Des études démontrent que Zentase(TM) d'Eurand est efficace pour le traitement de l'insuffisance pancréatique exocrine
MILAN, Italie et DAYTON, Ohio, June 20 /PRNewswire/ --
- Zentase améliore l'absorption des graisses, des protéines et d'autres nutriments chez les patients présentant une malabsorption légère, modérée ou sévère, tout en contrôlant les symptômes de l'insuffisance pancréatique exocrine
Eurand N.V. (Nasdaq : EURX) a annoncé aujourd'hui les résultats qui ont été présentés récemment à la conférence de la European Cystic Fibrosis Society à Antalya, Turquie, qui s'est tenue du 13 au 16 juin. Les résultats de deux études de phase III sur Zentase(TM) (EUR-1008) ont montré une amélioration statistiquement et cliniquement significative de l'absorption des graisses, des protéines et des nutriments chez les patients souffrant d'insuffisance pancréatique exocrine (IPE). Les niveaux d'absorption ont été mesurés par le coefficient d'absorption des graisses (CFA) et le coefficient d'absorption de l'azote (CNA), des mesures habituelles de la malabsorption chez les patients souffrant d'IPE. Dans l'étude de base, le CFA moyen avec Zentase était de 88,3 pour cent et le CNA moyen avec Zentase était de 87,2 pour cent. Les niveaux sous placebo étaient respectivement de 62,8 et de 65,7 pour cent (p = 0,001). Des observations scientifiques semblent indiquer que pour régulariser l'IPE, le traitement doit élever les niveaux de CFA à 85 pour cent minimum.(1)
Les données ont constitué la base du récent renouvellement de dépôt d'une demande de nouveau médicament (NDA) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour Zentase comme traitement pour l'IPE. L'IPE est une maladie potentiellement mortelle caractérisée par un déficit en enzymes digestives, habituellement produites par le pancréas. Ce déficit entraîne une mauvaise digestion et une absorption limitée des nutriments, qui, si elles ne sont pas traitées, peuvent mener à la malnutrition, une altération de la croissance, une réaction immunitaire affaiblie et une espérance de vie réduite. Le traitement par des produits d'enzymes pancréatiques (PEP) remplace le manque d'enzyme dû à la maladie. Actuellement, il n'existe pas d'autres thérapies pour l'IPE que les PEP.
L'insuffisance pancréatique exocrine est une complication potentielle de nombreuses maladies, y compris la mucoviscidose, le cancer du pancréas, la chirurgie pancréatique et la pancréatite chronique. Il n'existe pas de statistiques fiables sur l'incidence mondiale de l'IPE, mais on estime qu'aux États-Unis, plus de 200 000 personnes souffriraient d'IPE.
<< L'état nutritionnel, la fonction pulmonaire et l'espérance de vie sont étroitement liés chez les patients atteints de mucoviscidose. Généralement, une amélioration des niveaux de CFA et de CNA améliore la nutrition. Une bonne nutrition améliore la fonction pulmonaire. Et une meilleure fonction pulmonaire améliore l'espérance de vie >>, d'après James E. Heubi, MD, Directeur du General Clinical Research Center, et professeur en pédiatrie au Children's Hospital Medical Center de Cincinnati. << Ces données laissent présager que Zentase pourrait offrir une possibilité de traitement efficace aux patients atteints d'IPE, qui régulariserait le CFA, protégeant ainsi la fonction pulmonaire et prolongeant l'espérance de vie. >>
Zentase est un PEP dérivé porcin, sans surremplissage (zero-overfill), très stable. S'il reçoit l'approbation de la FDA, il devrait être disponible en quatre dosages différents, dont une formule à faible dose pour les enfants, à saupoudrer sur la nourriture.
<< Notre but, en tant que société, est de mettre au point des produits qui optimisent l'efficacité et la tolérabilité tout en répondant aux besoins de commodité des patients, ce qui nous a poussé à mettre au point Zentase en pensant particulièrement aux patients >>, a déclaré Gearoid Faherty, président-directeur général d'Eurand. << Les données présentées en Turquie indiquent qu'avec Zentase, nous sommes sur la bonne voie pour atteindre ce but. >>
À propos des études
Les deux études de phase III ont été conçues pour tester Zentase chez des patients atteints d'IPE avec tous niveaux de gravité de la maladie. Les études incluent des patients âgés de 1 à 24 ans, souffrant de malabsorption légère, modérée et sévère. La moitié des patients recrutés pour l'étude de base présentait au départ un CFA supérieur à 65 pour cent, et l'autre moitié avait au départ un CFA inférieur à 65 pour cent (les niveaux de CFA moyens étaient de 65,8 pour cent). Les patients recrutés dans l'étude de base avaient des niveaux de base de CFA très différents, un des patients n'ayant que 28,7 pour cent (maladie très sévère), et cinq patients ayant des niveaux de CFA supérieurs à 80 pour cent.
