L'essai-clé ZENSAA montre l'efficacité du Zelnorm(MD) dans le traitement répété du côlon irritable avec constipation

BÂLE, Suisse, September 27 /PRNewswire/ --

- ZENSAA est l'essai le plus important d'évaluation du traitement du SCI-C chez les femmes (1)

Les résultats présentés au congrès de la semaine de gastroentérologie de l'Union européenne (UEGW) montre que le Zelnorm(MD) (tegaserod)* est à la fois efficace et bien toléré dans le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation (SCI-C). (2)

Six milligrammes de Zelnorm deux fois par jour apportent aux patients une amélioration statistiquement significative à leurs symptômes généraux de SCI ainsi qu'au but spécifique de soulager les malaises et les douleurs abdominales. (2) ZENSAA (Zelnorm en Europe, aux Amériques et en Afrique) est, avec plus de 2 600 patientes, le plus important essai des troubles de motilité, tels que le SCI-C, qui ait jamais été entrepris (1),(2)

Les principales caractéristiques de ZENSAA comprennent (2): -- Une amélioration importante des symptômes globaux et spécifiques du SCI avec un traitement Zelnorm initial ou répété, - Le Zelnorm réduit substantiellement les malaises abdominaux ou la douleur pendant les périodes de traitement initial et répété ( 9,1 % (p<0,00001) et 15,9 % (p<0,0001), respectivement), - Pendant la période initiale, 37 % des patients traités avec le Zelnorm ont ressenti un soulagement important de leurs symptômes du SCI pendant au moins trois des quatre semaines du traitement comparé à 24,2% des patients placés sous placebo (p<0,0001), - Dans la seconde période de quatre semaines sous traitement répété, deux patients sur trois (60,5 %) prenant le Zelnorm ont ressenti une amélioration substantielle de leurs symptômes généraux pendant au moins deux semaines contre 42,8% des patients sous placebo (p<0.0001), -- Une amélioration sensible de la productivité et des résultats sur la santé avec le traitement Zelnorm, - Plus de trois patients sur quatre traités avec le Zelnorm ont indiqué une amélioration de leur sensation de bien-être (76,6 % pour les patients traités avec le Zelnorm (p=0,013)), - Une amélioration importante de la productivité (réduction générale de 6,3 % (p=0,0001)) des déficiences, y compris moins de jours de maladie et réduction du 'présentéisme' (perte de productivité au travail) associé au traitement Zelnorm par rapport au placebo.

<< Ces résultats positifs illustrent ce que nous savions depuis longtemps sur le Zelnorm : il se distingue en traitant les symptômes multiples de dysmotilité associés avec le SCI à la satisfaction des médecins et des patients >>, déclare Joerg Reinhardt, chef du développement chez Novartis Pharma AG. << Étant donné que le Zelnorm est prometteur pour le traitement de dizaines de milliers de personnes mal desservies qui souffrent actuellement de SCI-C, nous sommes déterminé à mettre le Zelnorm sur le marché dans l'Union européenne. >>

Conçu selon les recommandations du Comité européen des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments (EMEA), ZENSAA a été mis en place pour évaluer le traitement initial et répété avec le Zelnorm ainsi que les effets sur la mesure de la qualité de vie chez les femmes souffrant des symptômes multiples de dysmotilité du SCI-C.

<< Les effets débilitants du SCI-C ont un impact sur tous les aspects de la qualité de vie - physique, social, émotionnel et sur la capacité à travailler >>, déclare le professeur Jan Tack, l'enquêteur principal, professeur agrégé et chef de clinique des services de gastroentérologie de l'université de Leuven en Belgique. << La conception exacte de l'essai ZENSAA, l'importance de sa portée et le nombre de patientes ne laissent aucun doute sur l'efficacité du tegaserod dans le traitement du SCI avec constipation. >>

L'essai a été conçu aussi pour refléter la pratique clinique d'aussi près que possible dans le contexte de l'essai clinique. Les résultats positifs de l'essai ZENSAA seront utilisés pour soutenir le dépôt en prévision du Zelnorm à l'EMEA pour le traitement du SCI-C dans l'Union européenne.

