REMICADE(R) obtient l'autorisation dans l'Union européenne pour un réajustement posologique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
HORSHAM, Pennsylvanie, et KENILWORTH, New Jersey, March 2 /PRNewswire/ --
- La nouvelle étiquette permettra aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde de recevoir un dosage approprié qui maximisera l'efficacité du traitement tout en atténuant les symptômes
Centocor, Inc. et Schering-Plough Corporation (NYSE : SGP) ont annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) avait approuvé une extension du profil posologique de REMICADE(R) (infliximab), procurant ainsi au médicament une plus grande flexibilité de dosage pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Cette autorisation de la CE fait suite à une certification sans réserve du Committee for Medicinal Products for Human Health (CHMP) de l'Agence européenne du médicament (EMEA), laquelle avait été obtenue en novembre 2006.
Chez les patients pour qui la polythérapie initiale associant le méthotrexate et REMICADE (3 mg/kg) avait été plus ou moins efficace, cet ajustement de la posologie permettra aux médecins d'accroître graduellement la dose de REMICADE de 3 mg/kg jusqu'à 7,5 mg/kg toutes les huit semaines, ou de traiter les patients au moyen de perfusions de 3 mg/kg administrées toutes les 4 semaines.
<< Le fait d'offrir aux médecins la possibilité de réajuster le dosage est une excellente nouvelle pour les rhumatologues européens qui doivent s'occuper régulièrement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde >>, a déclaré Iain B. McInnes, FRCP, PhD, professeur de médecine expérimentale à l'université de Glasgow et consultant honoraire en rhumatologie au Centre for Rheumatic Diseases, Glasgow Royal Infirmary, Glasgow, Royaume-Uni.
<< L'autorisation donnée par la Commission européenne aux fins de réajustement de la posologie procure aux médecins une plus grande marge de manoeuvre pour ajuster le dosage de REMICADE de manière à s'assurer que les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde reçoivent le meilleur traitement possible >>, a souligné pour sa part Robert J. Spiegel, MD et médecin en chef à l'Institut de recherche de Schering-Plough. << Nous venons de franchir une étape importante en matière de réglementation, ce qui confirme une fois de plus l'innocuité et l'efficacité de REMICADE dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. >>
L'autorisation de la CE est fondée sur les données tirées de l'essai START, qui visait à étudier l'innocuité du traitement au moyen de REMICADE (infliximab) contre la polyarthrite rhumatoïde. Il s'agissait d'une étude aléatoire à trois volets avec contrôle parallèle, multicentrique, menée à double insu et contrôlée par placebo, à laquelle ont participé 1 082 patients atteints de PR active. Dans l'un des volets de l'étude, amorcé lors de la 22e semaine (groupe 2, n=329), les patients admissibles répondant aux critères prédéfinis de réponse insuffisante ou de perte de réponse ont reçu des doses graduelles de 1,5 mg/kg, de 3 mg/kg et de 9 mg/kg. À noter toutefois que la majorité (67 pour cent) de ces patients n'ont pas eu besoin d'ajustement posologique. Parmi ceux ayant eu effectivement recours à une adaptation de la posologie, 80 pour cent ont manifesté une réponse clinique quelconque et la plupart (64 pour cent) n'ont eu besoin que d'un ajustement de 1,5 mg/kg.
À propos de la polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique et débilitante caractérisée par des douleurs, des enflures, des raideurs et une perte de mobilité au niveau des articulations. Parmi les symptômes de la PR, mentionnons l'inflammation des articulations, l'enflure, la difficulté de bouger et la douleur. Les articulations les plus couramment affectées sont les mains et les pieds. Ainsi, la douleur articulaire associée à la PR peut avoir un impact sur la capacité d'un patient à pouvoir accomplir ses activités quotidiennes habituelles, sans compter qu'elle peut restreindre ses possibilités d'emploi et rendre très difficile le fait d'assumer ses responsabilités familiales et ses tâches ménagères. La PR touche plus de 9,7 millions de personnes dans le monde. L'Organisation mondiale de la santé prévoit d'ailleurs une augmentation des cas de PR en Europe au cours de la prochaine décennie en raison du vieillissement de la population.
