De nouvelles données démontrent qu'Acomplia(R) (Rimonabant) a eu un effet bénéfique chez les patients atteints de diabète de type 2 en améliorant le contrôle de la glycémie, réduisant le poids et agissant sur d'autres facteurs de risque cardiométabolique
LE CAP, Afrique du Sud, December 5 /PRNewswire/ --
- Premier essai clinique de rimonabant ayant le taux d'HbA1c comme critère principal d'évaluation
Sanofi-aventis annonce aujourd'hui que de nouvelles données démontrent que le traitement par rimonabant, première molécule d'une nouvelle classe d'inhibiteurs des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1), a permis d'observer des améliorations significatives en matière de contrôle de la glycémie et de poids chez les patients atteints de diabète de type 2, non traités par des antidiabétiques, par rapport aux patients sous placebo. Ces améliorations ont aussi concerné d'autres facteurs de risque, tels que les taux de cholestérol-HDL (<< bon >> cholestérol) et de triglycérides. Les résultats de l'étude, baptisée SERENADE, ont été présentés aujourd'hui au Congrès mondial du diabète qui se tient actuellement au Cap, en Afrique du Sud, sous l'égide de la Fédération internationale du diabète (IDF, pour International Diabetes Federation). SERENADE est la deuxième étude démontrant que le rimonabant améliore de manière significative la glycémie des sujets atteints de diabète de type 2.
Dans le cadre de l'étude SERENADE, des patients non traités atteints de diabète de type 2, ayant reçu 20 mg de rimonabant par jour pendant une durée de 6 mois, ont obtenu une diminution de leur taux d'HbA1C de 0,8 % par rapport à une valeur de départ de 7,9 %, contre une réduction de 0,3 % dans le groupe placebo (p=0,002). De plus, chez les patients dont le taux d'HbA1C de départ était supérieur ou égal à 8,5 %, une diminution significative de 1,9 % a été observée dans le groupe rimonabant, par rapport à 0,7 % dans le groupe placebo (p<0,0009). Plus de 50 % des patients du groupe traité par rimonabant ont atteint un taux d'HbA1C inférieur à 7 %, ce qui correspond à la cible recommandée par l'American Diabetes Association (ADA)[i]. Mais surtout, les améliorations observées dans le contrôle de la glycémie se sont accompagnées de réductions significatives et cliniquement importantes du poids corporel ; les patients traités par rimonabant 20 mg ont en effet perdu 6,7 kg (14,8 lb), contre 2,7 kg (5,95 lb) pour les patients sous placebo (p<0,0001).
<< La prise en charge du diabète de type 2 ne doit pas uniquement être axée sur le contrôle de la glycémie ; elle doit aussi permettre d'améliorer d'autres facteurs de risque tels que le poids, les taux de << bon >> et de << mauvais >> cholestérol, la triglycéridémie et la pression artérielle >>, a indiqué le Dr Julio Rosenstock, directeur du Dallas Center Diabetes and Endocrine Center du Medical City Hospital et professeur de médecine clinique à la faculté de médecine Southwestern de l'Université du Texas à Dallas qui a participé à titre d'investigateur à l'étude SERENADE. << Les résultats de cette étude donnent à penser que le rimonabant peut améliorer la glycémie, tout en induisant une perte de poids significative et en corrigeant d'autres facteurs de risque. >> Aujourd'hui, plus de 194 millions d'adultes, soit 5 % de la population mondiale, sont atteints de diabète ; le diabète de type 2 représente par ailleurs 85 à 95 % de tous les cas de diabète dans les pays développés[ii]. Environ 90 % des cas de diabète de type 2 sont attribués au surpoids ou à l'obésité[iii]. Le diabète et l'obésité sont souvent associés à d'autres facteurs de risques de maladie cardiovasculaire comme l'hypertension artérielle et l'hypercholestérolémie. Le diabète figure parmi les principales causes de cécité, d'insuffisance rénale et d'amputation des membres inférieurs dans le monde ; il est aussi l'une des principales causes de décès en raison des effets délétères qu'il exerce sur les maladies cardiovasculaires (70 à 80 % des personnes atteintes de diabète décèdent en effet d'une maladie cardiovasculaire)[ii].
Outre les améliorations de l'HbA1C et du poids observées parmi les patients traités par rimonabant dans le cadre de l'étude SERENADE, plusieurs facteurs de risque cardiométabolique se sont également améliorés. Le tour de taille (mesure de l'obésité abdominale) des patients du groupe rimonabant a diminué de 6,1 cm (2,34 pouces), contre 2,4 cm (0,93 pouces) dans le groupe placebo (p<0,0001). Le taux de cholestérol-HDL ou << bon >> cholestérol a augmenté de 10,1 %, contre 3,2 % dans le groupe placebo (p<0,0001). Le taux de triglycérides (graisses nocives présentes dans le sang) a diminué de 16,3 %, alors qu'il a augmenté de 4,4 % dans le groupe placebo (p=0,0031). On a observé par ailleurs une tendance à la réduction de 5 mm Hg de la pression artérielle systolique et de 1,2 mm Hg de la pression artérielle diastolique dans le groupe traité par 20 mg de rimonabant, contre une diminution de 2,2 mm Hg de la pression artérielle systolique et une augmentation de 0,1 mm Hg de la pression diastolique dans le groupe placebo (valeurs de p non significatives). Le taux de glucose à jeun a pour sa part diminué de 0,9 mmol/l dans le groupe rimonabant 20 mg, alors qu'il a augmenté de 0,1 mmol/l dans le groupe placebo (p=0,0012). Le taux d'adiponectine, une protéine qui réduit le risque de diabète et de maladie cardiovasculaire lorsque son taux est élevé dans l'organisme, a quant à lui augmenté de 1.6microg/ml dans le groupe rimonabant 20 mg, alors qu'il a diminué de 0.2microg/ml dans le groupe placebo (p=0,0001).
