Une étude démontre que dabigatran étexilate, un nouvel anticoagulant, est sûr et efficace dans la prévention de la maladie thromboembolique après une intervention de chirurgie orthopédique
INGELHEIM, Allemagne, December 11 /PRNewswire/ --
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Un nouvel agent thérapeutique baptisé dabigatran étexilate et se présentant sous la forme d'une capsule pourrait à l'avenir faciliter la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez plusieurs milliers de patients ayant subi une pose de prothèse totale de genou. Les résultats de l'étude RE-MODEL(TM) prouvent en effet que dabigatran étexilate (mis au point par la recherche et développement de Boehringer Ingelheim) présente une efficacité identique à celle de l'héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine) dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients devant subir une pose de prothèse totale de genou planifiée (non urgente). Aucune différence n'a été observée au niveau des saignements entre les patients traités par dabigatran étexilate et les patients traités par énoxaparine dans le cadre de l'étude RE-MODEL. Contrairement aux traitements anticoagulants classiques tels que le traitement par l'héparine de bas poids moléculaire, qui sont administrés par séries d'injections sous-cutanées, dabigatran étexilate est administré par voie orale dès le début de la période post-opératoire, ne nécessite aucun surveillance de la coagulation et aucun ajustement de la dose en fonction du poids corporel, ce qui en fait par conséquent un médicament beaucoup plus pratique. Ces données ont été présentées ce jour à l'occasion du 48ème Congrès annuel de la Société américaine d'hématologie, qui s'est tenu à Orlando, en Floride (États-Unis).(1)
Selon Bengt Eriksson, MD, PhD, du Département de chirurgie orthopédique du Centre hospitalier universitaire de Sahlgrenska / Östra, de l'Université de Gothenburg (Suède), << un nouvel agent de prévention de la thrombose administré sous forme de comprimé plutôt que par injection comme les traitements traditionnels possède le potentiel de réduire la demande pesant sur les hôpitaux en termes de temps et de ressources >>.
Les résultats de l'étude RE-MODEL ont montré que les deux doses de dabigatran étexilate administrées par voie orale étaient aussi efficaces que l'énoxaparine injectée par voie sous-cutanée pour réduire le risque de maladie thromboembolique. Les résultats concernant l'ensemble des événements thromboemboliques veineux (<< Total VTE >>) et la mortalité toutes causes, pris en compte concomitamment pour l'évaluation du critère de jugement principal, se sont révélés similaires dans l'ensemble des groupes de patients ; ces événements ont été observés respectivement chez 40,5%, 36,4% et 37,7% des patients traités par dabigatran étexilate 150 ou 220 mg ou par énoxaparine. Des cas de thrombose veineuse profonde proximale et/ou d'embolie pulmonaire ont été observés respectivement chez 3,8%, 2,6% et 3,5% des patients traités par dabigatran étexilate 150 ou 220 mg ou par énoxaparine. La thrombose veineuse totale inclut l'ensemble des événements thromboemboliques, y compris la thrombose veineuse profonde distale et les thromboses veineuses profondes proximales et embolies pulmonaires mettant potentiellement en jeu le pronostic vital, moins fréquentes mais plus pertinentes sur le plan clinique.
La sécurité du produit a été évaluée chez l'ensemble des 2.076 patients ayant reçu le traitement de l'étude, et aucune différence n'a été observée au niveau des saignements entre les différents groupes de traitement ; le taux de saignements majeurs était respectivement de 1,3%, 1,5% et 1,3% pour les patients traités par dabigatran étexilate 150 ou 220 mg ou par énoxaparine. Des taux élevés d'alanine aminotransférase (ALAT > 3 LSN) tels que mesurés par les tests de la fonction hépatique (TFH) ont été observés respectivement chez 3,7%, 2,8% et 4,0% des patients traités par dabigatran étexilate 150 ou 220 mg ou par énoxaparine au cours de l'étude.
<< Nous sommes ravis que notre nouvel inhibiteur direct de la thrombine par voie orale, dabigatran, ait prouvé qu'il pouvait répondre au besoin médical actuellement non satisfait pour un anticoagulant par voie orale susceptible d'être aisément administré aux patients de chirurgie orthopédique même après leur sortie de l'hôpital, et ainsi capable de les protéger contre une thrombose pouvant mettre en jeu leur pronostic vital >> a déclaré le Dr Andreas Barner, membre du Conseil d'administration de Boehringer Ingelheim et Directeur international de la recherche, du développement et de la médecine du groupe.
Les patients subissant une pose de prothèse totale de genou ou de hanche présentent un risque particulièrement élevé de développer une thromboembolie veineuse.(2) La thromboembolie veineuse est en fait l'une des principales causes de réadmission à l'hôpital après une intervention chirurgicale orthopédique.(2) Sans l'administration d'un traitement préventif, jusqu'à 80% des patients de chirurgie orthopédique présenteraient une thrombose veineuse profonde (y compris thrombose asymptomatique) et un risque de développer une embolie pulmonaire. Les conséquences tardives de la thrombose veineuse profonde pourraient également représenter un sérieux problème clinique : jusqu'à 60% des patients présentant une thrombose veineuse profonde peuvent développer une insuffisance veineuse chronique (syndrome post-thrombotique) (3), dont les symptômes vont de l'oedème et des douleurs aux ulcères chroniques de jambe et à la déformation des jambes.
