Le CHMP de l'Union Européenne recommande l'autorisation de REMICADE(R) pour le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère
HORSHAM, Pennsylvanie et KENILWORTH, New Jersey, January 30 /PRNewswire/ --
- Première opinion positive de son genre recommandant l'autorisation de la biologie dans le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère
Centocor, Inc. et Schering-Plough Corporation (NYSE : SGP) ont annoncé aujourd'hui que le Comité européen des médicaments à usage humain (CHMP) de l'agence européenne des médicaments (EMEA) a émis un avis favorable recommandant l'autorisation d'une indication élargie pour REMICADE(R)( infliximab). L'indication élargie inclut le traitement de la rectocolite hémorragique (RH) modérée à sévère chez les patients ayant mal répondu à un traitement conventionnel, y compris une corticothérapie et le 6-MP ou l'AZA, ou qui sont intolérants ou font l'objet de contre-indications pour de tels traitements. Il n'existe à l'heure actuelle dans l'Union Européenne, aucun traitement biologique autorisé pour traiter une RH modérée à sévère, ce qui limite les options de traitement disponibles pour les patients.
<< L'opinion favorable du CHMP représente une étape majeure dans le traitement de la recto-colite hémorragique pour laquelle il existe une réelle demande non satisfaite de thérapie efficace >> déclare Robert J. Spiegel, docteur en médecine, médecin en chef et vice-président senior des affaires médicales pour le compte de l'institut de recherche de Schering-Plough. << Lors d'essais cliniques pivotaux, des patients auxquels était administré le REMICADE ont atteint des taux de réponse et de rémission cliniques plus élevés. Ils présentaient une cicatrisation des muqueuses et des taux d'hospitalisation réduits. Il s'agit d'excellents résultats pour cette cohorte de patients qui étaient confrontés à l'échec de toutes les options thérapeutiques disponibles.>>
La recommandation du CHMP représente un pas important vers l'autorisation de la Commission Européenne. Une autorisation de la Commission pour l'application aboutira à une autorisation de commercialisation avec un étiquetage unifié qui sera valide pour tous les états membres de l'U.E., y compris les 25 pays membres ainsi que l'Islande et la Norvège.
L'opinion positive émise pour REMICADE est basée sur les données tirées des essais cliniques ACT 1 et ACT 2. ACT 1 et ACT 2 étaient des essais cliniques multicentriques, de phase 3, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo qui ont été effectués afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de REMICADE dans le traitement de patients adultes souffrant d'une RH active modérée à sévère ayant mal répondu à un traitement conventionnel. Un total de 728 patients atteints de RH active n'ayant pas répondu à au moins un traitement standard, y compris la corticothérapie, les immunosuppresseurs ou 5-ASA, ont participé à ACT 1 (n=364) et ACT 2 (n=364). Les patients ACT 1 et ACT 2 ont exhibé des signes endoscopiques de RH modérée ou sévère (score Mayo total de 6 à 12) et un sous-score endoscopique >/= 2. Les patients ACT 1 ont suivi un traitement avec placebo ou REMICADE 5 mg/kg ou REMICADE 10 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les huit semaines jusqu'à la semaine 46 et ont eu leur dernière évaluation à la semaine 54. Les patients ACT 2 ont suivi un traitement avec placebo ou REMICADE 5 mg/kg ou REMICADE 10 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 puis toutes les huit semaines jusqu'à la semaine 22 et ont eu leur dernière évaluation à la semaine 30. Dans ces études, les évaluations principales de l'efficacité étaient basées sur la réponse clinique, définie comme une baisse supérieure ou égale à 30 % ou supérieure ou égale à 3 points par rapport au point de départ représenté par le score Mayo et accompagnée par une baisse du sous-score de saignements rectaux supérieure ou égale à 1 ou un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1, ainsi qu'une rémission clinique, définie comme étant un score Mayo inférieur ou égal à 2 points, sans sous-score individuel > à 1. Basés sur cette définition, les patients en rémission clinique auront un sous-score de saignement rectal de 0 ou de 1.