Autres informations sur ZENSAA (1)

Dans cette étude, le profil des effets adverses du Zelnorm était similaire au placebo, à l'exception de la diarrhée. La diarrhée était plus fréquente chez les patientes prenant le Zelnorm (3,8%) que celles sous placebo (0,.6%) dans la période de traitement (1). Pour les patients traités avec le tegaserod, la diarrhée a rarement conduit à l'interruption (0,9%). On a enregistré une faible incidence des réactions adverses sérieuses dans les deux périodes de traitement (0,1 % en période 1 et 0,6 % en période 2) chez les patientes traitées avec le Zelnorm.

ZENSAA était in essai multicentrique aléatoire, à double insu, contrôlé par placebo de 2 660 femmes atteintes de SCI-C. L'essai a été conduit dans 262 centres sur 24 pays, y compris le Royaume-Uni, l'Allemagne, la France, l'Italie, l'Espagne, les USA, la Nouvelle-Zélande, le Canada, le Mexique et l'Afrique du Sud. La première période d'essai a comporté 2 135 patients prenant 6 mg de Zelnorm deux fois par jour et 525 patients sous placebo (rapport de 4 à 1). Le traitement a été interrompu chez toutes les patientes après une période de quatre semaines, suivi de deux à 12 semaines sans traitement. Les patientes ont été redistribuées au hasard une fois que leurs symptômes ont réapparus. Dans la seconde période de traitement, 488 patientes ont reçu le Zelnorm et 495, le placebo (rapport de 1 à 1 ). Les résultats ont été évalués à la fin de l'essai. Le test principal d'efficacité était un soulagement satisfaisant des malaises ou des douleurs abdominales et un soulagement général du SCI pendant trois des quatre semaines de traitement, aussi appelé la règle des 75 % (3). Les résultats ont été évalué aussi avec la règle des 50 % : un soulagement satisfaisant des malaises ou des douleurs abdominales et un soulagement général du SCI pendant deux des quatre semaines de traitement (2).

ZENSAA était destiné à l'évaluation de l'efficacité, de la sécurité et de la tolérance du Zelnorm à la fois pendant le traitement de courte durée et pendant le retraitement au moment de la réapparition des symptômes, des symptômes quotidiens et hebdomadaires, de la qualité de la vie, y compris la productivité au travail, et de la satisfaction générale des patientes pour le traitement. Pour la mesure de productivité au travail faite à la fin de l'essai, le traitement avec le Zelnorm a réduit l'absentéisme (absence au travail due aux symptômes) de 2,6 % par rapport au placebo (p=0,0042) et a réduit le 'présentéisme' de 5,4 % (p=0,0001).

À propos du Syndrome de côlon irritable avec constipation (SCI-C)

Le syndrome du côlon irritable avec constipation (SCI-C) est un trouble de motilité récidivant caractérisé par des symptômes multiples de douleurs et de malaises abdominaux, le ballonnement et la constipation (4, 5, 6). La sérotonine (5HT), produit chimique présent naturellement dans le corps qui contrôle la motilité et la sensation de douleur du tractus intestinal, semblerait jouer un rôle important dans l'activité normale du tractus GI. On pense que la sérotonine a une influence sur le mouvement de la nourriture et des déchets à travers le corps (7, 8, 9). Il n'y a pas actuellement de traitement efficace en Europe pour les symptômes multiples de dysmotilité du SCI. Le traitement traditionnel de cet état pathologique comprend tout un éventail d'approches spécifiques aux symptômes qui peuvent faire empirer les autres symptômes.