La majorité des patients atteints d'IPE ont montré, dans l'étude de base, une réaction significative au traitement avec Zentase, quelle que soit la gravité de leur maladie. Suite au traitement avec Zentase, la moitié de ces patients avaient un CFA supérieur à 90 pour cent, avec 90 pour cent des patients ayant un CFA supérieur à 79 pour cent. D'après ces résultats, Zentase permettrait de traiter tous types de patients, de ceux qui nécessitent de faibles doses en supplément à ceux, gravement malades, qui ont besoin de hautes doses d'un apport complémentaire d'enzymes.
Points forts de l'étude de base
Cette étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, croisée a été menée dans 14 centres pour la mucoviscidose aux États-Unis, impliquant les données de 31 patients atteints d'IPE. L'âge moyen était de 15,4 ans, et l'étude était répartie équitablement entre des sujets masculins et féminins. Après une titration de la dose ouverte, les patients ont été randomisés à recevoir Zentase ou le placebo sur une période d'une semaine. Après une régularisation ouverte, tous les patients ont été croisés pour l'autre bras de traitement. Une détermination du CFA et du CNA sur un échantillon de 72 heures et sous régime contrôlé dans un cadre hospitalier a été réalisée à la fin de chaque bras de traitement randomisé. Aucun médicament modifiant la motilité du tractus gastro-intestinal ou le pH (comme les IPP ou les anti-H2) n'était autorisé lors du traitement par Zentase.
-- Dose réponse directe pour l'amélioration des symptômes de l'IPE. L'augmentation de la dose de Zentase a montré une corrélation directe Avec l'amélioration des symptômes de l'IPE, dont la consistance des selles et la notation des symptômes comme les mesures de la douleur, des ballonnements, des gaz et de la visibilité des graisses et des huiles. Une augmentation moyenne de 40 pour cent entre la première et la dernière dose a normalise l'état de la plupart des patients qui étaient hautement symptomatiques. Cela était particulièrement remarquable chez les patients présentant au départ des selles anormales. -- Amélioration des symptômes de malabsorption chez les patients présentant une IPE sévère. La réaction au Zentase était en étroite corrélation (r > 0,9) avec la gravité de la maladie. Les patients présentant une malabsorption aggravée sous placebo (CFA < 60 pour cent) ont montré une amélioration significative suite au traitement avec Zentase, avec en moyenne une augmentation de 43 pour cent du CFA. -- Une amélioration systématique des symptômes de l'IPE. Le traitement par Zentase a amélioré les signes et les symptômes de la malabsorption, même chez les patients dont les valeurs de CFA étaient supérieures à 80 pour cent sous placebo. -- Bonne tolérance. Il n'y a pas eu de différences inattendues ou significatives pour les effets indésirables entre le traitement et le placebo. Aucun patient n'a dû arrêter le traitement suite à un effet indésirable. Deux graves effets indésirables, sans rapport avec le medicament à l'étude, ont été examinés et résolus sans arrêt de l'étude. Les effets indésirables les plus couramment rapportés pour les deux groupes comprenaient les douleurs abdominales, flatulences, distension abdominale, selles anormales et stéatorrhée.
Points forts de l'étude de soutien
Cette étude ouverte, à dose multiple, en traitement unique a été menée dans 11 centres pour la mucoviscidose aux États-Unis, impliquant les données de 19 patients atteints d'IPE. La moyenne d'âge était 3,9 ans (allant de 1 à 6 ans), avec 63 pour cent de sujets masculins. Il s'agissait de la première étude prospective sur les PEP impliquant des enfants plus jeunes que 7 ans. L'étude impliquait une période de stabilisation de la dose de sept jours, suivie d'une période de traitement de sept jours. En raison de problèmes éthiques, le placebo n'a pas été utilisé, et les patients sont passés du traitement précédent par l'enzyme sans gommage. Aucun médicament modifiant la motilité du tractus gastro-intestinal ou le pH (comme les IPP ou les anti-H2) n'étaient autorisés avec le traitement par Zentase.
