Des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) atteignent le seuil des cinq ans de survie après avoir été traités avec Alemtuzumab

LEEDS, Angleterre, May 3 /PRNewswire/ --

- L'étude suggère un nouveau critère d'évaluation du traitement pour la forme la plus prévalente de leucémie adulte

Selon une étude publiée dans l'édition de mai du Journal of Clinical Oncology, 84 % des patients sans aucune trace détectable de leucémie lymphoïde chronique (LLC) après avoir été traités avec Alemtuzumab avaient survécu pendant au moins cinq ans. Peter Hillmen, M.D., et ses collègues du Leeds General Infirmary, de Leeds, en Angleterre, ont signalé que l'élimination complète de cellules malades détectables chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique est associée à une plus longue survie globale sans traitement. Alemtuzumab (commercialisé sous le nom de MabCampath en Europe et CamPath aux Etats-unis) est le premier et le seul anticorps monoclonal approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.

"Cette étude indique qu'on peut obtenir des réponses sans maladie détectable chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute/réfractaire et que cela semble prolonger la vie de la plupart des patients LLC au-delà de cinq ans," a déclaré le Dr. Hillmen. "L'introduction d'Alemtuzumab comme traitement du cancer a eu un impact positif et améliore la survie globale des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique réfractaire. L'obtention de rémissions MRM négatives dans ce groupe de patients qui ont subi un traitement antérieur intensif constitue l'une des étapes essentielles dans notre objectif à long terme qui est de guérir la leucémie lymphoïde chronique," explique-t-il.

Les 18 patients (20%) qui atteignirent le critère d'évaluation d'absence de maladie résiduelle minimale après un traitement avec MabCampath/CamPath n'avaient pas répondu ou avaient rechuté précédemment après avoir subi une chimiothérapie pour leur maladie - ce qui constituait les critères de participation aux essais cliniques précoces qui eurent lieu de juillet 1996 à mai 2003. Le pronostic des patients LLC qui rechutent après une chimiothérapie ou y sont réfractaires est le plus pessimiste, avec une survie médiane de 10 mois.

La maladie résiduelle minimale (MRM) est la présence de cellules leucémiques dans la moelle osseuse des patients en rémission complète. Plusieurs études rétrospectives et prospectives indiquent que l'analyse de la MRM a une valeur pronostique. Des niveaux bas ou une absence de MRM dans la moelle osseuse après un traitement d'induction sont associés à un pronostic positif.

"Les résultats signalés par Hillmen et al démontrent qu'une réduction de la MRM au-dessous du niveau de détectabilité est réalisable chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Il est gratifiant de savoir que des patients atteignent un niveau de rémission sans aucune évidence de cellules leucémiques résiduelles, car leur pronostic s'avère être meilleur," indique Kanti Rai, M.D., chef du Service d'hématologie et d'oncologie du Long Island Jewish Medical Center, New Hyde Park, New York. "Ces progrès ont été rendus possible grâce au développement d'une méthode hautement sensible de mesure de la MRM, ainsi que l'émergence d'Alemtuzumab comme outil thérapeutique dans la leucémie lymphoïde chronique."

La réponse complète au traitement, telle que définie par le National Cancer Institute, tolère jusqu'à 30 % de lymphocytes morphologiquement normaux dans la moelle osseuse, et, parmi ces cellules, jusqu'à 5 % peuvent être des cellules de leucémie lymphoïde chronique. Ces 5 % sont censés être responsables de la rechute de la maladie qui est éventuellement observée chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Les techniques modernes, telles que la cytométrie en flux en quadrichromie, une colonne conçue pour filtrer et détecter les cellules malades, sont nettement plus sensibles que la microscopie optique utilisée traditionnellement pour détecter les cellules malades. La cytométrie en flux peut détecter une seule cellule de leucémie lymphoïde chronique parmi 100,000 cellules.

Détails de l'étude

Patients et méthodes: Quatre-vingt onze patients atteints de leucémie lymphoïde chronique et traités antérieurement (age médian 58 ans [gamme 32 à 75 ans]; 44 d'entre eux réfractaires aux analogues de purine) subirent un traitement avec Alemtuzumab pendant 12 semaines en moyenne. Des évaluations régulières de moelle osseuse par cytométrie en flux de MRM furent effectuées en vue d'éliminer la MRM détectable (< 1 cellule LLC dans 105 cellules normales).

Résultats: Les réponses en fonction des critères de réponse du groupe de travail parrainé par le National Cancer Institute étaient les suivantes : réponse complète (CR) chez 32 patients (36 %), rémission partielle (PR) chez 17 patients (19 %), et aucune réponse (NR) chez 42 patients (46 %). Vingt-deux (50 %) des 44 patients réfractaires aux analogues de purine répondirent à MabCampath/CamPath. La LLC détectable fut éliminée du sang et de la moelle de 18 patients (20 %). La survie médiane était significativement plus longue pour les patients MRM négatifs comparé à ceux qui avaient atteint une CR, une PR ou une NR MRM positive. Les patients obtenant une CR MRM négative présentaient des périodes de survie sans traitement plus longues que les patients qui obtenaient des CR, PR ou NR MRM positives: aucune CR MRM négative ne fut atteinte; CR MRM positives, 20 mois; PR, 13 mois; NR, 6 mois (P < .0001)]. La survie globale des 18 patients obtenant des rémissions MRM négatives était de 84 % à 60 mois. Huit (47 %) des patients MRM négatifs devinrent MRM positifs à 28 mois en moyenne.

A propos de la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus prévalente chez l'adulte. Chaque année, elle frappe environ 120 000 personnes aux Etats-Unis et en Europe. La leucémie lymphoïde chronique est caractérisée par une accumulation de leucocytes immatures (lymphocytes) dans la moelle osseuse, le sang, les tissus lymphatiques et autres organes. Deux types de lymphocytes sont présents dans le sang : les cellules B et les cellules T. Environ 95% des cas de leucémie lymphoïde chronique impliquent des lymphocytes B cancéreux. Les lymphocytes B ayant une durée de vie supérieure à la normale, ils commencent à s'accumuler et "évincent" les cellules sanguines saines.

Pour en savoir plus, veuillez contacter: Peter Hillmen, M.D. +44-113-392-5153