À propos de START
L'étude START a été menée afin de mieux caractériser le profil d'innocuité de REMICADE pris en association avec le méthotrexate pendant un an chez une population de patients atteints de PR et pouvant présenter des signes de comorbidités. Le principal objectif de cette étude consistait à évaluer le risque relatif d'infections graves au cours des 22 premières semaines suivant le traitement de REMICADE associé au méthotrexate, chez des patients souffrant de PR et dont le profil démographique correspondait à celui des patients traités en clinique. Un autre objectif était d'évaluer l'effet des doses progressives chez les patients ayant manifesté une réponse insuffisante à la plus petite dose autorisée, soit une perfusion de 3 mg/kg administrée aux 8 semaines.
Dans le cadre de START, les patients atteints de PR active malgré un traitement au MTX ont été répartis au hasard de manière à recevoir des perfusions de placebo (groupe 1, n=363), de 3 mg/kg de REMICADE (groupe 2, n=360) ou de 10 mg/kg de REMICADE (groupe 3, n=361) aux semaines 0, 2, 6 et 14. À partir de la 22e semaine, les patients du groupe placebo 1 ont commencé à recevoir 3 mg/kg de REMICADE toutes les 8 semaines tandis que les patients du groupe 3 ont continué quant à eux de recevoir leur dose de 10 mg/kg de REMICADE. Dans le groupe 2 (n=329), les patients ayant obtenu une réponse inadéquate se sont vus administrés aux 8 semaines des doses de plus en plus importantes de REMICADE de l'ordre de 1,5 mg/kg, 3 mg/kg et 9 mg/kg. À noter que la majorité (67 pour cent) des patients du groupe 2 n'ont pas eu besoin d'ajustement posologique. Parmi ceux ayant eu effectivement recours à une adaptation de la posologie, 80 pour cent ont manifesté une réponse clinique quelconque et la plupart (64 pour cent) n'ont eu besoin que d'un ajustement de 1,5 mg/kg.
Les résultats de l'étude START ont montré que le risque d'infections graves chez les patients ayant reçu 3 mg/kg de REMICADE en association avec le méthotrexate était similaire à celui observé chez les patients ayant reçu seulement le méthotrexate. Il s'est également avéré que les patients chez qui le régime d'induction approuvé a été administré, lequel consiste en une dose de 10 mg/kg de REMICADE en bithérapie avec le méthotrexate suivie d'une dose de maintenance de 10 mg/kg, couraient un risque plus élevé d'être atteint d'une infection grave jusqu'à la semaine 22. À la 54e semaine, 1 patient du groupe 1, 2 patients du groupe 2 et 4 patients du groupe 3 ont contracté une tuberculose active. Pendant les semaines 22 à 54, d'importants effets secondaires sont apparus dans une proportion de 4 pour cent parmi les sujets du groupe 2 n'ayant pas reçu un réajustement de la posologie (comparativement à 6 pour cent pour les patients chez qui un ajustement a été prodigué). Quant aux cas d'infections graves, ils ont été observés dans une proportion de 0,5 pour cent et 0 pour cent, respectivement.
À propos de REMICADE
REMICADE est un anticorps monoclonal qui cible spécifiquement le TNF-alpha (facteur de nécrose des tumeurs), dont on connaît le rôle dans la maladie de Crohn (CD), la polyarthrite rhumatoïde (PR), la spondylarthrite ankylosante (AS), l'arthrite psoriasique (PsA), la rectocolite hémorragique (UC) et le psoriasis. REMICADE est le leader du marché mondial parmi les traitements TNF-alpha et le seul agent approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn en Amérique du Nord, dans l'UE et au Japon. L'innocuité et l'efficacité de REMICADE ont été bien établies dans des essais cliniques au cours des 14 dernières années ainsi que par son utilisation dans le traitement de plus de 840 000 patients à travers le monde.
Dans l'Union européenne, REMICADE est indiqué pour le traitement de la maladie de Crohn de forme active et sévère chez les patients qui n'ont pas répondu à un traitement complet et approprié de corticostéroïdes et/ou d'immunosuppresseurs, ou qui ne tolèrent pas ou présentent des contre-indications médicales à ces traitements. REMICADE est aussi indiqué pour les patients atteints de la maladie de Crohn fistulisée qui n'ont pas réagi à une cure complète et appropriée d'un traitement conventionnel (y compris antibiotiques, drainage et immunosuppresseurs).
Pour les patients européens atteints de polyarthrite rhumatoïde, REMICADE, en bithérapie avec le méthotrexate (MTX), est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et pour améliorer la condition physique des patients chez qui cette maladie est active quand leur réponse aux médicaments modifiant l'évolution de la maladie, y compris le méthotrexate, s'est révélée inadéquate, et chez les patients atteints de maladie progressive active et sévère qui n'ont pas été traités précédemment avec le méthotrexate ou d'autres agents antirhumatismaux modificateurs de la maladie. Dans cette population de patients, une réduction du taux d'évolution des dommages articulaires, tels que mesurés par rayons X, a été démontrée.
