Le Baminercept de Biogen Idec, le premier inhibiteur de voie de la lymphotoxine en développement, s'annonce prometteur chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoîde

Biogen Idec a aujourd'hui présenté les résultats de son essai Phase II du baminercept (LTßR-Ig ou BG9924), le premier duo-mécanisme, lympthotoxine (LT) et inhibiteur de la voie LIGHT en développement pour le traitement des maladies auto-immunes incluant la polyarthrite rhumatoïde (RA). Les données suggèrent d'importantes améliorations sur le plan clinique dans les scores de l'American College of Rheumatology (ACR) ainsi que des mesures en série du noyau individuel chez les patients atteints de RA qui ont reçu du baminercept par rapport au placebo. Les résultats de l'essai Phase IIa étaient présentés au 73 ^ème Congrès Annuel de l'ACR à Boston.

Les améliorations du score de l'ACR ont persisté allant jusqu'à huit semaines après le dosage final de l'étude et étaient visibles chez les patients ayant reçu 1.0 mg/kg ou 3.0 mg/kg une fois par semaine de manière sous-cutanée pendant quatre semaines. Ils constituaient les deux groupes de dosage les plus élevés dans cette étude. L'effet négatif le plus courant était le mal de tête et aucun effet négatif sérieux attribué à ce composé n'a été enregistré durant la durée de l'étude. Les résultats, quant à la sécurité, sont en faveur du développement continu du baminercept.

"Les études pré-cliniques suggèrent que le baminercept bloque le mécanisme de la maladie sous-jacent associé à l'inflammation" a déclaré Evan Beckman, vice-président directeur du département Développement et Recherche en Immunologie chez Biogen Idec. "Les désordres auto-immunes qui pourraient être influencés par ce mécanisme comprennent la sclérose en plaque, le lupus et la maladie de Crohn. Nous sommes encouragés par les résultats de cet essai qui font état de bienfaits potentiels pour cibler la voie de la LT-b en développant une option de traitement du RA qui soit innovatrice".

D'après les résultats de cette étude Phase IIa, Biogen Idec a initié deux essais Phase IIb pour étudier le baminercept en conjonction avec le méthotrexate chez les patients ayant un RA qualifié de moyen à sévère qui répondent positivement à la thérapie DMARD (médicament antirhumatismal modifiant la maladie) ou à un inhibiteur TNF (thérapies biologiques ciblant la voie de TNF).

Polyarthrite rhumatoïde et la voie de la LT

Chez les patients atteints de RA, certaines cellules immunisées ne fonctionnent pas correctement et attaquent les articulations causant une inflammation douloureuse et chronique ainsi que la destruction de cartilage, tendons et os. Comme dans d'autres maladies auto-immunes, le système immunitaire confond cellules saines et corps étrangers. Par conséquent, la cause exacte du RA est inconnue, de nouvelles recherches mettant à jour les facteurs immunologiques et génétiques qui jouent des rôles importants dans le déclenchement et la continuation de l'inflammation des articulations.

Comme cela a été démontré dans les études pré-cliniques, le bamincercept est conçu pour entraver la fonction du LT ₁ß₂ et LTGHT, deux éléments critiques de la voie de la LT impliqués dans la progression du RA et d'autres maladies auto-immunes. Ces maladies sont en partie caractérisées par l'émergence inopportune de séries organisées de cellules immunisées, ou structures lymphoïdes, dans une variété de tissus. Le baminercept est conçu pour agir en entravant la formation et le maintien en dehors de l'emplacement, ou ectopie, des structures lymphoïdes impliquées dans la cascade auto-immune de la maladie. En RA, les cellules anormales immunisées effectrices peuvent relier ces structures ectopiques lymphoïdes présentes dans les articulations enflammées pour déclencher et propager le processus d'inflammation chronique. En bloquant les signaux inopportuns des cellules de surface₁ß₂. et LIGHT liglands, le baminercept pourrait aider à restorer l'environnement normal immunisé.

La voie de LT a été découverte à Biogen Idec, et le baminercept est une molécule dont la propriété incombe pleinement à Biogen Idec qui l'a découverte en collaboration avec des scientifiques. Le baminercept est un des nombreux programmes de la compagnie en matière de recherche et de développement en rhumatologie.

