Une nouvelle analyse des données montre qu'un traitement avec HUMIRA(R) (Adalimumab) d'Abbott réduit de façon considérable l'hospitalisation due à la maladie chez les patients atteints de la maladie de Crohn
ABBOTT PARK, Illinois, May 23 /PRNewswire/ --
- Les données d'HUMIRA ont montré une réduction de 57 % du risque d'hospitalisation dû à la maladie de Crohn par rapport au groupe placebo, au bout d'un an-
Abbott (NYSE: ABT) a annoncé aujourd'hui les résultats d'une analyse postérieure d'une étude pivot, présentée au cours du congrès annuel Digestive Disease Week qui s'est déroulé à Washington, D.C., montrant que les patients souffrant de la maladie de Crohn modérée à sévère et suivant un traitement d'entretien avec HUMIRA(R) (adalimumab) avaient 60 % moins de risque que les patients placebo d'être hospitalisés à cause de leur condition, au bout d'un an (5,9 % par rapport à 13,9 % ; p<0,01)
La maladie de Crohn est une inflammation chronique grave du tractus gastro-intestinal qui touche plus d'un million de personnes en Europe et en Amérique du Nord. Même si elle affecte les personnes de tout âge, la maladie de Crohn est d'abord une maladie des adolescents et des jeunes adultes, dont les premiers signes apparaissent avant 40 ans. Il n'existe aucune cure médicale ou chirurgicale contre cette maladie et les traitements de maintenance pour éviter des rechutes sont les objectifs thérapeutiques principaux.
Les personnes souffrant de la maladie de Crohn peuvent être hospitalisées pour diverses raisons, allant de la fièvre aux vomissements, ainsi que les occlusions et les infections, entraînant parfois une intervention chirurgicale. Des études précédentes ont montré que l'hospitalisation est responsable pour environ 60 % des coûts directs de la maladie de Crohn et que le coût moyen par hospitalisation est estimé (selon des données publiées en 1997) à environ 37 000 US$ par patients en dollars 2006. L'hospitalisation est aussi associée à un impact négatif sur la qualité de vie des patients souffrant de la maladie de Crohn.
Des données de CHARM, une étude pivot de phase III, ont été évaluées pour estimer l'effet d'un traitement avec HUMIRA sur le risque d'hospitalisation. Au bout d'un an, cette analyse a montré que les patients sous placebo (13,9 %) étaient deux fois plus susceptibles d'être hospitalisés à cause de la maladie de Crohn que les patients sous HUMIRA (5,9 % ; p<0,01).
<< Tout au long de cette analyse d'un an, les patients sous HUMIRA étaient considérablement moins susceptibles d'être hospitalisés à cause de la maladie de Crohn. Un traitement d'entretien avec HUMIRA était le seul facteur indépendant dans cette analyse qui a aidé les patients à réduire le risque d'hospitalisation due à la maladie de Crohn >> explique Brian G. Feagan, M.D., investigateur en chef de l'analyse, Department of Medicine, Epidemiology and Biostatistics, University of Western Ontario, London Health Sciences Centre, London, ON, Canada.
A propos des données d'hospitalisation associées à HUMIRA
Dans cette analyse, des répondants randomisés à la semaine 4 sur une dose d'HUMIRA de 40 mg toutes les semaines ou une dose d'HUMIRA de 40 mg toutes les deux semaines ont été comparés à un groupe Placebo unique pour le risque d'hospitalisation. Les résultats ont été générés en utilisant les estimations Kaplan-Meier, un outil servant à mesurer le moment des évènements significatifs à partir de données réelles. Un modèle de risque proportionnel Cox, qui est un modèle servant à déterminer le taux sous jacent de risque, a été utilisé pour contrôler d'autres facteurs comme les caractéristiques démographiques, la durée de la maladie, la présence de fistules cutanées (connexions anormales qui se forment entre l'intestin et la peau des patients atteints de la maladie de Crohn), le recours aux stéroïdes au point de départ de l'étude, la sténose (rétrécissement intestinal), et l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI, Crohn's Disease Activity Index) au bout de la 4e semaine. Un modèle de risque proportionnel Cox a été développé montrant qu'HUMIRA était associé à un risque considérablement moindre d'hospitalisation (facteur de risque = 0,31, p < 0,01).
Au bout de 56 semaines, le taux d'hospitalisation dû à la maladie de Crohn pour les patients traités avec HUMIRA était de 5,9 %, comparé à 13,9 % pour le groupe placebo (p< 0,01). Une différence dans le risque d'hospitalisation entre le groupe HUMIRA et le groupe placebo a aussi été observée au bout de deux semaines une fois que les patients avaient été randomisés en groupes de traitement. A trois mois, les patients sur une des deux doses d'HUMIRA présentaient un risque 78 % inférieur (1,6 %) d'être hospitalisés pour des symptômes de la maladie de Crohn que ceux les patients du groupe placebo (7,3 % ; P<0,01).