Dans ACT 1, à la huitième semaine, 69 % des patients dans le groupe REMICADE 5 mg/kg et 62 % des patients dans le groupe REMICADE 10 mg/kg étaient en réponse clinique, comparé à 37 % dans le groupe placebo (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Dans ACT 2, à la huitième semaine, 65 % des patients dans le groupe REMICADE 5 mg/kg et 69 % des patients dans le groupe REMICADE 10 mg/kg étaient en réponse clinique, comparé à 29 % dans le groupe placebo (P < 0,001 pour les deux comparaisons).
Dans les deux études, les proportions de patients qui ont obtenu une réponse clinique ou une rémission clinique aux semaines 8 et 30 dans ACT 1 et ACT 2 et à la semaine 54 dans ACT 1 étaient considérablement plus importantes dans les groupes REMICADE 5 mg/kg et 10 mg/kg que dans le groupe placebo (P < 0,01 pour toutes les comparaisons avec placebo.) Les taux de réponse clinique étaient similaires entre le sous-groupe réfractaire à la corticothérapie et celui y étant sensible. Pour les deux études, les proportions de patients exhibant une réponse clinique ou une rémission soutenues dans chaque groupe REMICADE étaient considérablement supérieures à celles du groupe placebo (P < 0,01 pour toutes les comparaisons avec placebo). En outre, la proportion de patients traités avec 5 mg/kg et 10 mg/kg de REMICADE ayant obtenu une cicatrisation muqueuse aux semaines 8 et 30 (dans ACT 1 et ACT 2) et à la semaine 54 (ACT 1) était considérablement plus importante que celle du groupe placebo (P </= 0,01 pour toutes les comparaisons avec placebo).
Par ailleurs, 61 % des patients ACT 1 et 51 % des patients ACT 2 suivaient une corticothérapie au point de départ. La dose médiane quotidienne de corticostéroïdes était 20 mg par jour dans les deux études. Parmi les patients auxquels étaient administrés des corticostéroïdes au point de départ, la proportion de patients en rémission clinique et ne suivant plus de corticothérapie était largement supérieure dans le groupe REMICADE 5mg/kg (24 % pour ACT 1 et 18 % pour ACT 2) que dans le groupe placebo (10 % et 3 % respectivement) (P = 0,030 pour ACT 1 et P = 0,010 pour ACT 2). Par ailleurs, à la semaine 54 dans ACT 1, 26 % des patients recevant REMICADE 5mg/kg étaient en rémission clinique et avaient arrêté les corticostéroïdes contre 9 % des patients placebo (P = 0,006). Cela constitue un facteur important pour les patients RH qui sont susceptibles de subir une morbidité considérable suite à une corticothérapie.
<< Ces résultats mettent en évidence les bienfaits de REMICADE dans le traitement de la RH >>, a déclaré William J. Sandborn, MD, professeur de médecine, Mayo Clinic College of Medicine, Chef du Inflammatory Bowel Disease (IBD) Interest Group et directeur de l'unité de recherche clinique sur les MICI au Mayo Medical Center, et investigateur principal d'un des deux essais cliniques de phase III. << Ces données démontrent que de nombreux patients traités avec REMICADE connaissent non seulement une réduction des symptômes mais ont aussi bénéficié d'une rémission de leur condition et d'une cicatrisation muqueuse. Ces résultats justifient une nouvelle approche thérapeutique et de nouveaux types de soins pour les médecins et leurs patients RH. >>
Les effets secondaires sérieux relevés dans ces essais étaient identiques à ceux mentionnés dans d'autres essais cliniques de REMICADE. Veuillez lire les informations importantes ci-dessous
A propos de la rectocolite hémorragique
La rectocolite hémorragique est une inflammation chronique des intestins qui affecte plus de 700 000 personnes dans l'Union Européenne. Elle se caractérise par une inflammation et une ulcération de la muqueuse du colon ou du revêtement interne, ce qui entraîne des selles sanglantes, des diarrhées sévères et de fréquentes douleurs abdominales. De minuscules plaies ouvertes, ou ulcères couvrent la surface du revêtement où ils saignent et produisent du mucus. Etant donné que l'inflammation entraîne des excrétions fréquents, les symptômes comprennent fréquemment de la diarrhée (parfois sanglante) et des douleurs abdominales sévères se transformant souvent en perte de poids, perte de sang et diverses complications secondaires malvenues. On estime que 30 % des patients souffrant de rectocolite hémorragique subiront une colectomie qui consiste en l'ablation chirurgicale du colon.
