Essai ABRAXANE Phase III positif dans le cancer métastatique du sein: Les patientes recevant de l'ABRAXANE obtiennent un taux de réponse tumorale plus élevé et une durée avant progression tumorale plus longue qu'avec le TAXOL
Schaumburg, Illinois et Santa Monica, Californie, September 24 /PRNewswire/ -- - Premiers résultats randomisés contrôlés positifs de Phase III d'une taxane nano particulaire à base de protéines pour le cancer métastatique du sein
American Pharmaceutical Partners, Inc.
Les résultats spécifiques de l'étude étaient les suivants:
- Taux de réponse tumorale plus élevé chez les patientes recevant de l'ABRAXANE
- Durée plus longue avant progression tumorale chez les patientes recevant de l'ABRAXANE
- Absence de réactions hypersensibles sévères malgré l'absence de prémédication routinière chez les patientes recevant de l'ABRAXANE
- Les deux traitements furent bien tolérés avec un pourcentage élevé de patientes recevant la dose prévue dans les deux bras; la neuropathie était plus commune sur le bras ABRAXANE tandis que la neutropénie était plus commune sur le bras TAXOL. La rétention hydrique était peu fréquente dans les deux bras et il n'y eut aucune mort septique dans l'étude.
"Nous sommes extrêmement heureux et enthousiasmés de constater que l'augmentation de l'action antitumorale que nous avions observée avec l'ABRAXANE(TM) dans des études précliniques était confirmée dans cet Essai Phase III, et qu'elle se traduisait en une durée plus longue avant progression tumorale chez les patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein," a déclaré Michael J. Hawkins, M.D., Médecin en chef à ABI. "Nos données precliniques indiquaient que des concentrations intra tumorales de paclitaxel plus élevées qu'à doses égales de TAXOL étaient obtenues à la suite de l'ABRAXANE. Cet effet, combiné à notre capacité d'augmenter la dose de paclitaxel administrée prévoyait que l'ABRAXANE aurait une plus forte action antitumorale que le TAXOL.
Cela est maintenant confirmé par l'essai Phase III randomisé chez les patientes atteintes de cancer métastatique du sein dans lequel le taux de réponse de lésion cible était plus élevé avec l'ABRAXANE qu'avec le TAXOL, et la durée avant progression tumorale était plus longue chez les patientes traitées à l'ABRAXANE. Nous allons maintenant finaliser au plus vite le dépôt auprès de la NDA, de ce produit auquel a été accordé un avancement accéléré."
Patrick Soon-Shiong, M.D., Président et PDG d'APP, a déclaré, "Bien que l'essai clinique Phase III ne soit devenue non aveugle que la semaine dernière et que la société poursuive son analyse approfondie des données, nous estimons que la signification des résultats justifie la diffusion de notre analyse initiale des données. Nous envisageons que l'analyse intégrale prendra quelques semaines de plus, et, à ce moment-là, nous envisageons de présenter les données en détail à une réunion scientifique vers la fin de l'année
L'ABRAXANE(TM) (ABI-007) est un paclitaxel propriétaire nanoparticulaire lié à l'albumine, exempt de Cremophor. Le Paclitaxel est l'ingrédient actif du TAXOL, agent anticancéreux de pointe commercialisé par Bristol-Myers Squibb. Dans des études animales, l'administration d'ABRAXANE, comparé à des doses égales de TAXOL, a entraîné des niveaux intratumoraux accrus et des niveaux de tissu normal inférieurs de paclitaxel. Les études précliniques sur des souris atteintes de tumeurs humaines du sein, du poumon et de l'ovaire ont démontré l'efficacité accrue de l'ABRAXANE à doses égales et également toxiques de TAXOL. Sur la base de ces résultats precliniques, American BioScience a initié en 1998 le développement clinique intégral de l'ABRAXANE pour déterminer si ces résultats precliniques positifs se produiraient chez les humains et si ce paclitaxel nano particulaire lié à l'albumine inédit ferait preuve d'une efficacité accrue similaire chez les patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein.