<< Une reprise de la maladie de Crohn nécessitant une hospitalisation peut avoir un impact profond sur la vie d'une personne >>, explique Richard J. Geswell, président de la Crohn's & Colitis Foundation of America (CCFA). << La durée moyenne d'hospitalisation est d'environ 9 jours. En plus de souffrir de douleurs, les patients passent moins de temps avec leur famille, ne peuvent pas travailler et engendrent des frais d'hospitalisation. >>
A propos de CHARM
CHARM a consisté en un essai de 56 semaines en vue d'évaluer l'efficacité d'HUMIRA dans le maintien de la rémission clinique (CDAI < 150). CDAI est l'indice d'activité de la maladie de Crohn, un score composé de huit facteurs cliniques évaluant le bien-être du patient, y compris le nombre de jours avec des selles liquides ou très molles, la sévérité des douleurs abdominales, le niveau général de bien être et d'autres mesures.
CHARM a enrôlé 854 patients adultes souffrant d'une maladie de Crohn modérée à sévère. Les 499 patients qui ont présenté une réponse clinique (baisse du CDAI > 70 par rapport à la valeur de référence) à HUMIRA pendant une phase d'introduction ouverte de quatre semaines ont été randomisés pour recevoir, soit HUMIRA, soit le placebo. Les critères d'évaluations co-principaux ont évalué le maintien de la rémission clinique aux semaines 26 et 56 pour chaque groupe d'HUMIRA par rapport au groupe placebo. Comparé au groupe placebo, un pourcentage considérablement plus important de patients avec HUMIRA ont maintenu une rémission clinique au bout d'un an.
Autorisation d'HUMIRA dans la maladie de Crohn
En février 2007 HUMIRA a été autorisé par la Food and Drug Administration des Etats-Unis pour la réduction des signes et des symptômes ainsi que l'apparition et le maintien d'une rémission clinique chez les adultes souffrant d'une maladie de Crohn sévère à modérée ayant mal réagi à un traitement conventionnel. HUMIRA est aussi indiqué pour la réduction des signes et des symptômes ainsi que pour l'apparition de la rémission clinique dans ces patients, si ceux-ci ne répondent plus au traitement ou sont intolérants à infliximab, le seul autre produit biologique pour le traitement de la maladie de Crohn. Aux Etats-Unis, la posologie recommandée pour HUMIRA dans les patients adultes atteints de la maladie de Crohn est 160 mg initialement à la semaine 0, puis 80 mg à la semaine 2, suivi par une dose d'entretien de 40 mg toutes les deux semaines à partir de la semaine 4.
HUMIRA est le premier et le seul produit auto-administrable pour le traitement de la maladie de Crohn sévère à modérée. La maladie de Crohn est la quatrième homologation d'HUMIRA par la FDA, en matière de maladie auto-immunes.
Le 26 avril 2007, le comité européen pour les produits médicaux à usage humain de l'Agence européenne du médicament a accordé un avis favorable recommandant l'autorisation d'HUMIRA dans le traitement de la maladie de Crohn sévère.
<< Pour les personnes atteintes de la maladie de Crohn, l'hospitalisation peut perturber leur vie active >>, explique Eugene Sun, M.D, vice-président, développement pharmaceutique clinique mondial chez Abbott. << L'autorisation récente de la FDA et l'avis favorable dont a bénéficié HUMIRA ont été basés sur des données cliniques montrant qu'HUMIRA a permis et a maintenu une rémission chez les personnes souffrant de la maladie Crohn. Ces données d'hospitalisation ont démontré une fois de plus l'importance du maintien de la rémission chez ces patients. >>
Informations importantes de sécurité
Des infections graves et la sepsie, des cas de tuberculose (TB)et des infections opportunistes, voire des décès ont été signalés avec l'utilisation des antagonistes TNF, y compris HUMIRA. De nombreuses infections sérieuses se sont manifestées chez des patients suivant un traitement immunosuppresseur concomitant qui, en plus de leur pathologie sous-jacente, est susceptible de les prédisposer aux infections. Des infections ont aussi été signalées chez des patients recevant HUMIRA en monothérapie. Le traitement avec HUMIRA ne doit pas être indiqué chez les patients présentant des infections actives. Les antagonistes TNF, y compris HUMIRA, ont été associés à la réactivation de l'hépatite B chez les patients qui sont des porteurs chroniques du virus. Certains cas ont été mortels. Les patients qui risquent des infections à l'hépatite virale doivent être évalués pour détecter des preuves antérieures d'infection, avant l'administration d'HUMIRA. La bithérapie HUMIRA et anakinra n'est pas recommandée et les patients utilisant HUMIRA ne doivent pas recevoir des vaccins à virus vivants.
A l'occasion d'essais cliniques, un plus grand nombre de cas de tumeurs malignes a été observé chez les patients auxquels est administré un antagoniste TNF, y compris HUMIRA, comparé aux patients du groupe de contrôle. Ces tumeurs malignes, autres que les lymphomes et les cancers cutanés non-mélanomes, étaient similaires en nombre et en type à ceux présents dans la population générale. Il y avait un taux environ 3,5 fois plus élevé de lymphomes dans les portions ouvertes contrôlées et non contrôlées des essais cliniques d'HUMIRA. Le rôle potentiel des antagonistes TNF dans le développement de tumeurs malignes n'est pas connu. Les antagonistes TNF, y compris HUMIRA, ont été associés, dans de rares cas, à des maladies démyélinisantes et à de graves réactions allergiques. Des troubles sanguins graves ont été irrégulièrement signalés avec l'utilisation d'antagonistes TNF.
