L'ATRIPLA(R) (éfavirenz 600 mg/ emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) reçoit l'avis favorable du CHMP européen

Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY), Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) et Merck & Co., Inc. (NYSE: MRK) ont annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (Committee for Medicinal Products for Human Use - CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMEA) avait donné un avis favorable concernant la demande d’autorisation de mise sur le marché pour l’ATRIPLA^® (éfavirenz 600mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg). Précisément, le CHMP a recommandé l’ATRIPLA pour le traitement de l’infection au virus de l’immunodéficience humaine-1 (VIH-1) chez les adultes présentant une suppression virologique de l’ARN du VIH-1 à des niveaux inférieurs à 50 copies/ml sous leur trithérapie antirétrovirale actuelle pendant plus de trois mois. Les patients ne doivent pas avoir été en situation d’échec virologique alors qu’ils suivaient une thérapie antirétrovirale antérieure quelle qu’elle soit, et on doit être certain qu’ils n’ont pas hébergé de souches mutées du virus conférant une résistance substantielle à l’un des trois composants de l’ATRIPLA, et ce avant de commencer leur premier traitement antirétroviral.

La recommandation favorable du CHMP sera examinée par la Commission européenne, qui a qualité pour approuver l’utilisation de médicaments dans 27 pays de l’Union européenne. Les sociétés prévoient que la Commission européenne fera connaître sa décision concernant l’autorisation de mise sur le marché de l’ATRIPLA vers la fin de l’année. Une fois autorisé par la Commission européenne, l’ATRIPLA représenterait la première et l’unique trithérapie sous la forme d’un seul comprimé par jour pour de nombreux patients séropositifs ou atteints du sida dans l’Union européenne.

« Chacun des composants de l’ATRIPLA a démontré son efficacité et a un profil de tolérance bien établi chez les patients séropositifs », a déclaré le Dr Brian Gazzard, directeur de la recherche clinique à l’hôpital Chelsea et Westminster de Londres. « Ce premier traitement anti-VIH sous forme d’un seul comprimé par jour représente une simplification de dosage, ce qui est important car les patients suivent le traitement plus longtemps. »

L’éfavirenz est commercialisé par Bristol-Myers Squibb sous la marque SUSTIVA^® aux États-Unis, au Canada et dans six pays européens (France, Allemagne, République d’Irlande, Italie, Espagne et Royaume-Uni). Dans d’autres territoires, y compris dans tous les autres pays de l’Union européenne, l’éfavirenz est commercialisé par Merck & Co., Inc. (connu sous le nom de Merck Sharp & Dohme (MSD) dans de nombreux pays en dehors des États-Unis), sous la marque Stocrin^®. L’emtricitabine et le ténofovir disoproxil fumarate sont commercialisés par Gilead sous les marques Emtriva^® et Viread^®, respectivement, et sont couramment prescrits ensemble sous forme d’un seul comprimé par jour à dose fixe, sous la marque Truvada^® dans le cadre de thérapies associant plusieurs médicaments.

La demande d’autorisation de mise sur le marché pour l’ATRIPLA dans l’Union européenne a été déposée conjointement par les trois sociétés par le biais d’une joint venture à trois basée en Irlande, Bristol-Myers Squibb Gilead Sciences And Merck Sharp & Dohme Limited.

L’ATRIPLA est actuellement la première et la seule trithérapie sous forme d’un seul comprimé par jour approuvée pour le traitement de l’infection au VIH-1 chez l’adulte aux États-Unis, utilisée soit comme traitement unique soit en association à d’autres agents antirétroviraux. L’ATRIPLA a été approuvé en juillet 2006 par l’agence américaine du médicament (Food and Drug Administration - FDA) et est devenu depuis lors la trithérapie la plus prescrite aux patients débutant un traitement anti-VIH aux États-Unis.