Un essai clinique Phase III contrôlé randomisé pivotal fut effectué pour comparer la sécurité et l'efficacité de l'ABRAXANE et du TAXOL, administrés toutes les trois semaines à 460 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein. La dose de paclitaxel dans le bras ABRAXANE (260 mg/m2) était environ 50% plus forte que dans le bras TAXOL (175 mg/m2). La dose de TAXOL choisie est la dose approuvée actuellement par la FDA pour les patientes recevant ce médicament pour un cancer métastatique du sein. La dose d'ABRAXANE fut choisie sur la base d'études cliniques précédentes indiquant qu'à 260 mg/m2 le médicament était susceptible d'être bien toléré. L'ABRAXANE fut infusée pendant 30 minutes sans prétraitement au stéroïde de routine ni support de facteur de croissance tandis que le TAXOL fut administré sur trois heures à la suite d'une prémédication standard utilisant des stéroïdes et des antihistamines.
Les résultats de cet essai furent les suivants:
Efficacité
Environ trois quarts des patientes étudiées avaient été traitées précédemment avec une anthracycline. Les études radiographiques obtenues sur les patientes furent revues indépendamment par un groupe central de radiologues qui ignoraient le traitement que la patiente avait reçu ainsi que tous les autres paramètres cliniques associés à cette patiente.
L'objectif d'efficacité primaire de l'étude était de démontrer que le taux de réponse de lésion cible de l'ABRAXANE(TM) n'était par inférieur à celui du TAXOL chez les patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein. Selon le plan statistique, si cet objectif de non infériorité était satisfait, une analyse secondaire serait effectuée pour déterminer si le taux de réponse de lésion cible était supérieur avec l'ABRAXANE qu'avec le TAXOL. Du point de vue réglementaire, la non infériorité du taux de réponse comparé au TAXOL est le critère d'évaluation d'efficacité pertinent pour l'approbation d'un NDA 505(b) (2) pour l'ABRAXANE dans le traitement du cancer du sein après l'échec de la chimiothérapie initiale pour la maladie métastatique.
L'analyse primaire confirma que le premier objectif qui consistait à prouver la non infériorité était satisfait et le taux de réponse de lésion cible de l'ABRAXANE s'avéra ne pas être inférieur à celui du TAXOL. Dans l'analyse secondaire envisagée, le taux de réponse de lésion cible s'avéra être sensiblement plus élevé (p < 0,001) avec l'ABRAXANE qu'avec le TAXOL. En outre, un critère d'évaluation d'efficacité secondaire, la durée avant progression tumorale, s'avéra être sensiblement plus longue (p < 0,03) chez les patientes traitées à l'ABRAXANE.
"Ces résultats soutiennent la conclusion selon laquelle la concentration intra tumorale accrue et la toxicité réduite de l'ABRAXANE notées dans les études precliniques se sont traduites en un taux plus élevé de réponse tumorale objective et une durée plus longue avant progression de la maladie dans cette population de patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein," a déclaré Michael J. Hawkins, M.D.
Evénements indésirables
L'analyse initiale des données a indiqué que les deux régimes de traitement étaient bien tolérés et que l'ABRAXANE(TM) n'était pas plus toxique que le TAXOL malgré une augmentation de près de 50% de la dose de paclitaxel dans le bras ABRAXANE qui était un autre objectif de la conception de l'essai Phase III. Spécifiquement, plus de 95% des patientes reçurent au moins 90% de la dose envisagée dans les deux bras.
Toxicités associées au Cremophor: Il n'y eut aucune réaction d'hypersensibilité sévère sur le bras ABRAXANE, malgré l'absence de prémédication habituelle pour les stéroïdes ou les antihistamines. Ce résultat est conforme aux résultats précédents des essais Phase I et II avec l'ABRAXANE.
