La Commission européenne approuve l'ATRIPLA(R) (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg)...

La Commission européenne approuve l’ATRIPLA^® (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg), le premier comprimé à une seule prise quotidienne pour le traitement des patients adultes immunodéficients infectés par le VIH-1

La commission européenne a autorisé la mise sur le marché de l’ATRIPLA^® (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg), en approuvant formellement la commercialisation de l’ATRIPLA dans 27 pays de l’Union européenne, ainsi qu’en Norvège et en Islande.

« Historiquement, les traitements contre le VIH représentent un défi pour beaucoup de patients, parce qu’ils combinent plusieurs médicaments avec des doses et des heures de prise complexes », déclare Brian Gazzard, MD, directeur des recherches cliniques, Chelsea and Westminster Hospital (Londres). « L’ATRIPLA contient trois médicaments cliniquement prouvés et bien établis dans le domaine du traitement du VIH, dans un seul comprimé à prise quotidienne, et représente un pas en avant important dans la simplification du dosage. »

L’ATRIPLA a été approuvé dans l’Union européenne pour le traitement de l’infection par le virus 1 de l’immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes avec une suppression virologique d’ARN du VIH-1 < 50 copies/ml sur leur combinaison actuelle de thérapie antirétrovirale depuis plus de trois mois. Les patients ne doivent pas avoir été en situation d’échec virologique lors d’une thérapie antirétrovirale antérieure et on doit être certain qu’ils n’ont pas hébergé de souches du virus mutées conférant une résistance substantielle à l’un des trois composants de l’ATRIPLA, et ce avant de commencer leur premier traitement antirétroviral.

L’éfavirenz est commercialisé par Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) sous la marque SUSTIVA^® aux États-Unis, au Canada et dans six pays européens (France, République d’Irlande, Allemagne, Italie, Espagne et Royaume-Uni). L’Éfavirenz est commercialisé par Merck & Co., Inc., par l’intermédiaire de sa filiale Merck Sharp & Dohme (MSD) Limited, sous la marque STOCRIN^® dans de nombreux autres pays de l’Union européenne et dans de nombreux pays, en dehors des États-Unis. L’emtricitabine et le ténofovir disoproxil fumarate sont commercialisés par Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) sous les marques Emtriva^® et Viread^®, respectivement, et sont couramment prescrits ensemble sous la forme d’un seul comprimé par jour à dose fixe sous la marque Truvada^®, dans le cadre d'une thérapie associant plusieurs médicaments.

La demande d’autorisation de mise sur le marché de l’ATRIPLA dans l’Union européenne a été déposée conjointement par les trois sociétés par le biais de Bristol-Myers Squibb Gilead Sciences And Merck Sharp & Dohme Limited, une joint-venture à trois basée en Irlande.

L’ATRIPLA est actuellement la première et la seule trithérapie sous forme d’un seul comprimé par jour approuvée pour le traitement de l’infection au VIH-1 chez l’adulte aux États-Unis, étant utilisée soit comme traitement unique, soit en association avec d’autres agents antirétroviraux. L’ATRIPLA a été approuvé en juillet 2006 par l’agence américaine du médicament (Food and Drug Administration, FDA) et est devenu, dès lors, le traitement le plus couramment prescrit aux patients qui commencent un traitement anti-VIH aux États-Unis.

Puisque le lancement commercial de l’ATRIPLA dans les pays de l’Union européenne n’est pas prévu avant début 2008, Gilead n’effectue aucun ajustement pour le guide de revenus des produits de l’année 2007 entière distribué lors de la conférence téléphonique du 18 octobre 2007 sur les résultats trimestriels du troisième trimestre 2007. Gilead n’effectue aucun ajustement non plus sur les autres éléments du guide, y compris la mise à jour du guide de Recherche et Développement d’une étendue de 510 à 520 millions de dollars distribué le 6 novembre 2007, qui comprend le paiement de l’octroi de licence lié à la collaboration avec LG Life Sciences pour l’inhibiteur de caspase.

Informations de sécurité importantes (y compris les avertissements encadrés) sur l’ATRIPLA (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ ténofovir disoproxil fumarate 300 mg), l’Emtriva (emtricitabine), le Viread (ténofovir disoproxil fumarate [DF]) et le Truvada (emtricitabine/ténofovir DF) aux États-Unis

Des cas d’acidose lactique et d’hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l’utilisation d’analogues de nucléoside seuls ou en association avec d’autres antirétroviraux.

