Tangram annonce la présentation orale des données précliniques sur le TGM-148, mettant en évidence son mécanisme d’action dépendant du contexte, à l’occasion du congrès annuel 2026 de l’American Society of Hematology (ASH)

Le TGM-148 stimule la génération de thrombine dans un contexte d’altération de l’hémostase

Aucun signe de risque thrombotique n’a été observé lors d’une étude toxicologique à doses répétées menée chez des primates non humains en bonne santé

Un essai clinique de phase 1 est actuellement en cours chez des volontaires sains, avec de premiers résultats attendus en 2027

LONDRES, 05 nov. 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tangram Therapeutics (« Tangram »), une société engagée dans le développement de médicaments à ARNi transformateurs ayant un impact significatif pour les patients, a annoncé aujourd’hui que les données précliniques relatives au TGM-148, un nouveau médicament GalOmic développé pour le traitement des troubles hémorragiques, feront l’objet d’une présentation orale lors du 68ᵉ congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH), qui se tiendra du 12 au 15 décembre 2026 à La Nouvelle-Orléans, en Louisiane.

Le TGM-148 cible l’inhibiteur de protéase dépendant de la protéine Z (ZPI), un régulateur physiologique de la coagulation. Il est conçu pour associer une efficacité hémostatique élevée à un faible risque thrombotique, tout en permettant une administration peu fréquente (à raison de quatre injections sous-cutanées ou moins par an) afin de réduire considérablement les contraintes liées au traitement prophylactique. Dans des études précliniques de validation de principe, le TGM-148 a démontré son efficacité dans quatre modèles distincts de maladies génétiques, notamment un modèle de la maladie de von Willebrand (mVW), qui constitue l’indication initiale envisagée.

La présentation orale de Tangram lors du congrès de l’ASH mettra en lumière le mécanisme d’action distinctif du TGM-148, caractérisé par son effet dépendant du contexte. Dans du plasma de primates non humains appauvri en facteur VIII, reproduisant un déficit caractéristique de l’hémophilie A et fréquemment observé dans la mVW, le TGM-148 a augmenté la génération de thrombine de manière dose-dépendante. Aucun effet sur la génération de thrombine n’a été observé dans du plasma non appauvri, un résultat cohérent avec le rôle adaptatif de la ZPI dans la régulation de la coagulation. Par ailleurs, le TGM-148 a été bien toléré jusqu’à la dose la plus élevée évaluée lors d’une étude toxicologique à doses répétées menée chez des primates non humains en bonne santé, confortant l’existence d’une large fenêtre thérapeutique. Dans leur ensemble, ces résultats mettent en évidence le potentiel du TGM-148 à rétablir l’équilibre hémostatique chez les personnes atteintes de troubles hémorragiques, sans augmentation du risque thrombotique.

« Nous sommes heureux de présenter, lors du congrès de l’ASH, des données mettant en évidence le mécanisme d’action dépendant du contexte du TGM-148, qui a constitué l’un des principaux arguments ayant motivé notre choix de nous concentrer sur cette nouvelle cible. Grâce à ce mécanisme d’action différencié et à la possibilité d’une administration trimestrielle, voire moins fréquente, le TGM-148 pourrait constituer une option prophylactique efficace et bien tolérée, offrant une large fenêtre thérapeutique », a déclaré Alan Whitmore, BM BCh, FFPM, PhD, directeur scientifique de Tangram.

« Les personnes atteintes de troubles hémorragiques ont besoin de nouvelles options prophylactiques. Les données que Tangram présentera mettent en évidence le potentiel du TGM-148 en tant qu’approche thérapeutique innovante. Je me réjouis de la poursuite de son développement clinique, qui permettra d’évaluer si l’inhibition de la ZPI constitue un mécanisme viable pour rétablir l’équilibre hémostatique », a ajouté Robert F. Sidonio, Jr MD, MSc, hématologue pédiatrique au Hemophilia of Georgia Pediatric Center for Bleeding and Clotting Disorders (Centre pédiatrique Hémophilie de Géorgie spécialisé dans les troubles hémorragiques et de la coagulation), de la faculté de médecine de l’université Emory.

Détails de la présentation

Titre : TGM-148, a Novel GalNAc-siRNA Targeting ZPI, Demonstrates Context-dependent Hemostatic Rebalancing in Cynomolgus Monkeys (Le TGM-148, un nouvel ARNsi conjugué au GalNAc ciblant la ZPI, démontre un rééquilibrage de l’hémostase dépendant du contexte chez les singes cynomolgus)

Numéro de publication : 953

Session : 801. Gene Therapies: Beyond Transplant : The Expanding Role of Gene Therapy in Hematology (Thérapies géniques : au-delà de la transplantation : le rôle croissant de la thérapie génique en hématologie)

Date et heure de la session : 14 décembre 2026, de 14 h 45 à 16 h 15

Lieu : MCCNO – 388-390

À propos du TGM-148

Le TGM-148 est un petit ARN interférent (ARNsi) GalOmic conjugué au GalNAc (ARNsi-GalNAc), premier de sa catégorie, conçu pour inhiber sélectivement l’inhibiteur de protéase dépendant de la protéine Z (ZPI). Cette protéine est produite dans le foie avant d’être libérée dans la circulation sanguine. Grâce à son mécanisme d’action dépendant du contexte, le TGM-148 vise à améliorer la coagulation en réponse à un saignement chez les personnes atteintes de troubles hémorragiques, tout en préservant un profil de sécurité favorable.

Dans les études précliniques, le TGM-148 a démontré son efficacité dans quatre modèles génétiques de troubles hémorragiques et a été bien toléré à des doses suprathérapeutiques chez les animaux de type sauvage. Dans leur ensemble, ces résultats étayent l’existence d’une large fenêtre thérapeutique pour le TGM-148 et apportent un fondement solide à son développement dans un vaste éventail de troubles hémorragiques, la mVW ayant été choisie comme première indication. En offrant la possibilité d’une administration sous-cutanée trimestrielle ou moins fréquente, le TGM-148 est également conçu pour abaisser les obstacles à la prophylaxie, favorisant une utilisation plus large, de meilleurs résultats cliniques et une amélioration de la qualité de vie des patients.

À propos de Tangram Therapeutics 

Tangram Therapeutics est une société de biotechnologie au stade clinique engagée dans le développement de médicaments innovants fondés sur l’ARNi, avec pour objectif d’améliorer de manière significative la vie des patients. Pour faire progresser le traitement de maladies caractérisées par d’importants besoins médicaux non satisfaits, Tangram adopte une approche de découverte de médicaments allant au-delà des solutions les plus évidentes. Tangram se concentre sur des gènes cibles différenciés et développe des médicaments innovants au moyen de GalOmic, sa plateforme chimique d’ARNi exclusive, conçue pour inactiver de manière sélective, dans les hépatocytes, les gènes impliqués dans la maladie. Tangram fait progresser un portefeuille de médicaments expérimentaux à ARNi conçus pour apporter un bénéfice concret aux patients, notamment le TGM-312 pour le traitement de la MASH et le TGM-148 pour le traitement des troubles hémorragiques.

Pour en savoir plus, consultez le site www.tangramtx.com.

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