Résultats de données Phase IIa

L'essai aveugle, à centres multiples et contrôlé par le placebo Phase IIa a été conçu pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité du baminercept avec le méthotrexate, une thérapie standard de RA, à divers stades de dosage. Les patients (n=47) ont été pris au hasard pour recevoir des dosages, allant en s'intensifiant, de placebo ou de l'un des six dosages de baminercept, allant de 0,01 mg/kg à 3.0 mg/kg une fois par semaine durant quatre semaines, suivi par huit semaines d'observation. Les patients devaient avoir reçu du méthotrexate durant au moins trois mois au préalable et devaient continué la prise d'un dosage stable de méthotrexate durant la période de l'étude.

Les résultats de l'étude ont suggéré des améliorations dans la majorité des séries de mesures essentielles de l'ACR (une série de critères standard de mesures pour le symptôme du RA et l'amélioration de la maladie) chez les patients recevant du baminercept par rapport au placebo. Au 35ème jour, les patients recevant du baminercept ont montré une amélioration de 60 pour cent, à partir de la ligne de base de l'articulation enflée et 47 pour cent une amélioration dans l'articulation tendre, par rapport aux 4,6 pour ent et 6,7 pour cent respectivement avec le placebo. Des améliorations dans ces mesures de l'ACR ont persisté durant huit semaines après la prise du dosage final de baminercept.

Des niveaux similaires d'amélioration ont été observés au 35ème jour chez plusieurs autres marqueurs de la progression de l'inflammation et de la maladie. Les scores de l'ACR et autres mesures se sont améliorés grâce à un dosage pris de manière variable, avec de plus importantes améliorations enregistrées dans les groupes recevant 1.0 mg/kg et 3.0 mg/kg.

L'effet négatif le plus courant chez les patients recevant du baminercept était le mal de tête. Des symptômes passagers de légers à modérés ressemblant à ceux de la grippe ont été observés chez 9 patients (25 pour cent) dans les 24 heures qui ont suivi la prise du premier dosage de baminercept. Cependant, ces symptômes répondaient bien au paracétamol et tendaient à ne pas revenir lors de la prise ultérieure de dosages. Pas d'effets négatifs sérieux en relation avec la prise médicamenteuse ont été enregistrés dans cette étude.

À propos de Biogen Idec

Biogen Idec développe de nouvelles normes de soins dans les domaines thérapeutiques dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Fondé en 1978, Biogen Idec est le leader mondial en matière de découverte, développement, fabrication et commercialisation de thérapies innovantes. Des malades dans plus de 90 pays bénéficient des produits importants de Biogen Idec qui s'adressent aux maladies telles que le lymphome, la sclérose en plaque et la polyarthrite rhumatoïde. Pour l'étiquetage, les communiqués de presse et des informations complémentaires sur la société, veuillez visiter www.biogenidec.com.

Déclaration d'exonération

Ce communiqué de presse renferme des "énoncés prospectifs" portant sur le développement du baminercept de Biogen Idec qui sont basés sur les attentes et hypothèses actuelles sujettes aux risques et incertitudes. Seul un petit nombre de programmes de recherche et de développement aboutit à la commercialisation d'un produit. Les facteurs qui pourraient conduire les résultats actuels à différer matériellement des attentes actuelles de Biogen Idec comprennent le risque que les résultats observés dans l'essai Phase IIa pourraient ne pas être prophétiques des résultats devant être obtenus dans les études supplémentaires qui seraient nécessaires pour démontrer la sécurité et l'efficacité du baminercept dans le traitement des patients atteints de RA. De plus, la compagnie ne sera peut-être pas en mesure de satisfaire les normes en vigueur de la réglementation ou pourrait échouer dans l'obtention de l'homologation du baminercept par les autorités ; et la compagnie pourrait faire face à d'autres obstacles inattendus. Pour de plus amples informations regardant ces facteurs, risques et incertitudes relatifs aux activités de développement et recherche de médicaments chez Biogen Idec et ses autres activités, veuillez consulter les rapports déposés par Biogen Idec auprès de la SEC, y compris la section "Facteurs de Risques" des Rapports Trimestriels et Annuels de Biogen Idec, dont les copies peuvent être obtenues à www.biogenidec.com Biogen Idece n'assume aucune obligation de publier des mises à jour et rejette spécifiquement tout obligation de mettre à jour ce communiqué de presse pour quelle que raison que ce soit, exception faite lorsque la loi l'exige, même en tant que nouvelle information disponible ou tout autre évènement qui pourrait se produire dans le futur. Tous ces énoncés prospectifs dans ce communiqué de presse sont qualifiés dans leur intégralité par cet énoncé d'avertissement.

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