Des cas de détérioration de l'insuffisance cardiaque congestive ont été signalés chez des patients recevant des antagonistes TNF, y compris HUMIRA et de nouveaux cas d'insuffisance cardiaque congestive ont été signalés avec des antagonistes TNF. Le traitement avec HUMIRA, peut aboutir dans la formation d'auto anticorps et, rarement, au développement d'un syndrome de type lupus.
Les effets adverses les plus courants observés dans les essais cliniques contrôlés par placebo à propos de l'arthrite rhumatoïde (HUMIRA par rapport au placebo) étaient des réactions à l'endroit de l'injection (20 % par rapport à 14 %), des infections des voies aériennes supérieures (17 % par rapport à 13 %) des douleurs à l'endroit de l'injection (12 % par rapport à 12 %), des maux de tête (12 % par rapport à 8 %), des éruptions cutanées (12 % par rapport à 6 %) et la sinusite (11 % par rapport à 9 %). Les arrêts de traitement pour cause d'effets indésirables étaient de 7 % pour HUMIRA et 4 % pour le placebo. Comme pour tout programme de traitement, les avantages et les risques d'HUMIRA doivent être considérés avec soin avant de commencer un traitement.
Dans les essais cliniques d'HUMIRA pour la spondylarthrite ankylosante, la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, le profil d'innocuité des patients traités avec HUMIRA était similaire aux patients souffrant de rhumatisme psoriasique.
À propos d'HUMIRA
HUMIRA est le seul anticorps monoclonal humain autorisé aux Etats-Unis et en Europe pour le traitement des personnes souffrant d'arthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante, et le seul anticorps monoclonal humain autorisé aux Etats-Unis pour la maladie de Crohn. HUMIRA ressemble aux anticorps que l'on trouve normalement dans le corps. Il agit en bloquant les facteurs onconécrosants alpha (TNF-alpha), une protéine qui, lorsqu'elle est produite en excès, joue un rôle central dans les réactions inflammatoires de plusieurs maladies à médiation immunitaire. A ce jour, HUMIRA a été autorisé dans 67 pays et plus de 180 000 personnes dans le monde entier sont traitées avec HUMIRA. Des essais cliniques sont actuellement en cours afin d'évaluer l'efficacité du HUMIRA face à d'autres maladies auto-immunes.
Aux Etats-Unis, HUMIRA est autorisé par la FDA chez les patients adultes souffrant d'une arthrite rhumatoïde modérée à sévère, afin de réduire les signes et les symptômes, de susciter une réponse clinique majeure, d'inhiber la progression des lésions structurelles et d'améliorer les fonctions physiques. HUMIRA est indiqué pour la réduction des signes et des symptômes de l'arthrite active, pour inhiber la progression des lésions structurelles et améliorer la fonction physique, chez les patients atteints d'un rhumatisme psoriasique. HUMIRA est aussi autorisé pour la réduction des signes et des symptômes chez les patients souffrant d'une spondylarthrite ankylosante active. HUMIRA est aussi indiqué pour la réduction des signes et des symptômes et l'apparition et le maintien d'une rémission clinique chez les adultes souffrant d'une maladie de Crohn sévère à modérée et ayant mal réagi à un traitement conventionnel. HUMIRA a aussi été autorisé pour la réduction des signes et des symptômes et l'introduction de la rémission clinique chez ces patients s'ils ne réagissent plus à l'infliximab ou ne le tolèrent pas.
L'engagement d'Abbott en immunologie
Abbot se concentre sur la découverte et le développement de traitements innovants contre les maladies immunologiques. Le centre de biorecherche d'Abbott fondé en 1989 à Worcester, Massachusetts, Etats-Unis, est un centre de recherche de premier plan qui se consacre à la recherche et le développement de traitements biologiques. Abbott Biotechnology Limited, inauguré le 10 avril 2007 à Barceloneta, Puerto Rico, est le principal centre de production d'HUMIRA.
Pour plus d'informations au sujet d'HUMIRA, y compris toutes les informations posologiques, veuillez consulter le site Web : http://www.HUMIRA.com, ou, aux Etats-Unis, appeler Abbott Medical Information en composant le +1-800-633-9110.
A propos d'Abbott
Abbott est une société de premier plan de soins de santé à grande échelle qui concentre ses activités sur la découverte, le développement, la fabrication et le marketing de produits pharmaceutiques et médicaux, y compris les produits nutritionnels et les dispositif. La société, qui regroupe 65 000 employés, distribue ses produits dans plus de 130 pays. Les communiqués de presse et d'autres informations sont disponibles sur le site Web de la société www.abbott.com .
Site Web : http://www.abbott.com