À propos du Zelnorm

Le Zelnorm (tegaserod), agent promoteur de motilité, est le premier médicaments d'une nouvelle classe appelée agonistes des récepteurs de la sérotonine-4 (agonistes 5HT-4) développés spécifiquement pour traiter les symptômes associés aux troubles de motilité tels que le SCI-C. En activant les récepteurs 5HT-4 dans le tractus gastro-intestinal, le Zelnorm normalise la motilité retardée et réduit l'hypersensibilité du tractus intestinal (10, 11 12, 13). En étude clinique, beaucoup plus de patientes éprouvent un soulagement général de leurs symptômes sous traitement avec le Zelnorm, tel qu'une diminution des douleurs abdominales, du ballonnement et de la constipation (14, 15, 16, 17, 18). Pour la plupart des patientes, le soulagement se produit au cours de la première semaine (16). Le médicament a été bien toléré et son profil d'effets secondaires est similaire à celui du placebo, à l'exception de la diarrhée. La plupart des patientes qui ont signalé avoir eu la diarrhée n'en ont eu qu'un épisode et dans la plupart des cas la diarrhée a eu lieu dans la première semaine de traitement. En général, la diarrhée a été réglée au cours de la thérapie (1, 13, 14, 15, 16).

Le Zelnorm, qui a été découvert et développé par Novartis, est approuvé dans le traitement du SCI dans plus de 50 pays, y compris l'Australie, la Suisse, le Canada, les États-Unis, le Mexique, la Chine et le Brésil. Le Zelnorm est aussi approuvé pour le traitement de la constipation chronique dans plus de 10 pays, y compris les États-Unis et le Mexique. Le Zelnorm est en cours d'étude comme traitement potentiel d'autres troubles gastro-intestinaux importants tels que le reflux gastro-oesophagien et la dyspepsie (brûlures d'estomac). Pour plus amples renseignements sur le SCI, veuillez consulter le site à http://www.IBSMediacentre.com

Ce communiqué contient des déclarations de prévisions concernant les opérations de la compagnie qui se reconnaîtront à l'usage d'une terminologie prévisionnelle telle que "est prometteur" ou "traitement potentiel" ou d'expressions similaires, ou encore dans la discussion expresse ou implicite d'autorisations anticipées, d'indications supplémentaires ou de ventes de Zelnorm. De telles déclarations de prévisions reflètent les vues actuelles de la compagnie en ce qui concerne des événements futurs et sont sujettes à certains risques, incertitudes et suppositions. Aucune garanti n'est donnée que le Zelnorm sera approuvé dans l'UE ou dans tout autre pays, ou que le Zelnorm sera approuvé pour le traitement de tout autre indication, ni concernant les revenus projetés pour le Zelnorm. Entre autres, les espérances de la compagnie pourraient, en outre, être affectées par les incertitudes liées à des mesures imprévues prises par les organismes régulateurs ou par des retards, la réglementation gouvernementale en général, les nouveaux résultats cliniques, la capacité d'obtention ou de maintien d'un brevet ou d'autre protection de brevet de la propriété intellectuelle, la compétition en général, la diligence du gouvernement et la poussée générale des prix publiques, et autres risques et facteurs qui se trouvent au formulaire 20-F courant de la compagnie déposé à la Commission des opérations de bourse des États-Unis. Au cas ou un ou plusieurs de ces risques ou incertitudes se matérialiseraient ou si les suppositions sous-jacentes se révéleraient inexactes, les résultats réels pourraient varier substantiellement de ceux anticipés, crus, estimés ou attendus et décrits ici. Novartis fournit les renseignements contenus dans ce communiqué de presse à la date présente et ne s'engage pas à mettre les prévisions contenues dans ce communiqué à jour par suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou dans tout autre circonstance.

À propos de l'UEGW

La semaine de gastroentérologie de l'Union européenne (UEGW) s'est déroulée pour la première fois à Athènes en 1992. L'UEGW a été conçue par la Fédération de gastroentérologie de l'Union européenne comme une manifestation de gastroentérologie multidisciplinaire à orientation scientifique se tenant régulièrement en Europe. L'UEGW se déroule du 25 au 29 septembre 2004 à Prague en République Tchèque. La manifestation présente plusieurs exposés et des centaines de conférences sur les derniers progrès de la recherche en GI, en médecine et en technologie.