REMICADE est aussi indiqué dans l'UE pour les patients souffrant de symptômes axiaux sévères, présentant des marqueurs sérologiques d'activité inflammatoire élevés, et qui ont mal répondu au traitement conventionnel. REMICADE est autorisé pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et progressif (PsA) chez les patients qui ont mal répondu aux agents antirhumatismaux modificateurs de la maladie. REMICADE devrait être administré en bithérapie avec MTX ou en monothérapie chez les patients intolérants à MTX ou pour qui MTX est contre-indiqué. REMICADE a aussi été autorisé dans l'UE pour le traitement du psoriasis vulgaire modéré à sévère chez les adultes n'ayant pas répondu ou ayant une contre-indication à d'autres thérapies systémiques, notamment la ciclosporine, le méthotrexate ou le PUVA (psoralène plus rayons A ultraviolets), ou chez les adultes qui y sont intolérants.
En février 2006, REMICADE a été autorisé dans l'UE pour le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère chez les patients ayant mal répondu à un traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et 6-MP ou AZA, ou qui ne tolèrent pas ou présentent des contre-indications médicales à ces traitements. Cette autorisation fait de REMICADE le premier et le seul traitement biologique autorisé en Europe contre la rectocolite hémorragique modérée à sévère.
REMICADE est la seule thérapie biologique anti-TNF existante sous forme intraveineuse. Contrairement aux thérapies auto-administrées, qui exigent des injections fréquentes, REMICADE est la seule thérapie biologique anti-TNF administrée directement sous la surveillance et le suivi d'un médecin spécialiste. Pour la polyarthrite rhumatoïde (3 mg/kg), la maladie de Crohn (5 mg/kg) et le rhumatisme psoriasique (5 mg/kg), le REMICADE consiste en une perfusion de deux heures, administrée toutes les huit semaines, suite à un régime d'induction standard qui nécessite un traitement aux semaines 0, 2 et 6. Chez certains patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde soigneusement sélectionnés et ayant bien toléré l'administration de trois perfusions initiales de deux heures de REMICADE, il convient de prendre garde à ce que la durée des perfusions subséquentes ne soit pas inférieure à une heure. La réduction du temps de perfusion pour des doses plus importantes que 6 mg/kg n'a pas été étudiée.
Qui plus est, si un patient atteint de PR réagit négativement ou perd toute réponse après le traitement initial avec REMICADE, il est conseillé d'accroître graduellement la dose d'environ 1,5 mg/kg jusqu'à un maximum de 7,5 mg/kg toutes les 8 semaines. Autrement, des doses de 3 mg/kg administrées aux 4 semaines peuvent aussi être considérées. En cas de réponse adéquate, les patients devraient poursuivre le traitement selon la posologie recommandée. Toutefois, cette thérapie devrait être réexaminée attentivement si aucun bienfait thérapeutique n'est observé chez le patient après les 12 premières semaines de traitement ou après réajustement de la dose.
Le traitement REMICADE doit être mis en route et supervisé par des médecins qualifiés et chevronnés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, les maladies intestinales inflammatoires, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite psoriasique et le psoriasis. Les perfusions de REMICADE devraient être administrées par des professionnels de la santé compétents qui ont été formés afin de détecter tout problème lié aux perfusions. Les patients qui sont traités au moyen de REMICADE devraient avoir accès à un dépliant d'information ainsi qu'à une fiche d'alerte spéciale.
Centocor a découvert REMICADE pour lequel la société détient les droits exclusifs de commercialisation aux Etats-Unis. Schering-Plough commercialise REMICADE dans tous les autres pays, sauf au Japon et dans certaines parties de l'Extrême-Orient où il est commercialisé par Tanabe Seiyaku Ltd. En Chine, le produit est commercialisé par Xian-Janssen.
Informations importantes au sujet de l'innocuité de REMICADE
Des infections graves ont été signalées, y compris la tuberculose (TB), la septicémie et la pneumonie. Certaines de ces infections ont même été mortelles. Les patients doivent signaler à leur médecin tout contact récent ou antérieur avec des tuberculeux. Le médecin les examinera et effectuera ensuite un test de dépistage de la TB. Si un patient est atteint de tuberculose latente (inactive), son médecin doit commencer un traitement anti-tuberculeux avant d'administrer REMICADE. Étant donné que REMICADE peut réduire la capacité de résistance aux infections, tout patient sensible aux infections, qui possède des antécédents d'infection ou qui en développe un signe quelconque (fièvre, fatigue, toux, grippe ou échauffement, rougeurs ou douleurs cutanées) en prenant REMICADE doit le signaler à son médecin sans tarder. De la même manière, le patient doit avertir son médecin s'il envisage de se faire vacciner ou s'il a vécu dans une région dans laquelle l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose est répandue.
