Gilead annonce la présentation de données à long terme sur l'ambrisentan, un traitement potentiel pour les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) a annoncé aujourd'hui les
résultats de deux études à long terme évaluant l'ambrisentan, un
antagoniste récepteur d'endothéline (ARE) expérimental pour le
traitement des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire
(HAP). Ces données à long terme proviennent de patients qui ont déjà
participé aux deux études pivots ARIES de phase III et à AMB-222, une
étude de phase II sur des patients qui avaient précédemment abandonné
d'autres ARE en raison d'anomalies de la fonction hépatique. Ces
études ont été sélectionnées pour une présentation orale lors de l'ATS
2007, le congrès international de l'American Thoracic Society, qui se
tient à San Francisco, en Californie, du 18 au 23 mai.
" L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie progressive, potentiellement mortelle pour laquelle de nouveaux traitements sont nécessaire de façon évidente, " a déclaré Dr. Ronald J. Oudiz, professeur agrégé de médicine à la UCLA School of Medicine et directeur du Liu Center for Pulmonary Hypertension, au Los Angeles Biomedical Research Institute, Harbor-UCLA Medical Center. " Le profil clinique à long terme observé au cours de ces études sur l'ambrisentan est très encourageant. "
À propos des études
Dans la première présentation (Résumé #2307), le Dr. Oudiz a présenté les résultats de l'analyse intégrée d'une étude d'extension continue à long terme (ARIES-E) engageant les patients des deux études avec placebo de phase III (ARIES-1 et ARIES-2) de 12 semaines. Au total, 383 patients souffrant de HAP idiopathique ou de HAP associée à une maladie du tissu conjonctif, une infection VIH, ou à l'utilisation d'un anorexigène, qui avaient reçu au moins une dose d'ambrisentan (2,5, 5 ou 10 mg une fois par jour) dans ARIES-1, ARIES-2 ou ARIES-E ont été inclus dans l'analyse intégrée, qui reflète les données disponibles en février 2006 (exposition moyenne = 39 semaines; exposition maximale = 109 semaines).
Les améliorations de la distance de marche de 6 minutes non corrigée par placebo observée pendant les 12 premières semaines du traitement sous ambrisentan (+37,7 mètres) ont été maintenues pendant au moins 48 semaines (+36,4 mètres). Les améliorations de la classe fonctionnelle OMS et de l'échelle de dyspnée Borg ont été maintenues également avec un traitement sous ambrisentan à long terme. En outre, la probabilité de survie d'un an était de 95 % pour les patients recevant de l'ambrisentan.
Les effets indésirables de l'ambrisentan étaient de nature semblable à ceux signalés dans les études avec placebo de 12 semaines précédentes. L'effet indésirable le plus fréquent était l'oedème périphérique, généralement signalé comme étant bénin ou modéré et qui n'a pas entraîné l'abandon de l'ambrisentan.
En octobre 2006 (exposition moyenne = 1,4 an, exposition maximale = 2,8 ans), 2,1 % des patients présentaient une augmentations de l'enzyme hépatique (aminotransférase) trois fois supérieures à la limite supérieure de la normale, ce qui était semblable à l'incidence observée pour les groupes placebo (2,3 %) dans les études ARIES-1 et ARIES-2 de 12 semaines. Un patient a dû abandonner l'ambrisentan en raison d'anomalies des enzymes hépatiques.
Les résultats à long terme de l'étude AMB-222 (Résumé #2171) ont été présentés par le Dr. Michael McGoon, professeur de médecine à la Mayo Clinic, de Rochester, dans le Minnesota. Cette étude ouverte a évalué 36 patients qui avaient précédemment abandonné les ERA bosentan (86 %), le sitaxsentan (6 %) ou les deux (8 %) à la suite du développement d'anomalies de la fonction hépatique. Dans cette étude, les patients souffrant de HAP idiopathique ou de HAP associée à une maladie du tissu conjonctif, à une insuffisance cardiaque congénitale, à une infection au VIH ou à une utilisation d'anorexigène ont reçu des doses d'ambrisentan une fois par jour -- 2,5 mg/jour pour quatre semaines, 5 mg/jour pour 20 semaines et 2,5, 5 ou 10 mg/jour par la suite -- pendant un maximum de 18 mois. Vingt cinq des 36 patients inscrits suivaient un traitement de sildenafil et/ou de prostanoïde concomitant. Le critère d'évaluation primaire de l'étude était l'incidence d'anomalies de la fonction hépatique pendant les 12 semaines de traitement qui ont entraîné l'abandon du médicament.