Cinquante sept pourcent de l'amélioration de l'HbA1C était indépendante de la perte de poids obtenue (p<0,001), ce qui laisse à penser que le rimonabant agit directement sur ce paramètre.
La suractivité du système endocannabinoïde (système EC) dans le tissu adipeux et les muscles favorise l'accumulation de graisse et diminue la capture du glucose, ce qui peut accroître le risque de développer une résistance à l'insuline et une mauvaise tolérance au glucose. En bloquant de manière sélective les récepteurs CB1 du système endocannabinoïde, qui d'après les études menées sur l'animal et sur l'homme sont présents dans le cerveau, le tissu adipeux, les voies digestives, le pancréas, le foie et les muscles, le rimonabant permet de réduire la prise alimentaire, de perdre du poids et d'améliorer directement la glycémie (mesurée par le taux d'HbA1c) et les taux de cholestérol-HDL et de triglycérides.
<< Certains des médicaments actuellement prescrits pour le traitement du diabète de type 2 entrainent souvent une prise de poids >>, a indiqué le docteur Julio Rosenstock. << Le fait que la glycémie diminue en cas de traitement par rimonabant et qu'elle s'accompagne d'une perte de poids et d'une amélioration des taux de cholestérol-HDL (<< bon >> cholestérol) et de triglycérides pourrait confirmer le caractère novateur du mécanisme d'action du rimonabant, qui diffère de celui des agents antidiabétiques oraux actuellement disponibles sur le marché. >>
Les effets secondaires les plus fréquemment observés parmi les patients traités par placebo et par 20 mg de rimonabant dans le cadre de l'étude SERENADE étaient les suivants : vertiges (2,1 % contre 10,9 %), nausées (3,6 % contre 8,7 %), rhinopharyngite (7,9 % contre 7,2 %), infection des voies respiratoires supérieures (2,7 % contre 7,2 %), anxiété (3,6 % contre 5,8 %), dépression (0,7 % contre 5,8 %) et maux de tête (6,4 % contre 3,6 %). Le taux d'événements indésirables graves était de 3,6 % chez les patients du groupe placebo, contre 6,5 % chez les patients traités par 20 mg de rimonabant.
Globalement, le taux d'abandon attribuables aux événements indésirables au cours de l'étude était de 2,1 % dans le groupe placebo et de 9,4 % dans le groupe 20 mg de rimonabant. Les événements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'abandon du traitement par les patients sous placebo et traités par 20 mg de rimonabant étaient respectivement les nausées (0 contre 2,2), les troubles dépressifs (0 contre 2,2) et la paresthésie (0 contre 2,2).
A propos de SERENADE
SERENADE (Study Evaluating Rimonabant Efficacy in Drug-NAive DiabEtic Patients) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, qui a comparé l'effet de 20 mg de rimonabant une fois par jour à un placebo sur l'amélioration du contrôle de la glycémie (indiquée par le taux d'HbA1c), chez des patients atteints de diabète de type 2 non traités et non contrôlés par un régime alimentaire seul, pendant une durée de 6 mois.
L'étude a inclus 278 patients recrutés dans 56 centres aux États-Unis, en Allemagne, en Argentine, au Chili, en Hongrie, en Pologne et aux Pays-Bas. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la modification du taux d'HbA1c par rapport à sa valeur de départ. Les critères d'évaluation secondaires incluaient le poids et le tour de taille, marqueurs clés de l'adiposité intra-abdominale, la glycémie à jeun, les paramètres lipidiques et la pression artérielle.
Pour pouvoir être inclus dans l'étude, les patients devaient avoir fait l'objet d'un diagnostic de diabète de type 2 depuis au moins 2 mois et moins de 3 ans, avoir un taux d'HbA1c supérieur à 7 % et inférieur à 10 % et ne pas avoir été traités par un antidiabétique au cours des 6 mois précédant leur sélection.
SERENADE fait partie d'un programme international d'essais cliniques de phase IIIb de grande envergure prévoyant la conduite de huit études et le recrutement de plus de 22 000 patients, et qui portera sur le rôle du rimonabant dans le traitement du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires.
A propos du rimonabant
En Europe, le rimonabant, ou ACOMPLIA(R) est indiqué pour le traitement des patients obèses (IMC supérieur ou eÄ£al à 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC > 27 kg/m2) avec facteurs de risque associés tels que diabète de type 2 ou dyslipidémie, en association au régime et à l'activité physique. Le rimonabant est actuellement commercialisé au Royaume-Uni, en Allemagne, au Danemark, en Suède, en Finlande, en Norvège, en Irlande, en Argentine et en Autriche.
A la fin d'octobre 2006, sanofi-aventis a fait parvenir une réponse complète à l' << approvable letter >> que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis lui avait adressée en février 2006
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est le 3ème groupe pharmaceutique mondial et le numéro 1 en Europe. Sanofi-aventis s'appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives
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Références :
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[i] American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2006. Diabetes Care 2006;29:S4-42.
[ii] The International Diabetes Federation Diabetes Atlas. Available at: http://www.idf.org/home/index.cfm?unode=3B96906B-C026-2FD3-87B73F80BC22682A. Last accessed November 15th, 2006.
[iii] World Health Organization, http:www.diabetes.org/diabetes-heart-disease-stroke.jsp. Last accessed 11/17/08 /p2/Line 63-64