cliniques ultérieurs, et d'autres informations sur l'innocuité, l'efficacité ou la tolérabilité d'amrubicine pourront être découvertes ou présentées suite à l'utilisation clinique passée ou future d'amrubicine. Par ailleurs, même si les résultats d'études cliniques précédentes étaient confirmés, nous ne pouvons pas garantir que la commercialisation d'amrubicine sera autorisée dans des délais opportuns, ou du tout, par les autorités réglementaires ni que, si commercialisée, l'amrubicine sera un produit commercial à succès.
Pour obtenir des détails supplémentaires sur les facteurs importants susceptibles d'affecter la performance, les réalisations et les résultats futurs de Pharmion, nous vous invitons à consulter le rapport annuel sur formulaire 10-K de Pharmion pour l'exercice clos le 31 décembre 2005, ainsi que ses dépôts les plus récents sur formulaires 10-Q et les autres rapports déposés auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission. Ces énoncés ne sont valables qu'à la date où ils sont formulés et Pharmion ne s'engage pas à les actualiser, même si de nouvelles informations devenaient disponibles dans l'avenir.
Site Internet : http://www.pharmion.com