Toxicités associées au Paclitaxel: Des toxicités typiques associées au taxane furent observées dans les deux bras. Comme prévu, une neuropathie cumulative associée au Paclitaxel et dépendante de la dose se produisit dans les deux bras de l'étude et fut facilement gérée. Vu qu'il est bien connu que l'incidence de neuropathie augmente avec la dose et la quantité cumulative de paclitaxel reçue par la patiente, nul ne fut surpris que l'incidence de neuropathie périphérique était plus élevée dans le bras ABRAXANE (p < 0,001); cependant, malgré la dose 50% plus élevée d'ABRAXANE, aucun épisode de neuropathie Catégorie 4 ne se produisit. De même, aucune neuropathie Catégorie 4 ne se produisit dans le bras TAXOL. La toxicité qui limite la dose du TAXOL est la suppression de moelle osseuse. De manière inattendue, malgré la dose de paclitaxel, l'incidence de neutropénie Catégorie 4 était plus basse dans le bras ABRAXANE (p < 0,001).
En ce qui concerne les autres toxicités associées au taxane, ces patientes souffraient rarement de rétention hydrique et il n'y eut aucune mort septique.
"Ces résultats confirment ceux d'études précédentes qui suggéraient que les réactions d'hypersensibilité à l'ABRAXANE sont rares et qu'une prémédication n'était pas nécessaire. Le rôle du Cremophor dans la production de réactions d'hypersensibilité est bien reconnu. Notre résultat selon lequel des doses plus élevées d'ABRAXANE induisent moins de neutropénie Catégorie 4 que le TAXOL, suggérait que le Cremophor peut aussi rehausser l'effet myeloinhibiteur du paclitaxel," a déclaré Michael J. Hawkins, D.M.
"Contrairement aux formulations de taxanes actuellement sur le marché, l'ABRAXANE fournit un agent chimiothérapique insoluble dans l'eau dans l'état nano particulaire sans nécessiter de détergent ni de solvant toxique," declare-t-il. "Nous sommes d'avis que l'élimination de solvants, combinée à la nanotechnologie, pourra potentialiser l'indice thérapeutique des taxanes, non seulement en éliminant les toxicités induites par les solvants mais aussi en augmentant l'action antitumorale. Cet indice thérapeutique potentialisé pourra jouer un rôle important dans l'avenir dans les régimes à forte dose."
Dépôts réglementaires
A la fin de la réunion Phase II avec la FDA en février 2001, American BioScience a obtenu l'accord que la division Produits pharmaceutiques oncologiques de la FDA accepterait cette demande comme soumission NDA a 505(b)(2) car l'ABRAXANE(TM) et le TAXOL ont le même ingrédient actif, le paclitaxel. "La FDA a indiqué à l'époque et encore lors d'une réunion en mars 2003 que cette conception d'étude Phase III, ainsi que les données Phase II , seraient suffisantes pour satisfaire aux exigences d'essai clinique d'une demande d'approbation réglementaire de l'ABRAXANE chez les patientes atteintes d'un cancer métastatiques traitées précédemment. Les études ABRAXANE Phase I, II et III constitueront la base du dépôt NDA, qui est en cours en vertu de la désignation rapide accordée par la FDA en 2003. Les sections Précliniques et CMC du dépôt ont été pré soumises et ABI est actuellement en train de compiler les autres sections de la NDA," a déclaré Mitchell Clark, Vice Président des Affaires réglementaires d'ABI.
Technologie nano particulaire liée à l'albumine (nab) Protosphere(TM) d'American BioScience
La technologie nano particulaire liée à l'albumine (nab) Protosphere d'ABI intègre des protéines biocompatibles à des médicaments pour créer la forme amorphe, nano particulaire du médicament. Ces nano particules agissent en tant que nano transporteurs biologiques pour des médicaments hydrophobiques tels que le paclitaxel, ce qui augmente la disponibilité intracellulaire de l'agent chimiothérapique au site de la tumeur.