L'étude RE-MODEL était une étude clinique multinationale (réalisée aux États-Unis, en Afrique du Sud et en Australie) randomisée et en double aveugle, incluant 2.076 patients, visant à comparer dabigatran étexilate à l'énoxaparine dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients subissant une pose de prothèse totale de genou. Les patients ont été randomisés afin de recevoir soit dabigatran étexilate à raison d'une dose quotidienne unique de 150 mg ou de 220 mg (avec administration d'une demi-dose le jour de l'intervention, 1 à 4 heures après l'opération), soit une dose quotidienne unique de 40 mg d'énoxaparine administrée par le biais d'une injection sous-cutanée commençant 12 heures avant l'intervention chirurgicale. La période d'administration du traitement de l'étude était de 6 à 10 jours et les patients ont été suivis pendant 3 mois après l'opération. La présence de thromboembolie veineuse a été évaluée au niveau de l'organisme central de l'étude d'après les données des examens cliniques objectifs en ce qui concerne les évènements symptomatiques, et d'après celles des phlébogrammes bilatéraux réalisés le dernier jour du traitement en ce qui concerne les évènements asymptomatiques.
À propos de dabigatran étexilate
Dabigatran étexilate est un inhibiteur direct de la thrombine administré par voie orale, un nouvel agent anticoagulant oral en phase avancée de développement clinique. Il agit en inhibant de manière spécifique et réversible la thrombine, qui est l'enzyme responsable de la formation de caillots sanguins. Il peut être administré par voie orale sous la forme d'une dose fixe, présente un délai d'action rapide, fournit un effet anticoagulant prévisible et constant ne nécessitant pas de surveillance de la coagulation, et présente un faible potentiel d'interaction thérapeutique et aucune interaction alimentaire. Après administration par voie orale, le promédicament dabigatran étexilate est rapidement converti en sa forme active, dabigatran.
Dabigatran étexilate, développé par Boehringer Ingelheim, est actuellement en cours d'évaluation dans plusieurs indications pour le traitement des maladies thromboemboliques dans le cadre d'un vaste programme d'études cliniques mondial baptisé RE-VOLUTION (TM).
À propos de RE-VOLUTION(TM)
L'étude RE-MODEL fait partie du programme RE-VOLUTION(TM), un programme international d'études cliniques multicentriques et randomisées lancé par Boehringer Ingelheim dans les maladies thromboemboliques afin d'étudier son inhibiteur de la thrombine innovant administré par voie orale, dabigatran étexilate. Ce programme d'études inclura plus de 27.000 patients provenant d'Asie, d'Australie, d'Europe, d'Afrique du Sud et du continent américain.
RE-LY(TM), la plus vaste étude clinique du programme RE-VOLUTION, qui a débuté en décembre 2005, vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de dabigatran étexilate dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients présentant une fibrillation auriculaire. Il est prévu d'inclure pour cette seule étude RE-LY un total de 15.000 patients provenant de quelque 1.000 centres d'investigation clinique à travers le monde.
À propos de Boehringer Ingelheim
Le groupe Boehringer Ingelheim se classe parmi les 20 plus grandes sociétés pharmaceutiques au monde. La société, dont le siège se trouve à Ingelheim (Allemagne), est présente à l'échelle internationale via ses 144 filiales implantées dans 45 pays différents, et compte plus de 37.000 employés. Depuis sa création en 1885, cette multinationale privée se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits innovants à haute valeur thérapeutique pour la médecine humaine et vétérinaire.
Boehringer Ingelheim affichait en 2005 des ventes nettes de 9,5 milliards d'euros, et avait investi près d'un cinquième de ses ventes nettes de médicaments sur ordonnance - sa division la plus importante - dans la recherche et le développement.
Pour plus de renseignements sur Boehringer Ingelheim, veuillez consulter le site Web de la société à l'adresse suivante : www.boehringer-ingelheim.com.
Notes aux rédacteurs:
Ce communiqué provient du siège central de la société Boehringer Ingelheim et s'adresse à tous les marchés internationaux. Ceci étant, veuillez prendre en considération qu'il peut y avoir quelques différences entre les pays en ce qui concerne les informations médicales spécifiques, y compris les usages patentés. Veuillez prendre cela en compte au moment de se référer au matériel.
Références
(1) Eriksson BI, Dahl OE, van Dijk CN, et al. A New Oral Anticoagulant, Dabigatran Etexilate, is Effective and Safe in Preventing Venous Thromboembolism after Total Knee Replacement Surgery (The RE-MODEL Trial). Abstract presented at the 48th Annual Meeting of the American Society of Hematology, in Orlando, Florida, 2006
(2) American Academy of Orthopedic Surgeons information webpage http://orthoinfo.aaos.org/fact/printer_page.cfm?topcategory=Knee&Thread_ID=264
(3) Blanchard J, Meuwly J-Y, Leyvraz P-F et al. Prevention of deep vein thrombosis after total knee replacement. J Bone Joint Surg Br 1999;81-B:654-9