Pharmion soumet une demande d'autorisation de mise sur le marché pour Thalidomide Pharmion(R) dans le myélome multiple non traité
BOULDER, Colorado, January 23 /PRNewswire/ --
- Avantage de survie de 21 mois observé lorsque la thalidomide est ajoutée au traitement standard
- La soumission est basée sur quatre études de phase 3 impliquant 1400 patients
Pharmion Corporation (Nasdaq: PHRM) a annoncé aujourd'hui la soumission d'une demande de mise sur le marché auprès de l'Agence européenne des médicaments, concernant Thalidomide Pharmion dans le traitement du myélome multiple non traité dans l'Union Européenne. La soumission contient des informations concernant le programme de gestion des risques de Pharmion (PRMP) qui détaille les conditions de fourniture suite à l'autorisation de Thalidomide Pharmion.
<< Cette soumission représente le franchissement d'une étape importante pour Pharmion. Nous sommes impatients de nous lancer dans le processus d'autorisation et de travailler avec l'Agence européenne d'évaluation des médicaments ainsi que les utilisateurs de la thalidomide >>, a déclaré Patrick J. Mahaffy, PDG de Pharmion. << Les données sur la thalidomide dans le traitement du myélome multiple non traité sont particulièrement encourageantes et nous sommes convaincus que le moment est venu pour ce médicament couramment utilisé de passer sous réglementation gouvernementale.>>
Le myélome multiple, la deuxième forme la plus courante du cancer du sang, affecte environ 82 000 personnes dans l'Union Européenne, où environ 25 000 personnes en sont diagnostiquées chaque année.
<< Nos données mettent en évidence des bienfaits considérables lorsque la thalidomide est ajoutée aux traitements standards actuels des patients âgés souffrant d'un myélome multiple non traité >>, explique Philippe Moreau, professeur d'hématologie clinique à la faculté de médecine de Nantes et président de l'Intergroupe francophone du myélome (IMF). << Sur la base de ces données, et plus particulièrement l'avantage sans précédent de survie de 21 mois démontré dans le bras thalidomide, nous pensons que la tri-thérapie Thalidomide, melphalan et prednisone devrait rapidement devenir le traitement de base pour cette population de patients. Nous espérons que l'Agence européenne d'évaluation des médicaments agira promptement pour autoriser cette thérapie critique. >>
Thalidomide Pharmion a reçu la désignation de médicament orphelin dans l'Union Européenne, pour le traitement du myélome multiple, qui, si approuvé, donne au médicament une exclusivité commerciale de 10 ans pour les indications autorisées.
La demande est basée sur un dossier de données cliniques constitué par quatre études impliquant plus de 1400 patients. Ces études, qui comprennent à la fois un traitement de première intention et un traitement d'induction, sont les suivantes :
- IFM 99-06, une étude à trois bras effectuée par l'IFM, qui a démontré la supériorité de melphalan/prednisone et Thalidomide (MPT) par rapport au traitement standard melphalan/prednisone (MP) et la combinaison de chimiothérapie (vincristine/adriamycine/dexamethasone, ou VAD) suivie de melphalan et transplantation (MEL 100) dans le traitement du myélome multiple des personnes âgées nouvellement diagnostiquées. Quatre cent quarante-sept patients ont été randomisés dans un des trois bras de l'étude. Suite à une analyse intérimaire, les inclusions ont été stoppées sur les recommendations du Comité de contrôle des données d'innocuité de l'étude. L'analyse finale a déterminé que la survie globale médiane dans le bras MPT était d'environ 53,6 mois, comparé à 32,2 et 38,6 mois, respectivement, pour les bras MP et MEL 100. Le traitement avec la thalidomide était bien toléré par la majorité des patients. Ce traitement a été associé à un risque accru de thrombose et d'embolie pulmonaire. Les patients sous thalidomide couraient aussi un plus grand risque de neuropathie périphérique, de neutropénie et de constipation.