Aucun patient ne présentait d'anomalies de la fonction hépatique nécessitant l'abandon de l'ambrisentan pendant la période d'évaluation primaire de 12 semaines. Parmi les 36 patients évalués, deux patients ont abandonné en raison d'effets indésirables non associés à la toxicité hépatique. En octobre 2006 (exposition moyenne = 1,1 an, durée maximale 1,4 an), un patient avait développé une anomalie transitoire de la fonction hépatique trois fois supérieure à la limite supérieure de la normale et ce patient a continué à prendre de l'ambrisentan. Le profil d'effets indésirables à long terme était semblable aux résultats des études cliniques précédentes sous ambrisentan et comprenait oedème périphérique, céphalées, dyspnée et bouffées vasomotrices.
" L'antagoniste récepteur d'endothéline présente des bienfaits cliniques bien établis chez les patients souffrant de HAP, mais la toxicité hépatique, qui entraîne fréquemment l'abandon du traitement, a limité l'utilité de ces médicaments chez certains patients, " a déclaré le Dr. McGoon. " Les résultats de cette étude confirment le potentiel de l'ambrisentan chez les patients souffrant de HAP récemment diagnostiquée, ainsi que chez les patients qui n'ont pas répondu à d'autres traitements ARE en raison d'anomalies de la fonction hépatique. "
" La HAP est une maladie chronique et, pour cette raison, nous reconnaissons l'importance d'évaluer le profil d'innocuité et l'efficacité à long terme de l'ambrisentan, " a commenté le Dr. Michael J. Gerber, le vice-président directeur des recherches cliniques de Gilead. " Nous allons continuer à travailler avec les investigateurs cliniques et suivre les patients participant à chacune de ces études afin de mieux comprendre les avantages et les risques de l'ambrisentan dans le cadre d'un traitement à long terme. "
Outre ces données à long terme sur l'ambrisentan, deux posters décrivant une analyse intégrée des données ARIES-1 et ARIES-2 de 12 semaines seront également présentés au congrès ATS. Le premier poster (Résumé #3192) intitulé " Ambrisentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension: An Integrated Analysis of the ARIES-1 and ARIES-2 Studies" (Traitement sous ambrisentan pour l'hypertension artérielle pulmonaire : une analyse intégrée des études ARIES-1 et ARIES-2) a été présenté aujourd'hui par le Dr. Nazzareno Galie, professeur de cardiologie à l'université de Bologne à Bologne, en Italie. Le second poster (Résumé #2873) intitulé " Ambrisentan Improves Exercise Capacity and Dyspnea in WHO Functional Class II and Class III Patients with Pulmonary Arterial Hypertension" (L'ambrisentan améliore la capacité d'exercice et la dyspnée chez des patients de catégorie fonctionnelle OMS II et III souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire) sera présenté le mercredi 23 mai par le Dr. Horst Olschewski, professeur de médecine au service de pulmonologie de l'université de médecine de Graz à Graz, en Autriche.
À propos de l'ambrisentan
L'ambrisentan est un antagoniste récepteur d'endothéline non sulphonamide de catégorie acide isobutyrique, sélectif pour le récepteur d'endothéline de type A (ETA). L'activation du récepteur ETA par l'endothéline, une petite hormone peptidique, entraîne la vasoconstriction (constriction des vaisseaux sanguins) et la prolifération cellulaire. La HAP est associée à des niveaux élevés d'endothéline dans le sang. L'ambrisentan a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la HAP aux États-Unis et dans l'Union européenne.
La U.S. Food and Drug Administration (FDA) a récemment accepté le dépôt et accordé une révision prioritaire du dossier de demande d'AMM de Gilead pour l'autorisation de commercialisation de l'ambrisentan (5 mg et 10 mg) dans le traitement de la HAP une fois par jour. La FDA a fixé une date de révision cible, en vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), à savoir le 18 juin 2007.
L'ambrisentan est un composé expérimental dont l'innocuité et l'efficacité chez les humains n'ont pas encore été prouvées.
GlaxoSmithKline détient les droits de commercialisation de l'ambrisentan pour la HAP en dehors des États-Unis. Une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour ambrisentan a été déposée auprès de l'Agence européenne du médicament (EMEA) au début de l'année.