La FDA a aussi accordé une autorisation pour une autre forme commerciale de l’ATRIPLA destinée aux pays en voie de développement où l’ATRIPLA est disponible sous forme de comprimé blanc pour le distinguer de la version couleur saumon actuellement disponible aux États-Unis. En août 2006, Gilead et Merck ont conclu un accord pour la distribution du médicament dans les pays en voie de développement, et en mars 2007, l’Organisation mondiale de la santé a ajouté l’ATRIPLA à sa liste modèle de médicaments essentiels.

Informations importantes de sécurité sur l’ATRIPLA (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) , l’Emtriva (emtricitabine), le Viread (ténofovir disoproxil fumarate [DF]) et le Truvada (emtricitabine/ténofovir DF) aux États-Unis

Des cas d’acidose lactique et d’hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l’utilisation d’analogues de nucléoside seuls ou en association avec d’autres antirétroviraux.

L’Emtriva, le Viread, le Truvada et l’ATRIPLA ne sont pas approuvés pour le traitement d’infections chroniques au virus de l’hépatite B (VHB) et l’innocuité et l’efficacité de ces médicaments n’ont pas été établies chez les patients infectés à la fois par le VHB et le VIH. Des exacerbations aiguës graves de l’hépatite B ont été signalées chez des patients ayant arrêté un traitement par Viread ou Emtriva, qui sont des composants du Truvada et de l’ATRIPLA. Chez certains de ces patients traités par Emtriva, les exacerbations de l’hépatite B étaient associées à une décompensation et à une insuffisance hépatiques. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée avec un suivi clinique et des analyses pendant au moins plusieurs mois chez les patients infectés à la fois par le VIH et le VHB qui arrêtent le traitement par Truvada ou ATRIPLA. Le cas échéant, il pourra s’avérer nécessaire de commencer un traitement anti-hépatite B.

Il est important pour les patients de savoir que les médicaments anti-VIH, y compris le Truvada, le Viread, l’Emtriva, le SUSTIVA et l’ATRIPLA, ne guérissent pas l’infection au VIH ni le SIDA et ne réduisent pas le risque de transmettre le VIH à autrui.

Autres informations importantes concernant l’ATRIPLA aux États-Unis

L’ATRIPLA^® (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) est indiqué comme thérapie unique complète ou en association avec d’autres agents antirétroviraux en tant que traitement anti-VIH-1 chez l’adulte.

L’administration de l’ATRIPLA en association avec l’astémizole, le bépridil, le cisapride, le midazolam, le pimozide le triazolam, les dérivés de l’ergot ou le voriconazole est contre-indiquée. La prise concomitante d’ATRIPLA et de millepertuis officinal (hypericum perforatum) ou de produits contenant du millepertuis officinal est déconseillée.

Étant donné que l’ATRIPLA contient de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du ténofovir DF, il ne doit pas être administré en association avec le SUSTIVA^® (éfavirenz), l’EMTRIVA, le VIREAD ou le TRUVADA^® (emtricitabine/ténofovir DF). En raison des similarités existant entre l’emtricitabine et la lamivudine, l’ATRIPLA ne doit pas être administré en association avec des médicaments contenant de la lamivudine, notamment, le Combivir^® (lamivudine/zidovudine), l’Epivir^® ou l’Epivir-HBV^® (lamivudine), l’Epzicom™ (sulfate d’abacavir/lamivudine), ou le Trizivir^® (sulfate d’abacavir/lamivudine/zidovudine).

Des épisodes psychiatriques indésirables graves, parmi lesquels une dépression profonde (2,4 %), une idéation suicidaire (0,7 %), des tentatives de suicide (0,5 %), un comportement agressif (0,4 %), des réactions paranoïaques (0,4 %) et des réactions obsessionnelles (0,2 %), ont été signalés chez des patients recevant de l’éfavirenz. Outre l’éfavirenz, certains des facteurs identifiés dans une étude clinique comme étant associés à une augmentation des symptômes psychiatriques comprenaient les antécédents d’utilisation de drogues injectables, les antécédents psychiatriques et la prise de médicaments psychiatriques. Des cas isolés de suicide, de délire et de comportement pseudo-psychotique ont été signalés, mais il n’a pas été possible de déterminer si l’éfavirenz en était la cause. Les patients ayant connu des épisodes psychiatriques indésirables graves devront subir une évaluation immédiate pour déterminer si les risques de poursuite du traitement l’emportent sur ses avantages.