(1) - Une étude effectuée par le groupe de recherche italien Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto (GIMEMA) a aussi permis de démontrer la supériorité de melphalan/prednisone et Thalidomide (MPT) par rapport à melphalan/prednisone (MP). Dans une étude randomisée de MPT par rapport à MP chez 255 patients âgés, le taux de réponse de MPT était supérieur ainsi que le taux de survie sans événement sur deux ans (54 % comparé à 27 %).(2) - MM-003, une étude multinationale, contrôlée par placebo et randomisée de 470 patients, sponsorisée par Celgene Corporation et supportée par Pharmion, a comparé thalidomide plus dexamethasone par rapport à dexamethasone et placebo dans une population de patients nouvellement diagnostiqués. En décembre 2005, un Comité indépendant d'évaluation des données a examiné les résultats dans le cadre d'une analyse intérimaire prédéterminée et a conclu que l'étude pouvait être arrêtée car ayant dépassé la valeur prédéfinie d'efficacité de p < 0,0015, critère principal d'évaluation d'espace de temps écoulé avant la progression de la maladie. L'analyse finale a montré une amélioration considérable (p = 0,001) dans le taux de réponse de thalidomide plus dexamethasone de 69,4 % comparé au taux de dexamethasone et placebo de 51,1 %. Chez les patients traités avec la thalidomide, 43,8 % ont bénéficié d'une réponse très bonne ou complete comparé à 15,8 % dans le bras placebo (p < 0,0001). L'espace de temps écoulé avant la progression de la maladie était de 97,7 semaines par rapport à 28,3 semaines.(3) - Une étude de phase 3 effectuée par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a comparé la thalidomide plus dexamethasone à la déxamethasone en monothérapie chez plus de 200 patients. L'étude a démontré une difference statistiquement significative dans les taux de réponse de thalidomide plus dexamethasone comparé à déxamethasone en monothérapie - 61,6 % par rapport à 39,6 % (p = 0,001) à quatre mois.(4)
La Société désire obtenir une autorisation pour les indications suivantes : Thalidomide Pharmion en combinaison avec melphalan et prednisone dans le traitement des patients âgés de 65 ans ou plus souffrant d'un myélome multiple et inéligibles pour une chimiothérapie à dosages élevés ; Thalidomide Pharmion en bithérapie avec dexamethasone en guise de traitement d'induction avant une chimiothérapie à dosages élevés et une greffe de moelle osseuse, pour le traitement d'un myélome multiple non traité. La thalidomide Pharmion doit être prescrite et dispensée dans le cadre du programme de gestion des risques de Pharmion.
La thalidomide Pharmion est approuvée en Australie, en Nouvelle Zélande, en Turquie, en Israël, en Corée du Sud et en Thaïlande, pour le traitement du myélome multiple après l'échec de thérapies standards.
Dans les marchés où la thalidomide Pharmion n'est pas autorisée, comme l'Union Européenne, le produit est actuellement dispensé sur une base nominative et en octroi compassionnel, ainsi qu'en tant qu'Autorisation Temporaire d'Utilisation (ATU) en France, en attendant la conclusion des demandes d'autorisation déposées par la Société. Pharmion est le seul fournisseur de thalidomide en dehors des Etats-Unis proposant un programme d'innocuité complet et en vigueur. Celgene Corporation a octroyé à la Société les droits exclusifs de commercialisation et de distribution de la thalidomide, pour les marchés autres que ceux de l'Amérique du Nord, du Japon et de certains autres pays asiatiques En mai 2006, Thalomid(R) (thalidomide) a été autorisée par la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis, en bithérapie avec dexamethasone dans le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
Notice de sécurité Effets tératogéniques :
Si la thalidomide est prise pendant la grossesse, elle est susceptible de provoquer des malformations congénitales ou la mort des bébés non nés. Une dose unique, (une capsule), prise par une femme enceinte suffit pour entraîner des défauts de naissance sévères. La thalidomide ne doit en aucun cas être utilisée par des femmes enceintes ou des femmes qui risquant de tomber enceintes. Les patients et les patientes doivent adopter les mesures contraceptives indiquées dans le programme de gestion des risques.
