Des données cliniques de phase IIIb valident le profil d'innocuité cardiovasculaire et d'ensemble de Cycloset(TM) (une formulation de mésylate de bromocriptine à libération rapide) chez les patients atteints de diabète de type 2
CHICAGO, June 23 /PRNewswire/ --
- Les données confirment également l'efficacité du médicament dans l'amélioration de la régulation glycémique et la réduction des complications cardiovasculaires diabétiques
VeroScience, LLC, en collaboration avec son partenaire de commercialisation S2 Therapeutics, Inc., a communiqué aujourd'hui les résultats de son essai clinique de phase IIIb confirmant le profil d'innocuité cardiovasculaire et d'ensemble de Cycloset(TM) (une formulation de mésylate de bromocriptine à libération rapide) chez les sujets atteints de diabète de type 2. L'étude, qui a mis en évidence une réduction significative du risque de complications cardiovasculaires diabétiques chez les sujets traités avec Cycloset(TM) par rapport à un placebo, a également confirmé la capacité du médicament à améliorer la régulation glycémique chez les sujets pour qui un traitement à base de metformine plus sulfonylurée a échoué.
Les données ont été présentées par le chercheur principal, J. Michael Gaziano, MD, MPH, cardiologue au Brigham and Women's Hospital et Veteran Affairs Boston Healthcare System, Boston (Massachusetts), au cours des 67èmes sessions scientifiques de l'Association américaine du diabète à Chicago (Illinois) (22-26 juin 2007).
Cycloset(TM) fait l'objet d'une recherche en tant que traitement oral temporisé à prise quotidienne unique pour le diabète de type 2 qui agit sur le système nerveux central pour affecter le métabolisme périphérique. L'essai de phase IIIb a été conduit en réponse à une lettre d'autorisation de la FDA demandant des données supplémentaires sur l'innocuité cardiovasculaire de Cycloset(TM).
Les 3.070 participants de l'essai multi-centre en double aveugle comprenaient des sujets atteints de diabète de type 2, âgés de 30 à 80 ans, ayant un niveau d' HbA1c inférieur ou égal à 10,0 et un indice de masse corporelle inférieur ou égal à 43. Les participants randomisés dans cette étude suivaient tous un régime de traitement pour leur diabète, qui pouvait comprendre une diète seule, jusqu'à deux agents hypoglycémiques oraux, l'insuline seule, ou l'insuline avec un agent oral au maximum. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir Cycloset(TM) (2.054 sujets ; titré à 1,6 mg/jour avec une dose tolérée maximum allant jusqu'à 4,8 mg/jour) ou un placebo (1.016 sujets) et ont été suivis pendant 52 semaines. Les points terminaux primaire et secondaire étaient, respectivement, le temps jusqu'au premier événement indésirable grave (SAE), quelque soit la cause, et jusqu'au premier SAE cardiovasculaire ; tous les SAE ont été examinés par un comité de révision indépendant.
<< Cette cohorte a été sélectionnée pour fournir une vision réaliste de l'innocuité de Cycloset(TM) dans un groupe de patients atteints de diabète recevant une grande variété de régimes diabétiques >>, a déclaré J. Michael Gaziano, MD, MPH. << Nous étions particulièrement intéressés par l'évaluation du potentiel d'un avantage cardiovasculaire et nous avons été enthousiasmés de constater que, dans cette population et dans une période relativement courte, il y avait des indications d'une réduction d'événements cardiovasculaires parmi ceux ayant été traités avec Cycloset(TM) par rapport à un placebo. >>
Le taux d'événements indésirables graves a été similaire entre les sujets de Cycloset(TM) (8,6 %) et les sujets de placebo (9,6 %). De plus, moins de sujets ont enregistré un point terminal cardiovasculaire dans la branche de Cycloset(TM) (31 sur 2.054 ; 1,5 %) par rapport à la branche de placebo (31 sur 1.016 ; 3,0 %). Les résultats de la régression de Cox ont révélé une réduction de 43 % au niveau du point terminal cardiovasculaire qui, selon les spécifications préalables, comprenait l'infarctus du myocarde, les accidents cérébrovasculaires, et l'hospitalisation pour angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, ou des événements de chirurgie de revascularisation coronaire (rapport de danger 0,57 et 95 %, intervalle de confiance de 0,34 - 0,93 ; P = 0,025). Les événements indésirables non graves les plus fréquemment observés comprenaient la nausée, les vertiges, et la fatigue.
Les participants suivant un traitement combiné de metformine et sulfonylurée avec un niveau de base d'HbA1c supérieur ou égal à 7,5, qui indique une régulation glycémique sous-optimale (niveau de base moyen d'HbA1c égal à 8,3), ont été soumis à une analyse secondaire préalablement spécifiée focalisée sur la capacité de Cycloset(TM) à réduire le niveau d'HbA1c après 24 semaines de traitement. Ceux qui ont reçu Cycloset(TM) et ont effectué 24 semaines de traitement (121 sujets) ont enregistré une réduction moyenne du niveau d'HbA1c égale à 0,69 (P = 0,0002) par rapport au placebo respectif (71 sujets) et une réduction moyenne du niveau d'HbA1c à partir du niveau de base égale à 0,67. De plus, 39 % de ces sujets de Cycloset(TM), contre 11 % de ces sujets de placebo, ont atteint l'objectif cible d'un niveau d'HbA1c égal à 7,0 (P = 0.0004) fixé par l'Association américaine du diabète.
