Valeant Pharmaceuticals annonce des résultats positifs de phase III pour la rétigabine dans le cadre de l'essai RESTORE 1

Valeant Pharmaceuticals International (NYSE: VRX) a annoncé aujourd’hui des résultats positifs pour la rétigabine dans le cadre de l’essai RESTORE 1, le premier de deux essais pivots de phase III, pour son agent d’ouverture du canal potassique neuronal, le premier de ce type. La rétigabine est en cours de développement comme traitement adjonctif de l’épilepsie chez les patients adultes qui présentent des crises partielles non contrôlées. L’essai RESTORE 1 a évalué la dose quotidienne de rétigabine (la dose la plus forte du programme RESTORE) par rapport à un placebo chez des patients prenant des doses stables de 1 à 3 médicaments antiépileptiques supplémentaires (AED). La rétigabine a donné des résultats significatifs sur un plan statistique en ce qui concerne les points finaux primaires relatifs à l’efficacité et importants pour l’examen réglementaire du projet tant par la US Food and Drug Administration (FDA) que par l’Agence européenne d’évaluation des médicaments [European Medicines Evaluation Agency (EMEA)]. Ces résultats se fondent sur les conclusions positives observées dans le cadre de l’Étude 205 publiée par la revue Neurology en avril 2007.

« Nous sommes ravis des résultats de cet important essai clinique de phase III, » a déclaré J. Michael Pearson, le président-directeur général de Valeant. « Ces données confirment l’efficacité constatée pour la rétigabine lors d’essais antérieurs et placent Valeant à l’avant-garde du développement des agents d’ouverture des canaux potassiques neuronaux dans le traitement de l’épilepsie et d’autres pathologies du système nerveux central. Les résultats de l’essai RESTORE 2, notre second essai clinique pivot de phase III, qui étudie des doses plus faibles de rétigabine, sont attendus au cours du deuxième trimestre. Nous pensons déposer une demande d’agrément d’un nouveau médicament (NDA) pour la rétigabine auprès de la FDA et une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) auprès de l’EMEA avant la fin de l’année. »

« Ces résultats sont très encourageants et confirment le nombre croissant de preuves qui permettent de penser que la rétigabine pourraient bien être une thérapie adjonctive efficace pour les crises partielles » a déclaré Jacqueline A French, M.D., professeur de neurologie au Centre hospitalier universitaire de New York. « Il y a un important besoin de nouveaux médicaments antiépileptiques parce qu’environ un tiers des patients souffrant d’épilepsie continuent à avoir des crises en dépit de traitements avec les médicaments disponibles actuellement. La rétigabine fonctionne selon un mécanisme d’action unique et pourrait bien jouer potentiellement un rôle important dans la gestion de l’épilepsie. »

SYNTHÈSE DES DONNÉES D’EFFICACITÉ
		RTG 1200 mg		Placebo
Réduction médiane de la fréquence(a) (ITT) des crises partielles sur un total de 28 jours		44,3 %(c) n=151		17,5 % n=150
Réduction médiane de la fréquence des crises partielles sur un total de 28 jours au cours de la phase d’entretien		54,5 %(c) n=119		18,9 % n=137
Taux de réponse(d) (ITT)		45 %(c) n=151		18 % n=150
Taux de réponse au cours de la phase d’entretien(b)		55,5 %(c) n=119		22,6 % n=137
La population ITT étant définie comme l’ensemble des sujets qui prennent au moins 1 dose de médicaments de l’étude et qui disposent au moins d’1 évaluation d’efficacité
(a) Point final de la FDA
(b) Point final selon le Comité européen des médicaments à usage humain [EU Committee for Human Medicinal Products (CHMP)]
(c) p < 0,0001 par rapport au placebo
(d) Taux de réponse défini comme ? réduction de 50 % de la fréquence des crises partielles sur un total de 28 jours

Au cours de l’essai RESTORE 1, 26,8 pour cent des patients du bras rétigabine et 8,6 pour cent des patients du bras placebo ont quitté l’essai prématurément en raison d’événements indésirables. Parmi les effets secondaires les plus fréquents, associés à la rétigabine dans le cadre de l’essai RESTORE 1, on peut citer notamment les vertiges, la somnolence, la fatigue, la confusion, la dysarthrie, l’ataxie, les troubles de la vision, les tremblements et les nausées. Les résultats globaux relatifs à l’efficacité et à l’innocuité de l’essai RESTORE 1 doivent être présentés lors de prochaines réunions scientifiques organisées aux États-Unis et au sein de l’Union européenne.

Organisation de l’essai RESTORE 1

L’essai RESTORE 1 (RESTORE p Retigabine Efficacy and Safety Trials for Partial Onset Epilepsy) consistait en un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles. Il évaluait l’efficacité et l’innocuité de la rétigabine par rapport à un placebo chez des patients adultes souffrant d’épilepsie qui subissaient des crises partielles non contrôlées en dépit d’un traitement par un, deux ou trois AED. L’étude a évalué une dose fixe de 1200 mg de rétigabine par jour, administrée en trois doses distinctes, contre un placebo. L’étude a recruté 306 patients, âgés de 18 à 71 ans et a été menée sur 49 sites aux États-Unis, en Argentine, au Mexique, au Brésil et au Canada. La durée de l’étude a été de 32 semaines, dont 8 semaines de phase de base, 6 semaines de phase de titrage, 12 semaines de phase d’entretien et 6 semaines de phase de transition. À l’issue de l’essai RESTORE 1, les patients ont eu la possibilité de poursuivre le traitement à la rétigabine dans le cadre d’une extension ouverte de l’étude.