À propos de l'hypertension artérielle pulmonaire
La HAP est une maladie débilitante caractérisée par une constriction des vaisseaux sanguins dans les poumons, entrainant des pressions artérielles pulmonaires très élevées. Du fait de ces pressions élevées, le coeur a du mal à pomper le sang à travers les poumons pour l'oxygéner. Les patients atteints de HAP présentent des essoufflements quand le coeur a du mal à pomper le sang en raison de ces fortes pressions et finissent généralement par décéder à la suite d'une insuffisance cardiaque. La HAP ne présente parfois aucune cause apparente et peut également survenir à la suite de maladies telles que la maladie du tissu conjonctif, la cardiopathie congénitale, la cirrhose du foie et l'infection au VIH. La HAP touche environ 200 000 personnes dans le monde.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique qui découvre, développe et commercialise des traitements novateurs destinés à répondre aux besoins médicaux non satisfaits. La société a pour mission de faire progresser les soins apportés aux patients dans le monde entier qui souffrent d'affections mettant leur vie en danger. Basée à Foster City, en Californie, la société Gilead est présente aux Etats-Unis, en Europe et en Australie. Pour en savoir plus sur Gilead Sciences, consultez le site web de la société à l'adresse www.gilead.com ou appelez Gilead Public Affairs au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujettis à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris les risques relatifs à la capacité de Gilead à réussir à développer et commercialiser l'ambrisentan pour la HAP. La FDA risque par exemple de ne pas approuver l'ambrisentan pour le traitement de la HAP aux États-Unis et l'autorisation de commercialisation, si elle est accordée, pourra imposer des limites significatives à son utilisation. En outre, les discussions futures avec la FDA pourront avoir un impact sur la quantité de données requises et sur les dates limites de révision, qui pourront varier sensiblement des attentes actuelles de Gilead. Il est également possible que les données d'innocuité et d'efficacité issues d'autres études cliniques ne puissent pas justifier un développement ultérieur de ce composé, et que la conclusion des essais cliniques prenne plus de temps ou coûtent davantage que prévu. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels de ceux indiqués dans ces énoncés prospectifs. Il est demandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure à ces énoncés prospectifs. Ces risques et d'autres sont décrits en détail dans le rapport annuel de la société sur formulaire 10-K pour l'année close le 31 décembre 2006 et déposé auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission. Tous les énoncés prospectifs sont basés sur des informations dont Gilead dispose à l'heure actuelle et Gilead ne s'engage aucunement à actualiser un quelconque de ces énoncés prospectifs.
" L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie progressive, potentiellement mortelle pour laquelle de nouveaux traitements sont nécessaire de façon évidente, " a déclaré Dr. Ronald J. Oudiz, professeur agrégé de médicine à la UCLA School of Medicine et directeur du Liu Center for Pulmonary Hypertension, au Los Angeles Biomedical Research Institute, Harbor-UCLA Medical Center. " Le profil clinique à long terme observé au cours de ces études sur l'ambrisentan est très encourageant. "
À propos des études
Dans la première présentation (Résumé #2307), le Dr. Oudiz a présenté les résultats de l'analyse intégrée d'une étude d'extension continue à long terme (ARIES-E) engageant les patients des deux études avec placebo de phase III (ARIES-1 et ARIES-2) de 12 semaines. Au total, 383 patients souffrant de HAP idiopathique ou de HAP associée à une maladie du tissu conjonctif, une infection VIH, ou à l'utilisation d'un anorexigène, qui avaient reçu au moins une dose d'ambrisentan (2,5, 5 ou 10 mg une fois par jour) dans ARIES-1, ARIES-2 ou ARIES-E ont été inclus dans l'analyse intégrée, qui reflète les données disponibles en février 2006 (exposition moyenne = 39 semaines; exposition maximale = 109 semaines).
Les améliorations de la distance de marche de 6 minutes non corrigée par placebo observée pendant les 12 premières semaines du traitement sous ambrisentan (+37,7 mètres) ont été maintenues pendant au moins 48 semaines (+36,4 mètres). Les améliorations de la classe fonctionnelle OMS et de l'échelle de dyspnée Borg ont été maintenues également avec un traitement sous ambrisentan à long terme. En outre, la probabilité de survie d'un an était de 95 % pour les patients recevant de l'ambrisentan.