À propos de Novartis

Novartis AG (NYSE : NVS) est un leader mondial en produits pharmaceutiques et de santé pour grand public. En 2004, les entreprises du groupe ont réalisé des ventes de 24,9 milliards de dollars et un bénéfice net de 5 milliards de dollars. Le groupe a investi environ 3,8 milliards de dollars en R&D. Le groupe Novartis a son siège à Bâle, en Suisse ; il emploie environ 80 000 personnes et opère dans plus de 140 pays à travers le monde. Pour plus de renseignements, consultez http://www.novartis.com

Contacts : Eric Althoff Novartis Pharma Communications Tél. : +41-61-324-6392 ou +41-79-593-4202 eric.althoff@pharma.novartis.com John Gilardi Novartis Global Media Relations Tél. : +41-61-324-3018 ou +41-79-596-1408 john.gilardi@group.novartis.com

Références (1) Novartis Pharma AG. Communiqués de presse : Novartis initiates largest global clinical trial of Zelmac(R) in IBS. 2Dec2002. (2) Tack, Mueller-Lissner, Bytzer, Corinaldesi, Emmons, Pecher, Rueegg. Tegaserod provides rapid and sustained relief of abdominal discomfort/pain and overall symptoms when used as repeated treatment in women with IBS-C. Abstract UEGW 2004 (3) Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Points to consider on the evaluation of medicinal products for the treatment of irritable bowel syndrome. 2003 (4) Hungin AP, Whorwell PJ, Tack J, Mearin F. The prevalence, patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects. Aliment Pharmacol Ther 2003;17(5):643-650 (5) Camilleri M, Choi MG. Rapport de synthèse : irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther 1997;11(1):3-15 (6) Schuster MM. Defining and diagnosing irritable bowel syndrome. Am J Manag Care 2001;7(8 Suppl):S246-51. (7) Crowell MD. The role of serotonin in the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Manag Care 2001;7(8 Suppl):S252-260 (8) Hunt RH, Tougas G. Evolving concepts in functional gastrointestinal disorders: promising directions for novel pharmaceutical treatments. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2002;16(6):869-883 (9) Jin JG, Foxx-Orenstein AE, Grider JR. Propulsion in guinea pig colon induced by 5-hydroxytryptamine (HT) via 5-HT4 and 5-HT3 receptors. J Pharmacol Exp Ther 1999;288(1):93-97 (10) Novartis Données enregistrées (11) Chey WD. Tegaserod and other serotonergic agents: what is the evidence? Rev Gastroenterol Disord 2003;3Suppl2:S35-40 (12) Kellum JM, Albuquerque FC, Stoner MC, Harris RP. Stroking human jejunal mucosa induces 5-HT release and CI secretion via afferent neurons and 5-HT4 receptors. Am J Physiol. 1999;277(3Pt1):G515-520 (13) Camilleri M. Serotonergic modulation of visceral sensation: lower gut. Gut 2002;51(Suppl)1:i81-86 (14) Novick J, Miner P, Krause R, Glebas K, Bliesath H, Ligozio G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of tegaserod in female patients suffering from irritable bowel syndrome with constipation. Aliment Pharmacol Ther 2002;16(11):1877-1888 (15) Müller-Lissner SA, Fumagalli I, Bardhan KD, Pace F, Pecher E, Nault B, et al. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, relieves symptoms of irritable bowel syndrome in patients with abdominal pain, bloating and constipation. Aliment Pharacol Ther 2001;15:1655-1666 (16) Lefkowitz M, Shi Y, Schmitt C, Krumholz S, Tanghe J. The 5-HT4 partial agonist, tegaserod, improves abdominal discomfort/pain and normalizes altered bowel function in irritable bowel syndrome (IBS) Am J Gastroenterol 1999;94(9):266 (17) Kellow J, Lee OY, Chang FY, Thongsawat S, Mazlam MZ, Yuen H, Gwee KA, Bak YT, Jones J, Wagner A. An Asia-Pacific, double blind, placebo controlled, randomised study to evaluate the efficacy, safety and tolerability of tegaserod in patients with irritable bowel syndrome. Gut 2003;52(5): 671-676 (18) Camilleri M. Rapport de synthèse : tegaserod. Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(3):277-289