-- Obtention d'un contrôle excellent des symptômes des patients. Le pourcentage de patients réagissant à Zentase, définis comme ayant moins de 30 pour cent de contenu graisseux dans les selles et ne présentant, après 1 à 2 semaines de traitement, plus de signes ou de symptômes de malabsorption, était cohérent avec le pourcentage de patients réagissant au traitement précédent (base). En outre, le traitement par Zentase a diminué la fréquence des selles et les selles graisseuses, par rapport aux données de base. Le nombre moyen de selles journalières était de 1,82 lors de la sélection, et de 1,45 pendant le traitement (p < 0,001). La proportion moyenne de selles graisseuses était de 11,1 pour cent à la sélection et de 4,73 pour cent pendant le traitement (p < 0,001). -- Amélioration des signes et des symptômes de l'IPE. Pendant le traitement par Zentase, 37 pour cent des patients ont présenté une amélioration d'après les médecins, et 47 pour cent d'après les parents, en comparant avec le traitement précédent. Aucun patient n'a présenté d'aggravation avec le traitement avec Zentase. -- Bonne tolérance. Il y a eu très peu d'effets indésirables, et aucun d'entre eux n'a entraîné l'arrêt ou l'interruption du médicament à l'étude. Un effet indésirable grave a été considéré sans relation avec le médicament à l'étude, et s'est résolu sans la suspension de l'étude. Les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient les douleurs abdominales, la stéatorrhée, la décoloration des selles, les flatulences et les vomissements.
Stabilité de Zentase avec les aliments
Chez des enfants très jeunes atteints d'IPE, les enzymes sont habituellement saupoudrées en petite quantité sur la nourriture, comme de la compote de pomme. Des études sur 11 différents aliments pour bébés et nourrissons, dont la compote de pomme, ont permis d'évaluer les autres aliments sur lesquels Zentase peut être saupoudré.
L'étude a montré que Zentase pouvait rester au moins une heure sans aucune dégradation significative de l'enrobage entérique une fois saupoudré sur la plupart (10/11) des aliments testés. Ainsi, avec son enrobage entérique parfaitement intact, Zentase reste protégé contre l'environnement corrosif et acide de l'estomac, même après une heure sur la nourriture, et n'est libéré qu'après l'arrivée des enzymes dans le tractus gastro-intestinal supérieur - là où les enzymes sont nécessaires pour une bonne digestion de la nourriture. Cette étude offre un plus grand choix d'aliments aux parents pour administrer les enzymes à leurs enfants lorsqu'il n'est pas possible de choisir la compote de pommes, ou lorsque les enfants aiment la diversité.
À propos de Zentase
Zentase a été conçu pour répondre aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour les PEPs(2). Les PEPs étaient déjà utilisés avant la disposition législative de la Federal Food, Drug and Cosmetic Act américaine de 1938 ; par conséquent, aucun des produits actuellement disponibles ne sont commercialisés avec un avis de conformité (NDA) approuvé par la FDA. En avril 2004, la FDA a imposé à tous les fabricants de produits médicamenteux pour l'IPE de faire une demande de NDA, et de recevoir l'approbation pour leurs produits d'ici avril 2008, sans quoi ils seront soumis à une mesure réglementaire.
Une des exigences de la FDA pour faire une demande de NDA pour un PEP est l'élimination du surremplissage de produit, autorisé par les directives actuelles. Actuellement, les doses individuelles d'enzymes peuvent excéder jusqu'à 165 pour cent du libellé de l'étiquette(3) pour compenser le décomposition des enzymes avec le temps et pour s'assurer que chaque capsule contient au moins 90 pour cent du libellé de l'étiquette à la fin de durée de conservation du produit. En conséquence, les patients prenant des PEP peuvent inconsciemment sur- ou sous-traiter leur maladie en utilisant un produit à puissance variable. Cette variabilité peut soumettre les patients à un risque de rétrécissements du côlon par traitement excessif ou à la malnutrition par traitement insuffisant.
Zentase, un produit extrêmement stable, ne nécessite pas de surremplissage. Il sera rempli à 100 pour cent du libellé de l'étiquette, avec une durée minimale de conservation de 2 ans, pour assurer un dosage consistant et maintenir les niveaux de traitement dans le temps.
À propos d'Eurand
Eurand est une société pharmaceutique spécialisée qui met au point des produits pharmaceutiques et biopharmaceutiques améliorés qui se fondent sur les technologies de formulation de ses spécialités pharmaceutiques. Quatre des produits d'Eurand ont été approuvés par la FDA depuis 2000, et la société met au point une série de produits candidats pour son compte et pour ses partenaires. Les plateformes technologiques d'Eurand incluent l'amélioration de la biodisponibilité des médicaments peu solubles, la diffusion personnalisée, les formules à saveur/à dissolution rapide et la conjugaison de médicament.
Eurand est une société mondiale qui est implantée aux États-Unis et en Europe. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site Web d'Eurand, www.eurand.com.
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(1) Littlewood, James M., et Susan P. Wolfe. "Control of Malabsorption in Cystic Fibrosis." Paediatric Drugs (2000 ; 2 : 205-22) (2) Guidance for Industry Exocrine Pancreatic Insufficiency Drug Products - Submitting NDAs. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration (FDA), Center for Drug Evaluation and Research (CDER), April 2006 (3) United States Pharmacopeia (USP) standards for pancreatic enzyme products (nous obtiendrons la référence complète)
Site Web : http://www.eurand.com