L’Emtriva, le Viread, le Truvada et l’ATRIPLA ne sont pas approuvés pour le traitement d’infections chroniques au virus de l’hépatite B (VHB). L’innocuité et l’efficacité de ces médicaments n’ont pas été établies chez les patients infectés à la fois par le VHB et le VIH. Des exacerbations aiguës graves de l’hépatite B ont été signalées chez des patients ayant arrêté un traitement par Viread ou Emtriva, qui sont des composants du Truvada et de l’ATRIPLA. Chez certains de ces patients traités par Emtriva, les exacerbations de l’hépatite B étaient associées à une décompensation et à une insuffisance hépatiques. La fonction hépatique doit être étroitement surveillée avec un suivi clinique et des analyses pendant au moins plusieurs mois chez les patients infectés à la fois par le VIH et le VHB qui arrêtent le traitement par Truvada ou ATRIPLA. Le cas échéant, il pourra s’avérer nécessaire de commencer un traitement anti-hépatite B.

Il est important pour les patients de savoir que les médicaments anti-VIH, notamment le Truvada, le Viread, l’Emtriva, le SUSTIVA et l’ATRIPLA, ne guérissent ni l’infection au VIH ni le SIDA, et ne réduisent pas le risque de transmission du VIH à autrui.

Autres informations importantes concernant l’ATRIPLA aux États-Unis

L’ATRIPLA^® (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate [DF] 300 mg) est indiqué comme thérapie unique complète ou en association avec d’autres agents antirétroviraux en tant que traitement anti-VIH-1 chez l’adulte.

L’administration de l’ATRIPLA en association avec l’astémizole, le bépridil, le cisapride, le midazolam, le pimozide le triazolam, les dérivés de l’ergot ou le voriconazole est contre-indiquée. La prise concomitante d’ATRIPLA et de millepertuis officinal (Hypericum perforatum) ou de produits contenant du millepertuis officinal est déconseillée.

Étant donné que l’ATRIPLA contient de l’éfavirenz, de l’emtricitabine et du ténofovir DF, il ne doit pas être administré en association avec le SUSTIVA^® (éfavirenz), l’EMTRIVA, le VIREAD ou le TRUVADA^® (emtricitabine/ténofovir DF). En raison des similarités existant entre l’emtricitabine et la lamivudine, l’ATRIPLA ne doit pas être administré en association avec des médicaments contenant de la lamivudine, notamment le Combivir^® (lamivudine/zidovudine), l’Epivir^® ou l’Epivir-HBV^® (lamivudine), l’Epzicom™ (sulfate d’abacavir/lamivudine), ou le Trizivir^® (sulfate d’abacavir/lamivudine/zidovudine).

Des épisodes psychiatriques indésirables graves, parmi lesquels une dépression profonde (2,4 %), une idéation suicidaire (0,7 %), des tentatives de suicide (0,5 %), un comportement agressif (0,4 %), des réactions paranoïaques (0,4 %) et des réactions obsessionnelles (0,2 %), ont été signalés chez des patients recevant de l’éfavirenz. Outre l’éfavirenz, certains des facteurs identifiés dans une étude clinique comme étant associés à une augmentation des symptômes psychiatriques comprenaient les antécédents d’utilisation de drogues injectables, les antécédents psychiatriques et la prise de médicaments psychiatriques. Des cas isolés de suicide, de délire et de comportement pseudo-psychotique ont été signalés, mais il n’a pas été possible de déterminer si l’éfavirenz en était la cause. Les patients ayant connu des épisodes psychiatriques indésirables graves devront subir une évaluation immédiate pour déterminer si les risques de poursuite du traitement l’emportent sur ses avantages.

Cinquante-trois pour cent des patients traités à l’éfavirenz ont signalé des symptômes liés au système nerveux central (notamment des vertiges [28,1 %], insomnies [16,3 %], problèmes de concentration [8,3 %], somnolence [7,0 %], rêves inhabituels [6,2 %] et hallucinations [1,2 %], contre 25 % des patients sous traitement témoin. Ces symptômes se manifestent habituellement lors des deux premiers jours du traitement et disparaissent généralement après les deux ou quatre premières semaines de traitement. Ils sont qualifiés de graves chez 2 % des patients ; 2,1 % des patients ont arrêté le traitement. Au bout de quatre semaines de traitement, la prévalence des symptômes de sévérité modérée ou plus, liés au système nerveux central variait de 5 % à 9 % chez les patients sous traitement comprenant de l’éfavirenz. Les symptômes liés au système nerveux ne sont pas prédictifs des symptômes psychiatriques qui sont moins fréquents.

Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine (ClCr) chez tous les patients avant de commencer le traitement et, si cela est approprié au niveau clinique, pendant le traitement par ATRIPLA. Un contrôle régulier de la ClCr et du phosphore sérique doit être effectué chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale. L’ATRIPLA ne doit pas être administré aux patients dont la ClCr est <50 ml/min. Des cas d’insuffisance rénale, voire d’insuffisance rénale aiguë, et de syndrome de Fanconi (lésion tubulaire rénale avec hypophosphatémie sévère) ont été signalés en association à la prise de ténofovir DF. L’ATRIPLA doit être évité en cas d’utilisation en parallèle ou récente d’un agent néphrotoxique.

L’ATRIPLA peut nuire au fœtus s’il est administré au cours du premier trimestre de la grossesse. La grossesse et l’allaitement doivent être évités pendant le traitement sous ATRIPLA. Une méthode de barrière contraceptive doit toujours être associée aux autres méthodes de contraception (p. ex. les contraceptifs oraux ou hormonaux). Si la patiente sous ATRIPLA devient enceinte, celle-ci doit être mise au courant des risques qu’encourt le fœtus.

Un érythème léger à modéré est un effet secondaire courant de l’éfavirenz. Au cours d’essais cliniques contrôlés, 26 % des patients traités par éfavirenz présentaient un érythème nouvellement installé, contre 17 % des patients traités dans les groupes témoins. L’ATRIPLA^® (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) doit être arrêté chez les patients développant des érythèmes sévères associés à des cloques, une desquamation, une atteinte de la muqueuse ou une fièvre. Une décoloration cutanée, associée à l’emtricitabine, peut aussi se produire.

Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées chez les patients atteints ou soupçonnés d’être atteints de l’hépatite B ou C, et lorsque l’ATRIPLA est administré avec du ritonavir ou d’autres médicaments associés à la toxicité hépatique.

Une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) a été observée avec le ténofovir DF. Des cas d’ostéomalacie (associée à une tubulopathie rénale proximale) ont été signalés en association avec la prise de ténofovir DF.

L’utilisation de l’ATRIPLA doit se faire avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises convulsives. Des convulsions ont été observées chez des patients traités à l’éfavirenz, généralement avec antécédents médicaux connus de crises convulsives.

La redistribution/accumulation des graisses a été observée chez des patients auxquels est administrée la thérapie antirétrovirale.

Le syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par une multithérapie antirétrovirale, y compris les composants de l’ATRIPLA (éfavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir disoproxil fumarate [DF] 300 mg).

Le saquinavir ne doit pas être associé à l’ATRIPLA comme seul inhibiteur de protéase.

Administrer l’ATRIPLA avec de l’atazanavir n’est pas souhaitable en raison des inquiétudes liées à la baisse des concentrations d’atazanavir. Il a été montré que l’atazanavir et le lopinavir/ritonavir augmentaient les concentrations de ténofovir. Les patients sous atazanavir ou lopinavir/ritonavir plus ATRIPLA doivent être suivis afin d’identifier tout effet indésirable associé au ténofovir. L’ATRIPLA doit être arrêté chez les patients présentant des effets indésirables liés au ténofovir.

L’administration d’ATRIPLA avec de la didanosine doit être effectuée avec prudence. Les patients qui reçoivent cette combinaison de médicaments doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout effet indésirable lié à la didanosine. Veuillez consulter les informations posologiques pour une liste complète des interactions médicamenteuses.

Dans l’étude 934, les effets indésirables de niveau 2-4 les plus souvent rencontrés au cours des 48 semaines chez les patients traités à l’éfavirenz + emtricitabine + ténofovir DF étaient : vertiges (8 %), nausées (8 %), diarrhée (7 %), fatigue (7 %), maux de tête (5 %), érythème (5 %), sinusite (4 %), dépression (4 %), insomnie (4 %) et rêves inhabituels (4 %).

La posologie d’ATRIPLA est un comprimé par jour (contenant 600 mg d’éfavirenz, 200 mg d’emtricitabine et 300 mg de ténofovir DF), par voie orale et à jeun. La prise au coucher peut améliorer la tolérance des symptômes liés au système nerveux. L’ATRIPLA est déconseillé aux patients de moins de 18 ans.

Pour obtenir les informations posologiques complètes, y compris les AVERTISSEMENTS encadrés, de l’ATRIPLA, consultez le site www.atripla.com. Pour obtenir les informations posologiques complètes du SUSTIVA, consultez le site www.bms.com. Pour obtenir les informations posologiques complètes du Truvada, du Viread et de l’Emtriva, y compris les AVERTISSEMENTS encadrés, consultez le site www.gilead.com.