Les effets indésirables les plus courants associés à la thalidomide, en association avec d'autres traitements contre le myélome, sont : thrombose veineuse profonde, constipation, oedème périphérique, tremblements, vertiges, fatigue, asthénie, somnolence, neuropathie périphérique, neutropénie, lymphopénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, paresthésie et dysesthésie. Les effets indésirables graves associés à la thalidomide sont : thrombose veineuse profonde, embolisme pulmonaire, bradycardie, accident cérébrovasculaire, péritonite, hypotension orthostatique et sévères éruptions cutanées y compris syndrome de Stevens Johnson et syndrome de Lyell. Il est conseillé d'utiliser la thromboprophylaxie lorsque la thalidomide est prescrite en combinaison avec d'autres traitements contre le myélome. La neuropathie périphérique est un effet indésirable potentiellement sévère du traitement avec la thalidomide, dont les séquelles peuvent être irréversibles. La thalidomide est aussi susceptible d'aggraver une neuropathie existante et ne doit pas, par conséquent, être utilisée chez les patients présentant des signes ou des symptômes cliniques de neuropathie périphérique, sauf si les avantages cliniques sont plus importants que les risques encourus. Les symptômes peuvent se manifester un certain temps après l'arrêt du traitement avec la thalidomide et peuvent se résorber lentement, voire ne pas disparaître du tout. La thalidomide entraîne souvent des vertiges, une somnolence ou des effets sédatifs. Il est recommandé de conseiller aux patients d'éviter les situations où la somnolence représente un danger.
A propos du myélome multiple
Le myélome multiple (appelé également myélome ou myélome des plasmocytes) est un cancer du sang dans lequel des plasmocytes malins sont surproduits dans la moelle osseuse. Les plasmocytes sont des globules blancs qui aident à produire des anticorps appelés immunoglobulines qui luttent contre les infections et les maladies. Cependant, la plupart des patients souffrant de myélome multiple ont des cellules qui produisent une forme d'immunoglobuline appelée paraprotéine (ou protéine M) qui n'est pas bénéfique pour la santé. En outre, les plasmocytes malins remplacent les plasmocytes normaux et d'autres globules blancs importants pour le système immunitaire. Les cellules du myélome multiple peuvent également s'attacher à d'autres tissus corporels, comme des os, et produisent des tumeurs. On ne connaît pas la cause de la maladie.
A propos de Pharmion
Pharmion est une compagnie pharmaceutique spécialisée dans l'acquisition, le développement et la commercialisation de produits innovants pour le traitement de patients souffrant de conditions hématologiques et oncologiques aux États-Unis, en Europe et sur d'autres marchés internationaux. Pharmion a un certain nombre de produits sur le marché, notamment Vidaza(R), un agent deméthylant de l'ADN, premier médicament épigénétique contre le cancer dans le monde. Pour plus de renseignements sur Pharmion, veuillez consulter www.pharmion.com.
Références 1. Facon et al. Données sur dossier. 2. Palumbo, A, et al. 2006. Oral melphalan and prednisone chemotherapy plus thalidomide compared with melphalan and prednisone alone in elderly patients with multiple myeloma: a randomized controlled trial: Lancet 367,825-831. 3. Rajkumar et al. J Clin Oncol. 2006; 24 (185): 7517 et les données présentées au cours de la 48ème conférence annuelle de l'American Society of Hematology 48th Annual Meeting, à Orlando en 2006. 4. Rajkumar SV, Blood E, Vesole D et al. The Phase III clinical trials of thalidomide plus dexamethasone compared to dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma patients: A clinical trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2006; 24(3):431-6.
Déclaration de règle refuge en vertu de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 : Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui expriment les convictions et les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés sont basés sur des attentes actuelles et soumis à des risques et à des incertitudes susceptibles d'entraîner des écarts sensibles entre les performances, réalisations et résultats réels de Pharmion et ceux sous-entendus ou exprimés par ces énoncés prospectifs. Les facteurs importants susceptibles de causer ces écarts ou d'y contribuer incluent le statut réglementaire de la thalidomide et le calendrier des autorisations réglementaires la concernant ; l'impact des produits proposés par les concurrents de Pharmion en Europe ; l'environnement réglementaire et l'évolution des politiques et des structures de santé dans divers pays ; l'acceptation et la demande pour de nouveaux produits pharmaceutiques et nouveaux traitements ; l'incertitude concernant la capacité de Pharmion à obtenir des exclusivités commerciales dans certains marchés des pays membres de l'Union Européenne ; la défaillance des fabricants tiers à produire les volumes requis dans les délais établis ; les fluctuations des taux de change et les autres facteurs présentés dans les soumissions de Pharmion auprès de la Commission des Opérations de Bourse des Etats-Unis (Securities and Exchange Commission). Les énoncés prospectifs ne sont valables qu'à la date de leur publication et Pharmion se dégage de toute responsabilité de les remettre publiquement à jour à la suite de nouvelles informations, développements futurs ou pour toute autre raison.
Site Internet : http:// www.pharmion.com