Les incidences de lymphome (un type de cancer du sang) chez les patients recevant REMICADE et d'autres antagonistes TNF sont rares mais plus fréquents que dans la population générale. Les personnes ayant suivi un long traitement contre la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la spondylarthrite ankylosante et le rhumatisme psoriasique, particulièrement les patients qui présentent une forme active de ces maladies, sont plus susceptibles de développer un lymphome. Des types de cancer autres que les lymphomes ont aussi été signalés. Les enfants et les jeunes adultes traités par REMICADE pour la maladie de Crohn ont développé un type rare de lymphome qui s'est souvent révélé mortel. Par ailleurs, les patients qui prennent REMICADE et d'autres antagonistes TNF courent un risque plus élevé de développer un lymphome ou d'autres cancers. Le patient doit signaler à son médecin s'il a développé un lymphome ou d'autres cancers au cours de son traitement avec REMICADE, ou s'il souffre d'une bronchopneumopathie obstructive chronique (BPOC).
Il est déconseillé à la plupart des personnes souffrant d'insuffisance cardiaque de prendre REMICADE. Avant le traitement, les patients doivent donc mentionner leur état cardiaque à leur médecin. Ils doivent immédiatement leur signaler l'apparition de nouveaux symptômes cardiaques ou une aggravation de ces derniers (par exemple : essoufflement, gonflement des chevilles ou des pieds, prise de poids subite).
La réactivation du virus de l'hépatite B a été signalée chez des patients porteurs de ce virus et qui prennent des antagonistes TNF, tels que REMICADE. Dans certains cas cette réactivation a été mortelle. Veuillez signaler à votre médecin si vous êtes, ou pensez être, porteur du virus de l'hépatite B ou si vous présentez des signes d'infection à l'hépatite B tels que : malaise général, manque appétit, fatigue, fièvre, éruptions cutanées et/ou douleurs aux articulations.
Dans de rares cas, des patients recevant REMICADE ont développé des troubles hépatiques sévères, certains causant même la mort. Les symptômes tels que la jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux), les urines brunes foncées, les douleurs au coté droit de l'abdomen, la fièvre et une grande fatigue doivent être signalés au médecin.
Des troubles sanguins ont aussi été rapportés, dont certains se sont avérés mortels. Tout signe éventuel de trouble sanguin tel que fièvre persistante, hématome, saignement, ou pâleur pendant un traitement avec REMICADE doit être signalé au médecin. Des troubles du système nerveux ont également été signalés. Le patient qui présente des symptômes tels qu'engourdissement, faiblesse, fourmillements, troubles visuels ou crises cardiaques au cours du traitement par REMICADE doit également le signaler à son médecin.
Des réactions allergiques, parfois sévères, ont été signalées pendant ou après l'administration de REMICADE en perfusion. Les signes d'une réaction allergique comprennent urticaire, difficultés respiratoires, douleurs thoraciques, élévation ou diminution de la pression artérielle, gonflement du visage et des mains, fièvre ou frissons. Veuillez informer votre médecin de toute manifestation de réaction allergique sévère. Les effets secondaires les plus fréquents de REMICADE sont les suivants : infections respiratoires (pouvant inclure sinusite ou maux de gorge), maux de tête, éruptions cutanées, toux et maux d'estomac.
Pour obtenir l'intégralité des informations relativement à la prescription au sein de l'Union européenne, veuillez consulter le site www.emea.eu.int.
À propos de Centocor
Centocor tire parti de la puissance de la recherche et des bio-fabrication mondiales pour offrir des médicaments biologiques novateurs ayant pour effet de transformer la vie des patients. Centocor a déjà innové dans le cadre du traitement de la maladie de Crohn, de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique, de la rectocolite ulcéro-hémorragique, de la maladie de Crohn pédiatrique et du psoriasis.
Leader mondial en matière de technologie et de production d'anticorps monoclonaux, Centocor offre aux patients souffrant de troubles immunologiques débilitants des traitements biologiques essentiels. Centocor, Inc. est une filiale en propriété exclusive de Johnson & Johnson.
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