À propos de Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb est une société mondiale de produits pharmaceutiques et de produits de soins de santé connexes. Veuillez consulter le site web de Bristol-Myers Squibb à l’adresse www.bms.com.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique qui découvre, développe et commercialise des thérapies innovantes dans des domaines où les besoins médicaux ne sont pas encore satisfaits. La mission de la société est de faire progresser les soins dispensés aux patients souffrant de maladies mortelles dans le monde entier. Gilead, dont le siège se trouve à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Australie. Veuillez consulter le site web de Gilead à l’adresse www.gilead.com.

Déclarations prospectives

Déclarations prospectives de Bristol-Myers Squibb

Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens de la loi Privates Securities Litigation Reform Act de 1995 au sujet de la mise sur le marché de l’ATRIPLA en Europe. Ces déclarations prospectives sont fondées sur les attentes actuelles et sous-entendent des risques et des incertitudes inhérents qui peuvent les retarder, les détourner ou les modifier, et qui peuvent entraîner un décalage concret entre les résultats réels et les résultats attendus. Aucune déclaration prospective ne peut être garantie. Il ne peut y avoir aucune garantie, entre autres, que le lancement de l’ATRIPLA se déroulera en Europe comme énoncé dans ce communiqué de presse ou que l’ATRIPLA sera vendu avec succès en Europe. Le lecteur devra évaluer les déclarations prospectives de ce communiqué de presse en tenant compte des nombreux risques et incertitudes qui influent sur les activités de Bristol-Myers Squibb, notamment ceux identifiés dans le rapport annuel de Bristol-Myers Squibb sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2006 et dans nos rapports trimestriels sur formulaire 10-Q, et tout particulièrement sous la rubrique « Item 1A. Risk Factors » (facteurs de risque). Bristol-Myers Squibb décline toute obligation d’actualiser publiquement toute déclaration prospective, que ce soit suite à de nouvelles informations, à des événements ultérieurs ou autre.

Déclarations prévisionnelles de Gilead Sciences

Ce communiqué de presse comporte des « déclarations prévisionnelles » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations sous-entendent des risques et des incertitudes ainsi que d’autres facteurs incluant le risque que le marché européen pour l’ATRIPLA ne se développe pas comme prévu. De plus, le lancement commercial de l’ATRIPLA dans l’Union européenne peut ne pas se produire dans les délais actuellement prévus. De surcroît, à mesure que l’ATRIPLA ou ses composants sont utilisés sur des périodes de temps plus longues et par de nombreux patients qui prennent également d’autres médicaments et souffrent d’autres problèmes de santé sous-jacents, nous serons sûrement amenés à trouver de nouveaux problèmes liés notamment à la sécurité, la résistance ou les interactions médicamenteuses. Cela peut nous obliger à énoncer plus d’avertissements ou de contre-indications sur l’étiquette ou restreindre l’usage préconisé. Chacun de ces cas de figure peut limiter l’acceptation du marché vis-à-vis de l’ATRIPLA. Ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent entraîner un écart significatif entre les résultats réels et les attentes exprimées dans les déclarations prospectives. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prospectives. Ces risques et d’autres sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-K pour l’année clôturée le 31 décembre 2006 et dans les rapports trimestriels sur formulaire 10-Q pour les premier, second et troisième trimestres de l’année 2007, déposés auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission. Toutes les déclarations prévisionnelles sont basées sur les informations dont Gilead dispose actuellement. Gilead ne s’engage aucunement à actualiser ces déclarations prévisionnelles.

Les informations posologiques américaines complètes, y compris les AVERTISSEMENTS encadrés, de l’ATRIPLA, sont disponibles sur le site www.atripla.com.

Les informations posologiques américaines complètes sont disponibles sur le site www.bms.com.

Les informations posologiques américaines complètes du Truvada, du Viread et de l’Emtriva, y compris les AVERTISSEMENTS encadrés, sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Le résumé des caractéristiques du Truvada, du Viread, de l’Emtriva, du SUSTIVA et du STOCRIN pour l’UE est disponible sur le site http://www.emea.europa.eu/htms/human/epar/a.htm.

ATRIPLA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb et de Gilead Sciences, LLC.

SUSTIVA est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Pharma Company.

STOCRIN est une marque déposée de Merck & Co., Inc.

Truvada, Viread et Emtriva sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.