Cinquante-trois pour cent des patients ont signalé des symptômes liés au système nerveux central (notamment des vertiges [28,1 %], des insomnies [16,3 %], des problèmes de concentration [8,3 %], de la somnolence [7,0 %], des rêves inhabituels [6,2 %] et des hallucinations [1,2 %] lorsqu’ils prenaient de l’éfavirenz, contre 25 % des patients recevant des thérapies témoins. Ces symptômes se manifestent habituellement lors du premier ou du deuxième jour de traitement et disparaissent généralement après les deux à quatre premières semaines de traitement ; ils étaient graves chez 2,0 % des patients, et 2,1 % des patients ont cessé le traitement. Au bout de quatre semaines de traitement, la prévalence des symptômes liés au système nerveux d’une sévérité au moins modérée était de 5 % à 9 % chez les patients sous thérapies contenant de l’éfavirenz. Les symptômes liés au système nerveux ne sont pas prédictifs des symptômes psychiatriques, qui sont moins fréquents.

Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine (ClCr) chez tous les patients avant le début du traitement, et si cela est approprié au niveau clinique, pendant le traitement par ATRIPLA. En outre, un contrôle régulier de la ClCr et du phosphore sérique doit être effectué chez les patients risquant une insuffisance rénale. L’ATRIPLA ne doit pas être administré aux patients dont la ClCr est <50 ml/min. Des cas d’insuffisance rénale, y compris des cas d’insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi (atteinte des tubules rénaux et hypophosphatémie grave) ont été signalés en association à la prise de ténofovir DF. L’ATRIPLA devrait être évité en cas d’utilisation concomitante ou récente d’un agent néphrotoxique.

L’ATRIPLA peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré au cours du premier trimestre de grossesse. La grossesse ou l’allaitement ne sont pas compatibles avec la prise d’ATRIPLA. Une méthode contraceptive de barrière doit toujours être associée aux autres méthodes de contraception (par ex. les contraceptifs oraux ou hormonaux). Si la patiente tombe enceinte au cours du traitement avec ATRIPLA, elle doit être informée du risque que cela représente pour le fœtus.

Un érythème léger à modéré est un effet secondaire fréquent de l’éfavirenz. Lors d’essais cliniques contrôlés, 26 % des patients traités par éfavirenz présentaient un érythème nouvellement installé, contre 17 % des patients traités dans les groupes témoins. L’ATRIPLA doit être arrêté chez les patients développant des érythèmes sévères associés à des cloques, une desquamation, une atteinte de la muqueuse ou de la fièvre. Une décoloration cutanée, associée à l’emtricitabine, peut également se manifester.

Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées chez les patients atteints ou soupçonnés d’être atteints de l’hépatite B ou C et lorsque l’ATRIPLA est administré avec du ritonavir ou d’autres médicaments associés à la toxicité hépatique.

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été constatées avec le ténofovir DF. Des cas d’ostéomalacie (associée à une tubulopathie rénale proximale) ont été signalés en association avec la prise de ténofovir DF.

L’ATRIPLA doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives. Des convulsions ont été observées chez des patients qui prennent de l’éfavirenz, généralement en présence d’antécédents médicaux connus de crises convulsives.

La redistribution/accumulation de réserves lipidiques dans l’organisme a été observée chez des patients sous thérapie antirétrovirale.

Le syndrome de reconstitution immune a été signalé chez les patients suivant une thérapie antirétrovirale composée de plusieurs médicaments, y compris les composants de l’ATRIPLA.

Le Saquinavir ne doit pas être utilisé comme le seul inhibiteur de protéase en association avec l’ATRIPLA.