Les effets indésirables de l'ambrisentan étaient de nature semblable à ceux signalés dans les études avec placebo de 12 semaines précédentes. L'effet indésirable le plus fréquent était l'oedème périphérique, généralement signalé comme étant bénin ou modéré et qui n'a pas entraîné l'abandon de l'ambrisentan.
En octobre 2006 (exposition moyenne = 1,4 an, exposition maximale = 2,8 ans), 2,1 % des patients présentaient une augmentations de l'enzyme hépatique (aminotransférase) trois fois supérieures à la limite supérieure de la normale, ce qui était semblable à l'incidence observée pour les groupes placebo (2,3 %) dans les études ARIES-1 et ARIES-2 de 12 semaines. Un patient a dû abandonner l'ambrisentan en raison d'anomalies des enzymes hépatiques.
Les résultats à long terme de l'étude AMB-222 (Résumé #2171) ont été présentés par le Dr. Michael McGoon, professeur de médecine à la Mayo Clinic, de Rochester, dans le Minnesota. Cette étude ouverte a évalué 36 patients qui avaient précédemment abandonné les ERA bosentan (86 %), le sitaxsentan (6 %) ou les deux (8 %) à la suite du développement d'anomalies de la fonction hépatique. Dans cette étude, les patients souffrant de HAP idiopathique ou de HAP associée à une maladie du tissu conjonctif, à une insuffisance cardiaque congénitale, à une infection au VIH ou à une utilisation d'anorexigène ont reçu des doses d'ambrisentan une fois par jour -- 2,5 mg/jour pour quatre semaines, 5 mg/jour pour 20 semaines et 2,5, 5 ou 10 mg/jour par la suite -- pendant un maximum de 18 mois. Vingt cinq des 36 patients inscrits suivaient un traitement de sildenafil et/ou de prostanoïde concomitant. Le critère d'évaluation primaire de l'étude était l'incidence d'anomalies de la fonction hépatique pendant les 12 semaines de traitement qui ont entraîné l'abandon du médicament.
Aucun patient ne présentait d'anomalies de la fonction hépatique nécessitant l'abandon de l'ambrisentan pendant la période d'évaluation primaire de 12 semaines. Parmi les 36 patients évalués, deux patients ont abandonné en raison d'effets indésirables non associés à la toxicité hépatique. En octobre 2006 (exposition moyenne = 1,1 an, durée maximale 1,4 an), un patient avait développé une anomalie transitoire de la fonction hépatique trois fois supérieure à la limite supérieure de la normale et ce patient a continué à prendre de l'ambrisentan. Le profil d'effets indésirables à long terme était semblable aux résultats des études cliniques précédentes sous ambrisentan et comprenait oedème périphérique, céphalées, dyspnée et bouffées vasomotrices.
" L'antagoniste récepteur d'endothéline présente des bienfaits cliniques bien établis chez les patients souffrant de HAP, mais la toxicité hépatique, qui entraîne fréquemment l'abandon du traitement, a limité l'utilité de ces médicaments chez certains patients, " a déclaré le Dr. McGoon. " Les résultats de cette étude confirment le potentiel de l'ambrisentan chez les patients souffrant de HAP récemment diagnostiquée, ainsi que chez les patients qui n'ont pas répondu à d'autres traitements ARE en raison d'anomalies de la fonction hépatique. "
" La HAP est une maladie chronique et, pour cette raison, nous reconnaissons l'importance d'évaluer le profil d'innocuité et l'efficacité à long terme de l'ambrisentan, " a commenté le Dr. Michael J. Gerber, le vice-président directeur des recherches cliniques de Gilead. " Nous allons continuer à travailler avec les investigateurs cliniques et suivre les patients participant à chacune de ces études afin de mieux comprendre les avantages et les risques de l'ambrisentan dans le cadre d'un traitement à long terme. "
Outre ces données à long terme sur l'ambrisentan, deux posters décrivant une analyse intégrée des données ARIES-1 et ARIES-2 de 12 semaines seront également présentés au congrès ATS. Le premier poster (Résumé #3192) intitulé " Ambrisentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension: An Integrated Analysis of the ARIES-1 and ARIES-2 Studies" (Traitement sous ambrisentan pour l'hypertension artérielle pulmonaire : une analyse intégrée des études ARIES-1 et ARIES-2) a été présenté aujourd'hui par le Dr. Nazzareno Galie, professeur de cardiologie à l'université de Bologne à Bologne, en Italie. Le second poster (Résumé #2873) intitulé " Ambrisentan Improves Exercise Capacity and Dyspnea in WHO Functional Class II and Class III Patients with Pulmonary Arterial Hypertension" (L'ambrisentan améliore la capacité d'exercice et la dyspnée chez des patients de catégorie fonctionnelle OMS II et III souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire) sera présenté le mercredi 23 mai par le Dr. Horst Olschewski, professeur de médecine au service de pulmonologie de l'université de médecine de Graz à Graz, en Autriche.