À propos de REMICADE
REMICADE est un anticorps monoclonal qui cible spécifiquement le TNF-alpha dont on a démontré le rôle dans la maladie de Crohn (MC), la polyarthrite rhumatoïde (PR), la spondylarthrite ankylosante (SA) et le rhumatisme psoriasique (PsA), le psoriasis et la rectocolite hémorragique (RH). REMICADE est le leader du marché mondial parmi les traitements TNF-alpha et le seul agent approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn en Amérique du Nord, dans l'UE et au Japon. L'innocuité et l'efficacité de REMICADE ont été établies de façon convaincante à travers des essais cliniques au cours des 12 dernières années et par l'intermédiaire de l'expérience commerciale avec 700 000 patients traités dans le monde entier.
Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, REMICADE est indiqué, en association avec le méthotrexate, pour la réduction des signes et symptômes mais aussi l'amélioration de la fonction physique des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde bénigne à sévère. REMICADE est le seul traitement biologique indiqué pour le traitement des patients atteints d'une maladie de Crohn modérée à sévère ayant mal répondu à un traitement conventionnel. REMICADE est également indiqué pour réduire le nombre de fistules entérocutanées et rectovaginales et maintenir la fermeture des fistules chez les patients atteints de la maladie de Crohn à caractère fistulisant. En décembre 2004, l'utilisation de REMICADE dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SA) active a été autorisée. Le 13 mai 2005, son utilisation pour la réduction des signes et des symptômes de l'arthrite active chez les patients souffrant du rhumatisme psoriasique a été autorisée. Le 15 septembre 2005, REMICADE a été autorisé aux Etats-Unis, à cause de sa capacité à réduire les signes et les symptômes, à obtenir une rémission clinique et une régénération de la muqueuse et à éliminer le recours aux corticostéroïdes, chez les patients souffrant d'une rectocolite hémorragique active sévère à modérée ayant mal réagi à un traitement conventionnel. Cette autorisation fait de REMICADE le premier et le seul produit biologique autorisée pour le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère.
REMICADE est aussi indiqué dans l'UE dans le cas de patients gravement atteints de la maladie active de Crohn et qui n'ont pas réagi à une cure complète de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs ou qui sont intolérants à ou ont des contre-indications médicales à de telles cures. REMICADE est aussi indiqué dans l'UE pour les patients atteints de la maladie de Crohn fistulisée qui n'ont pas réagi à une cure complète et appropriée d'un traitement conventionnel (y compris antibiotiques, drainage et immunosuppresseurs).
Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans l'UE, REMICADE, en association avec la méthotrexate, est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et pour améliorer l'activité physique des patients chez qui cette maladie est active quand leur réponse aux traitements de fond, y compris la méthotrexate, s'est révélée inadéquate, et chez les patients atteints de maladie progressive active et sévère non traités précédemment avec la méthotrexate ou d'autres agents antirhumatismaux modificateurs de la maladie. Dans cette population de patients, une réduction du taux d'évolution des dommages articulaires, tels que mesurés par rayons X, a été démontrée.
REMICADE est aussi indiqué dans l'UE pour les patients souffrant de symptômes axiaux sévères, présentant des marqueurs sérologiques d'activité inflammatoire élevés, et qui ont mal répondu au traitement conventionnel. En outre, REMICADE, en association avec la méthotrexate, est approuvé pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et progressif (PsA) chez les patients qui ont mal répondu aux agents antirhumatismaux modificateurs de la maladie. En outre, en septembre 2005, REMICADE a été autorisé dans l'UE pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes qui n'ont pas répondu ou font l'objet d'une contre-indication à, ou ne tolèrent aucun autre traitement systémique, y compris la cyclosporine, le méthotrexate ou le psoralène plus ultraviolet A (PUVA).