L’administration d’ATRIPLA en association avec de l’atazanavir est déconseillée en raison d’inquiétudes concernant la baisse des concentrations d’atazanavir. Il a été montré que l’atazanavir et le lopinavir/ritonavir faisaient augmenter les concentrations de ténofovir. Les patients sous atazanavir ou lopinavir/ritonavir plus ATRIPLA doivent être suivis pour détecter tout effet indésirable associé au ténofovir. L’ATRIPLA doit être arrêté chez les patients présentant des effets indésirables associés au ténofovir.

L’administration d’ATRIPLA en association à la didanosine doit faire l’objet de prudence. Les patients recevant cette association de médicaments doivent être étroitement surveillés pour détecter tout effet indésirable associé à la didanosine. Voir les informations posologiques complètes pour les États-Unis pour une liste complète des interactions médicamenteuses.

Dans l’étude 934, les effets indésirables de grade deux à quatre les plus fréquemment signalés pendant 48 semaines chez les patients recevant de l’éfavirenz + de l’emtricitabine + du ténofovir DF étaient les suivants : vertiges (8 %), nausées (8 %), diarrhée (7 %), fatigue (7 %), céphalées (5 %), érythème (5 %), sinusite (4 %), dépression (4 %), insomnie (4 %), et rêves inhabituels (4 %).

La posologie de l’ATRIPLA est d’un comprimé par jour (contenant 600 mg d’éfavirenz, 200 mg d’emtricitabine, et 300 mg de ténofovir DF), par voie orale et à jeun. La prise au coucher peut améliorer la tolérance des symptômes liés au système nerveux. L’ATRIPLA est déconseillé aux patients de moins de 18 ans.

Pour obtenir les informations posologiques complètes de l’ATRIPLA pour les États-Unis, consultez le site www.atripla.com. Pour obtenir les informations posologiques complètes du Sustiva, consultez le site www.bms.com. Pour obtenir les informations posologiques complètes du Truvada, du Viread et de l’Emtriva pour les États-Unis, consultez le site www.gilead.com.

À propos de Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb est une société mondiale de produits pharmaceutiques et de produits de soins de santé connexes. Veuillez consulter le site Web de Bristol-Myers Squibb à l’adresse www.bms.com.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique qui découvre, met au point et commercialise des produits thérapeutiques innovants dans des secteurs où les besoins en médecine restent sans réponse. La mission de la société est de faire progresser, dans le monde entier, les soins chez les patients atteints d’affections mettant leur vie en danger. La société Gilead, dont le siège est situé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Australie. Veuillez consulter le site Web de Gilead à l’adresse www.gilead.com.

À propos de Merck

Merck & Co., Inc., qui opère dans de nombreux pays sous le nom de Merck, Sharp & Dohme (MSD), est une société pharmaceutique internationale axée sur la recherche qui s’engage à accorder la priorité aux patients. Fondée en 1891, la société Merck découvre, développe, fabrique et commercialise des vaccins et des médicaments destinés à répondre à des besoins médicaux restant sans réponse. La société s’efforce d’augmenter l’accès aux médicaments grâce à des programmes de grande envergure qui lui permettent non seulement de faire don de médicaments Merck, mais aussi d’aider à les livrer à ceux qui en ont besoin. Merck publie également des informations impartiales sur la santé en tant que service à but non lucratif. Pour en savoir plus, consultez le site www.merck.com.