À propos de l'ambrisentan
L'ambrisentan est un antagoniste récepteur d'endothéline non sulphonamide de catégorie acide isobutyrique, sélectif pour le récepteur d'endothéline de type A (ETA). L'activation du récepteur ETA par l'endothéline, une petite hormone peptidique, entraîne la vasoconstriction (constriction des vaisseaux sanguins) et la prolifération cellulaire. La HAP est associée à des niveaux élevés d'endothéline dans le sang. L'ambrisentan a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la HAP aux États-Unis et dans l'Union européenne.
La U.S. Food and Drug Administration (FDA) a récemment accepté le dépôt et accordé une révision prioritaire du dossier de demande d'AMM de Gilead pour l'autorisation de commercialisation de l'ambrisentan (5 mg et 10 mg) dans le traitement de la HAP une fois par jour. La FDA a fixé une date de révision cible, en vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), à savoir le 18 juin 2007.
L'ambrisentan est un composé expérimental dont l'innocuité et l'efficacité chez les humains n'ont pas encore été prouvées.
GlaxoSmithKline détient les droits de commercialisation de l'ambrisentan pour la HAP en dehors des États-Unis. Une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour ambrisentan a été déposée auprès de l'Agence européenne du médicament (EMEA) au début de l'année.
À propos de l'hypertension artérielle pulmonaire
La HAP est une maladie débilitante caractérisée par une constriction des vaisseaux sanguins dans les poumons, entrainant des pressions artérielles pulmonaires très élevées. Du fait de ces pressions élevées, le coeur a du mal à pomper le sang à travers les poumons pour l'oxygéner. Les patients atteints de HAP présentent des essoufflements quand le coeur a du mal à pomper le sang en raison de ces fortes pressions et finissent généralement par décéder à la suite d'une insuffisance cardiaque. La HAP ne présente parfois aucune cause apparente et peut également survenir à la suite de maladies telles que la maladie du tissu conjonctif, la cardiopathie congénitale, la cirrhose du foie et l'infection au VIH. La HAP touche environ 200 000 personnes dans le monde.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique qui découvre, développe et commercialise des traitements novateurs destinés à répondre aux besoins médicaux non satisfaits. La société a pour mission de faire progresser les soins apportés aux patients dans le monde entier qui souffrent d'affections mettant leur vie en danger. Basée à Foster City, en Californie, la société Gilead est présente aux Etats-Unis, en Europe et en Australie. Pour en savoir plus sur Gilead Sciences, consultez le site web de la société à l'adresse www.gilead.com ou appelez Gilead Public Affairs au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujettis à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris les risques relatifs à la capacité de Gilead à réussir à développer et commercialiser l'ambrisentan pour la HAP. La FDA risque par exemple de ne pas approuver l'ambrisentan pour le traitement de la HAP aux États-Unis et l'autorisation de commercialisation, si elle est accordée, pourra imposer des limites significatives à son utilisation. En outre, les discussions futures avec la FDA pourront avoir un impact sur la quantité de données requises et sur les dates limites de révision, qui pourront varier sensiblement des attentes actuelles de Gilead. Il est également possible que les données d'innocuité et d'efficacité issues d'autres études cliniques ne puissent pas justifier un développement ultérieur de ce composé, et que la conclusion des essais cliniques prenne plus de temps ou coûtent davantage que prévu. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels de ceux indiqués dans ces énoncés prospectifs. Il est demandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure à ces énoncés prospectifs. Ces risques et d'autres sont décrits en détail dans le rapport annuel de la société sur formulaire 10-K pour l'année close le 31 décembre 2006 et déposé auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission. Tous les énoncés prospectifs sont basés sur des informations dont Gilead dispose à l'heure actuelle et Gilead ne s'engage aucunement à actualiser un quelconque de ces énoncés prospectifs.
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