REMICADE est la seule thérapie biologique anti-TNF existante en intraveineuse. Contrairement aux thérapies auto-administrées qui exigent que les patients s'injectent eux-mêmes fréquemment, le REMICADE est la seule thérapie biologique anti-TNF administrée directement sous la surveillance et le suivi d'un médecin spécialiste. Pour la polyarthrite rhumatoïde (3 mg/kg), la maladie de Crohn (5 mg/kg), le rhumatisme psoriasique (5 mg/kg), le psoriasis (5 mg/kg) et la rectocolite hémorragique (5 mg/kg), le REMICADE est une infusion de deux heures administrée toutes les huit semaines, suite à un régime d'induction standard qui nécessite un traitement aux semaines 0, 2 et 6. Par conséquent, six traitements par an peuvent suffire aux patients recevant du REMICADE. Dans la spondylarthrite ankylosante, REMICADE est une infusion de deux heures (5 mg/kg) administrée toutes les six semaines, suite à un régime d'induction standard qui nécessite un traitement aux semaines 0, 2 et 6.
Centocor a découvert REMICADE pour lequel la société détient les droits exclusifs de commercialisation aux Etats-Unis. Schering-Plough commercialise REMICADE dans tous les pays en dehors des Etats-Unis, sauf au Japon et dans certaines parties de l'Extrême-Orient où il est commercialisé par Tanabe Seiyaku Ltd et en Chine où Xian-Janssen le commercialise.
Informations importantes à propos de REMICADE
REMICADE ne convient pas à un certain nombre d'insuffisants cardiaques. Avant le traitement, les patients doivent donc mentionner leur état cardiaque à leur médecin. Ils doivent signaler immédiatement à leur médecin l'apparition de nouveaux symptômes cardiaques ou une aggravation de ces derniers (tels qu'essoufflement ou gonflement des chevilles ou des pieds).
Des infections graves, y compris tuberculose (TB) et septicémie et la pneumonie, ont été signalées. Certaines de ces infections ont été mortelles. Les patients doivent signaler à leur médecin tout contact récent ou antérieur avec des tuberculeux. Le médecin les examinera pour la tuberculose et effectuera un test cutané. Si un patient est atteint de tuberculose latente (inactive), son médecin doit commencer un traitement anti-tuberculeux avant d'administrer REMICADE. REMICADE peut réduire la capacité de lutter contre les infections, par conséquent, le patient susceptible aux infections ou qui a des antécédents d'infection, qui en a une actuellement ou qui développe un signe quelconque d'infection tel que fièvre, fatigue, toux, ou grippe en prenant REMICADE doit le signaler à son médecin sans tarder. Le patient doit aussi signaler à son médecin s'il a vécu dans une région où l'histoplasmose et la coccidioidomycose sont répandues.
Dans des cas rares, des patients recevant du REMICADE ont développé des troubles hépatiques sévères, certains mortels. Les symptômes tels que jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux), urine brune foncée, douleur abdominale sur le côté droit, fièvre, et grande fatigue doivent être signalés au médecin.
Des troubles sanguins ont été signalés, certains mortels. Tout signe éventuel de trouble sanguin tel que fièvre persistante, hématome, saignement, ou pâleur pendant un traitement avec REMICADE doit être signalé au médecin. Des troubles du système nerveux ont également été signalés. Le patient qui souffre ou a souffert d'un trouble du système nerveux, ou qui ressent une sensation d'engourdissement, de picotement ou de perturbation de la vue en prenant REMICADE doit également le signaler à son médecin.
Les incidences de lymphome (un type de cancer du sang) chez les patients recevant REMICADE et d'autres bloqueurs TNF sont rares mais plus fréquents que dans la population générale. Les personnes ayant suivi pendant une longue période un traitement pour la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la spondylarthrite ankylosante et le rhumatisme psoriasique, particulièrement les personnes souffrant de ces maladies de façon aiguë sont plus susceptibles de développer un lymphome. Des cancers, autres que les lymphomes, ont aussi été signalés. Si vous prenez REMICADE et d'autres bloqueurs TNF, le risque de développer un lymphome ou d'autres cancers est susceptible d'augmenter. Vous devez aussi signaler à votre médecin, si vous avez eu ou si vous avez développé un lymphome ou toute autre forme de cancer au cours de votre traitement avec REMICADE.