Énoncés prévisionnels

Énoncés prévisionnels de Bristol-Myers Squibb

Ce communiqué de presse contient des « énoncés prévisionnels » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces énoncés prévisionnels sont fondés sur les attentes actuelles et comportent certains risques et incertitudes inhérents, y compris des facteurs qui pourraient les retarder, les détourner ou les modifier, quels qu’ils soient, et qui pourraient entraîner une différence substantielle entre les résultats réels et les attentes actuelles. Aucun énoncé prévisionnel ne peut être garanti. Parmi les autres risques, il n’est aucunement garanti que la co-formulation recevra l’autorisation réglementaire dans l’Union européenne ou dans d’autres pays. Les énoncés prévisionnels de ce communiqué de presse doivent être évalués de pair avec les nombreux risques et incertitudes qui ont une incidence sur les activités de Bristol-Myers Squibb, y compris ceux identifiés dans le rapport annuel de Bristol-Myers Squibb sur Formulaire 10-K pour l’année close le 31 décembre 2006 et dans ses rapports trimestriels sur Formulaire 10-Q, particulièrement à la rubrique « Item 1A. Risk Factors » (Article 1A. Facteurs de risque). La société Bristol-Myers Squibb ne s’engage aucunement à mettre publiquement à jour des énoncés prévisionnels quels qu’ils soient, que ce soit suite à de nouvelles informations, à des événements futurs ou à d’autres raisons.

Énoncés prévisionnels de Gilead

Ce communiqué de presse contient des énoncés prévisionnels au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont sujets à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris le risque que la Commission européenne ne donne pas son autorisation officielle pour la commercialisation de l’ATRIPLA dans l’Union européenne avant la fin de l’année ou la possibilité que l’autorisation soit refusée, et le risque que l’autorisation de mise sur le marché, si elle est accordée, puisse imposer des limites significatives à son utilisation. Par ailleurs, il se peut que Gilead, Bristol-Myers Squibb et Merck n’arrivent pas à conclure d’accord concernant la fabrication, la commercialisation et la distribution de l’ATRIPLA dans l’Union européenne en temps utile ou du tout. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels de ceux figurant dans ces énoncés prévisionnels. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces derniers. Ces risques et d’autres sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur Formulaire 10-K pour l’année close le 31 décembre 2006 et dans ses rapports trimestriels sur Formulaire 10-Q pour les deux premiers trimestres 2007, déposés auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission (Commission américaine de contrôle des opérations boursières). Tous les énoncés prévisionnels sont basés sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et Gilead ne s’engage aucunement à actualiser un quelconque de ces énoncés prévisionnels.

Énoncés prévisionnels de Merck

Ce communiqué de presse contient des « énoncés prévisionnels » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces énoncés sont basés sur les attentes actuelles de la direction et comportent des risques et des incertitudes qui peuvent entraîner une différence substantielle entre les résultats réels et ceux exposés dans ces énoncés. Les énoncés prévisionnels peuvent inclure des énoncés concernant le développement des produits, le potentiel des produits ou la performance financière. Aucun énoncé prévisionnel ne peut être garanti, et les résultats réels pourront varier sensiblement de ceux projetés. Merck ne s’engage aucunement à mettre publiquement à jour un énoncé prévisionnel quel qu’il soit, que ce soit suite à de nouvelles informations, à des événements futurs, ou à d’autres raisons. Les énoncés prévisionnels dans ce communiqué de presse doivent être évalués de pair avec les nombreuses incertitudes qui ont une incidence sur les activités de Merck, en particulier celles mentionnées dans la rubrique facteurs de risque et les mises en garde de l’Article 1A du Formulaire 10-K de Merck pour l’année close le 31 décembre 2006, et dans ses rapports périodiques sur Formulaire 10-Q et Formulaire 8-K, que la société annexe en référence.

Les informations posologiques complètes de l’ATRIPLA pour les États-Unis sont disponibles sur le site www.atripla.com.

Les informations posologiques complètes du SUSTIVA pour les États-Unis sont disponibles sur le site www.bms.com.

Les informations posologiques complètes du Truvada, du Viread et de l’Emtriva pour les États-Unis sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Les résumés des caractéristiques du Truvada, du Viread, de l’Emtriva, du SUSTIVA et du Stocrin pour l’UE sont disponibles sur le site http://www.emea.eu.int/humandocs/Humans/EPAR/a-zepar.htm.

ATRIPLA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

SUSTIVA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Pharma Company.

Stocrin est une marque déposée de Merck & Co., Inc.

Truvada, Viread et Emtriva sont toutes des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.