<< Plusieurs décennies de recherche préclinique et clinique se sont focalisées sur l'examen de la régulation neuroendocrine circadienne du métabolisme, en particulier en rapport avec les états de maladies métaboliques tels que l'obésité, le syndrome métabolique et le diabète de type 2 >>, a déclaré Anthony H. Cincotta, PhD, président et directeur scientifique de VeroScience, LLC, et développeur de Cycloset(TM) et de sa technologie de plate-forme en collaboration avec le Dr Albert H. Meier. << Les données de cette étude valorisent nos recherches antérieures qui ont suggéré un impact avantageux de l'administration de bromocriptine temporisée sur les facteurs de risque cardiovasculaire en dehors de son influence sur le taux de glycémie à jeun. >>
<< Avec la conclusion favorable de cette importante étude d'innocuité d'une durée d'un an et des information supplémentaires d'autres études cliniques, VeroScience a l'intention de déposer une NDA (présentation de nouveau médicament) amendée auprès de la FDA, ciblant la fin du troisième ou le quatrième trimestre 2007 >>, selon Richard E. Scranton, MD, MPH, directeur médical, VeroScience, et chercheur principal adjoint de l'essai d'innocuité de Cycloset(TM).
Charles P. Sutphin, co-président et PDG de S2 Therapeutics, Inc., détenteur d'une licence mondiale exclusive pour la fabrication, la commercialisation et la distribution de Cycloset(TM), a affirmé que << l'opportunité commerciale de Cycloset(TM) s'est développée de façon significative avec les résultats de cet essai. Par conséquent, nous explorons des stratégies relatives aux opportunités de commercialisation de Cycloset(TM), aussi bien en Amérique du Nord que mondialement en partenariat avec une grande société pharmaceutique multinationale. >>
Les données, présentées aux 67èmes sessions scientifiques de l'Association américaine du diabète dans le cadre de : Traitement/Nouvelle technologie clinique - Traitement pharmacologique du diabète ou de ses complications, ont été exposées samedi, dimanche et lundi, du 23 au 25 juin, au cours de la session de présentation générale : Présentation # 50-LB, Effets de l'administration de Cycloset(TM) temporisé (une formulation de mésylate de bromocriptine à libération rapide) sur l'innocuité, le taux d'événements cardiovasculaires et la régulation glycémique chez les sujets atteints de diabète de type 2 suivant des régimes de traitement de diète, hypoglycémique oral, et/ou d'insuline. JM Gaziano, M Ezrokhi, AH Cincotta, RE Scranton.
A propos de Cycloset(TM) (une formulation de mésylate de bromocriptine à libération rapide)
Cycloset(TM) est une formulation orale à libération rapide de bromocriptine, un agoniste du récepteur D2 de dopamine agissant centralement. Lorsqu'il est administré sous forme de dose quotidienne unique temporisée (matin), Cycloset(TM) est sensé agir sur les activités neuronales circadiennes au sein de l'hypothalamus pour corriger une impulsion hypothalamique anormalement élevée entraînant une augmentation des niveaux de glycémie veineuse, triglycérides, et acides gras libres dans les états à jeun et postprandiaux chez les sujets insulinorésistants. Les résultats des études cliniques publiées suggèrent que le traitement avec Cycloset(TM) peut améliorer l'hyperglycémie, l'intolérance au glucose, l'hyperlipidémie, ou les aspects d'insulinorésistance, tout en conservant une neutralité au niveau des réserves lipidiques de l'organisme ou en induisant une réduction de celles-ci.
Cycloset(TM) fait actuellement l'objet d'une recherche en tant que traitement potentiel du diabète de type 2 et a été étudié dans différentes études de phase II et trois études de phase III. Une NDA pour l'utilisation du médicament dans le traitement du diabète de type 2 a reçu en réponse une lettre d'autorisation de la FDA détaillant les données restantes requises pour l'autorisation, principalement un simple essai d'innocuité à grande échelle. VeroScience prévoit de déposer une NDA amendée pour Cycloset(TM) (une réponse complète à la lettre d'autorisation) à la fin du troisième ou au quatrième trimestre 2007.
A propos de VeroScience, LLC
VeroScience est une société de développement de produits biotechnologiques et de soins de santé à responsabilité limitée, dont les bureaux et laboratoires principaux se trouvent à Tiverton (Rhode Island). VeroScience détient un important portefeuille de brevets qui soutiennent ses programmes de développement préclinique et clinique et une variété de produits dans les domaines du métabolisme, de l'immunologie, de la reproduction, et de l'oncologie. VeroScience valorise sa propriété intellectuelle et ses produits dans des accords de collaboration et de concession de licence avec des partenaires appropriés du secteur.
A propos de S2 Therapeutics, Inc.
S2 Therapeutics est une société pharmaceutique spécialisée, dont le siège se trouve à Bristol (Tennessee). S2 est le partenaire financier et de commercialisation de Cycloset(TM) et détient la licence mondiale exclusive pour la fabrication, commercialisation et distribution de Cycloset(TM). S2 est à la recherche d'opportunités dans le secteur pharmaceutique au moyen d'accords d'acquisition de licence, d'acquisitions de nouveaux produits pharmaceutiques de marque délivrés sur ordonnance, et d'investissements dans le développement de médicaments composés et de sociétés.
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