Des réactions graves à l'infusion, notamment urticaire, respiration laborieuse et hypotension artérielle, ont été également signalées avec REMICADE. Des réactions ont été observées pendant ou après des infusions. Dans les études cliniques, certains patients ont subi les effets secondaires suivants : infections respiratoires (pouvant inclure sinusite ou maux de gorge), toux, maux d'estomac, ou réactions mineures à l'infusion, telles qu'éruption ou démangeaisons cutanées.
Veuillez lire les informations importantes concernant REMICADE, y compris les informations posologiques relatives aux Etats-Unis, à l'adresse http://www.remicade.com. Veuillez lire les informations importantes concernant REMICADE, y compris les informations posologiques relatives à l'U.E., à l'adresse http://www.emea.eu.int.
À propos de Centocor
Centocor tire parti de la puissance de la recherche et de la bio-fabrication mondiales pour offrir des biomédicaments novateurs qui transforment la vie des patients. Centocor a déjà innové dans le cadre du traitement de la maladie de Crohn, de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique et de la rectocolite hémorragique.
Leader mondial en matière de technologie et de production d'anticorps monoclonaux, Centocor a apporté des traitements biologiques critiques aux patients souffrant de troubles immunologiques débilitants. Centocor, Inc. est une filiale à 100 % de Johnson & Johnson.
(Ce communiqué de presse contient des << énoncés prospectifs >> tels que définis dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces énoncés sont basés sur des attentes actuelles concernant des évènements futurs. Si les présomptions sous-jacentes s'avèrent erronées ou si des risques inconnus ou des incertitudes se matérialisent, les résultats actuels pourront varier sensiblement des attentes et des projections de la société. Ces risques et ces incertitudes incluent la conjecture générale du secteur et la concurrence ; la conjecture économique, telle que les fluctuations des taux d'intérêt et des taux de change ; les avances technologiques et les brevets obtenus par les concurrents ; les enjeux inhérents aux développement de nouveaux produits, y compris l'obtention d'approbations réglementaires ; les réformes sanitaires nationales et internationales et les lois et règlements du gouvernement ; et les tendances vers un contrôle des coûts de soins de la santé. Une liste et une description supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs sont fournies dans Exhibit 99(b) du Rapport annuel de la société sur Formulaire 10-K pour l'exercice clos le 2 janvier 2005. Johnson & Johnson rejette toute obligation de mettre à jour tout énoncé prospectif en réponse à de nouvelles informations ou évènements ou développements futurs.)
À propos de Schering-Plough
Schering-Plough est une société de soins de santé axée sur la recherche qui offre des produits de santé vétérinaires, grand public et d'ordonnance. Par le biais de ses recherches et de ses partenariats, Schering-Plough découvre, met au point, fabrique et commercialise des pharmacothérapies visant à répondre à des besoins médicaux importants. La vision de Schering-Plough est de gagner la confiance des médecins, des patients et des clients servis par ses quelques 30 000 employés dans le monde. La société est basée à Kenilworth, New Jersey, et son site Web est http://www.schering-plough.com.
AVIS DE DIVULGATION DE SCHERING-PLOUGH : les informations dans ce communiqué de presse contiennent des énoncés prospectifs, au sens de la loi Securities Reform Act of 1995, concernant REMICADE et son marché potentiel. Les énoncés prospectifs sont associés à des attentes ou des prévisions d'évènements futurs. Schering-Plough se dégage de toute responsabilité de remettre à jour les énoncés prospectifs. De nombreux facteurs peuvent entraîner des différences entre les énoncés prospectifs de Schering-Plough et les résultats réels y compris, entre autres, les forces du marché, les facteurs économiques, la disponibilité du produit, la concurrence présente et future sur la marque, générique et OTC et le processus réglementaire. Pour plus de précisions à propos de ces facteurs et les autres risques et incertitudes, veuillez consulter les formulaires passés et à venir, déposés auprès de la Commission des opérations de bourse, y compris le formulaire 10-Q pour le troisième trimestre 2005.
Site Web : http://www.schering-plough.com http://www.remicade.com http://www.emea.eu.int