"Nous sommes extrêmement heureux de voir la première démonstration d'une action antitumorale améliorée grâce à la technologie nano particulaire Protosphere dans une étude clinique contrôlée," a déclaré Neil Desai, Ph.D., Vice Président, R&D d'ABI. "L'ABRAXANE est le premier médicament à utiliser cette technologie. Nous poursuivons de manière active cette technologie pour d'autres agents thérapeutiques importants." La technologie nano particulaire Protosphere est protégée par plusieurs brevets octroyés aux Etats-Unis.
A propos d'American BioScience, Inc.
American BioScience, Inc. est une société biotechnologique privée axée sur la découverte, la mise au point et la fourniture d'entités thérapeutiques de la prochaine génération pour le traitement de maladies potentiellement mortelles. American Pharmaceutical Partners, Inc. est une filiale à participation majoritaire de American BioScience, Inc.
A propos de American Pharmaceutical Partners, Inc.
American Pharmaceutical Partners, Inc. est une société de produits pharmaceutiques de marque qui développe, fabrique et commercialise des produits pharmaceutiques injectables, se concentrant sur les marchés oncologique, anti-infectieux et des soins critiques. APP a acquis les droits exclusifs nord américains de fabrication et de commercialisation de l'ABRAXANE(TM), un produit oncologique injectable nano particulaire propriétaire qui a été soumis à des essais cliniques Phase III pour le cancer métastatique du sein et auquel la FDA a accordé un avancement accéléré. La soumission NDA a commencé et se poursuit à l'heure actuelle. La société est d'avis qu'elle a établi la seule installation de fabrication de nano particules par ingénierie de protéines à l'échelle commerciale aux Etats-Unis. Pour en savoir plus, visiter le site Web d'APP à l'adresse http://www.appdrugs.com/.
Énoncés prospectifs
Les énoncés contenus dans ce communiqué de presse, qui ne sont pas des faits historiques, sont des énoncés prospectifs, selon la définition du terme dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces énoncés prospectifs, qu'ils soient explicites ou tacites, sont assujettis à des risques et à des incertitudes qui pourront faire varier sensiblement les résultats réels des résultats anticipés à l'heure actuelle, en réponse à un certain nombre de facteurs, notamment, mais sans limitation, l'impact de la réglementation du secteur pharmaceutique, la difficulté qui consiste à prédire l'horaire ou le résultat des efforts de développement de produits et les approbations ou actions de la FDA ou autres approbations ou actions réglementaires, y compris l'approbation de l'ABRAXANE(TM), l'impact des produits et des prix concurrentiels, la disponibilité et les prix des ingrédients utilisés dans la fabrication de produits pharmaceutiques, la capacité de fabriquer avec succès des produits de façon opportune et rentable, l'acceptation et la demande pour de nouveaux produits pharmaceutiques, l'impact de brevets patents et autres droits de propriété détenus par la concurrence et autres tiers, les résultats réels obtenus dans les essais Phase II et III ultérieurs pour l'ABRAXANE(TM) pourront être ou ne pas être conformes aux résultats obtenus à ce jour, l'horaire et l'achèvement du dépôt de l'ABRAXANE(TM), le fait que la FDA n'a pas revu les données Phase III non aveugles actuelles et pourront ne pas être d'accord avec les conclusions de la société pour appuyer l'approbation, et les autres facteurs de risque mentionnés dans le Formulaire 10-K de la société et d'autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission de temps à autre. Ces énoncés prospectifs représentent l'opinion de la société à la date de ce communiqué de presse. La société rejette toute intention ou obligation d'actualiser ces énoncés prospectifs.
TAXOL est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Company.
NOTE AUX REDACTEURS: Le "2" qui suit une référence à "mg/m" devrait être indicé.
Site Web: http://www.appdrugs.com/