L’essai RESTORE 1 a été conçu pour respecter les directives réglementaires de la FDA comme du CHMP. L’essai a été effectué dans le cadre d’un protocole d’évaluation spécial établi par la FDA.

À l’issue du programme RESTORE, les essais relatifs à la rétigabine auront été effectués sur plus de 1 750 sujets, notamment plus de 1 350 patients souffrant d’épilepsie. Plus de 350 de ces patients auront pris de la rétigabine pendant au moins douze mois, dont certains en auront pris pendant au moins six ans.

La rétigabine n’a pas été considérée par la FDA ni aucune autre instance réglementaire comme sûre ou efficace dans le diagnostic, la diminution, le traitement ou la guérison d’une maladie. Sa vente n’est pas autorisée et ne fait l’objet d’aucune publicité aux États-Unis tant que la FDA n’aura pas accordé de NDA. Les mêmes restrictions s’appliquent aux autres pays.

Informations relatives à la téléconférence et au webcast:

Valeant va héberger une téléconférence et un webcast le jeudi 14 février 2008 à midi EST (9 heures HNP) pour discuter des résultats de l’essai clinique de phase III. Un webcast de cette manifestation sera disponible en direct sur internet accompagné d’une présentation de diapositives. Il est possible d’accéder au webcast par la rubrique des relations avec les investisseurs du site Web de la société Valeant à l’adresse : www.valeant.com. Le numéro à appeler pour participer à la téléconférence est le (877) 295-5743, code de confirmation 34933527. Pour appeler de l’étranger, composez le (706) 679-0845, code de confirmation 34933527. Les personnes intéressées pourront accéder à la téléconférence par internet et poser des questions à l’issue de la présentation. Une rediffusion sera disponible environ deux heures après la fin de la téléconférence. Il sera possible d’y accéder en composant le (800) 642-1687 ou le (706) 645-9291, code de confirmation 34933527.

À propos de l’épilepsie

L’épilepsie est une des maladies neurologiques les plus fréquentes qui atteint environ 50 millions de personnes dans le monde. Il s’agit d’un trouble cérébral dans lequel des groupes de cellules nerveuses ou neurones du cerveau émettent des signaux anormaux. Dans l’épilepsie, le schéma normal de l’activité neuronal est perturbé, ce qui provoque une crise. Les crises peuvent entraîner des modifications du comportement et des émotions, provoquer des sensations étranges et parfois des convulsions, des spasmes musculaires et une perte de connaissance.

Environ 30 pour cent des gens souffrant d’épilepsie, subissent des crises que les AED prescrits actuellement ne contrôlent pas de façon satisfaisante. Les personnes souffrant d’épilepsie et qui ne connaissent pas de rémission grâce aux AED sont souvent très invalidées par leur état, ont une qualité de vie déplorable et courent un grand risque de mourir subitement. L’épilepsie non contrôlée est associée à la perte de mémoire, à un faible niveau scolaire, à la dépression et à la diminution des capacités psychosociales.

À propos des agents d’ouverture des canaux potassiques

Les canaux potassiques sont certains des canaux ioniques qu’on trouve dans les cellules neuronales. Ce sont des éléments déterminants de l’activité des neurones. De nombreuses mutations des canaux ioniques ont été associées à l’épilepsie et de nombreux médicaments antiépileptiques modulent les canaux du sodium ou du calcium. On a démontré que les canaux potassiques, chez les animaux, étaient essentiels dans la régulation du potentiel membranaire. La rétigabine est le premier agent d’ouverture des canaux potassiques à atteindre le dernier stade de développement clinique. On pense qu’en facilitant l’ouverture de canaux potassiques neuronaux spécifiques, la rétigabine provoque une hyperpolarisation du courant potassique qui réduit de ce fait l’excitabilité des cellules neuronales. La diminution de l’excitabilité neuronale est un important mécanisme de réduction du potentiel des crises.

À propos de Valeant

Valeant Pharmaceuticals International (NYSE: VRX) est un laboratoire pharmaceutique international spécialisé qui développe, fabrique et commercialise une large gamme de produits pharmaceutiques, essentiellement dans le secteur de la neurologie, des maladies infectieuses et de la dermatologie. Pour en savoir davantage sur Valeant, consultez le site: www.valeant.com.

ÉNONCÉS PRÉVISIONNELS

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prévisionnels, notamment, mais de façon non limitative, des déclarations relatives aux attentes ou aux projets du programme de phase III de la société en ce qui concerne la rétigabine et du rôle potentiel qu’elle pourrait jouer dans la gestion de l’épilepsie. Ces énoncés se fondent sur les attentes et les convictions actuelles de gestion et sont assujettis à certains risques et certaines incertitudes susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels par rapport aux résultats présentés dans les énoncés prévisionnels. Parmi ces risques et ces incertitudes, on peut citer notamment, de façon non limitative, les risques et les incertitudes associés au développement clinique de la rétigabine, notamment le fait que les résultats de l’essai RESTORE 1 ne prédisent pas nécessairement ceux de l’essai RESTORE 2 et que les effets indésirables ne sont pas toujours immédiatement apparents, même dans le cadre d’essais cliniques bien conçus, les procédures d’autorisation réglementaire et les autres risques et incertitudes présentés dans les dossiers déposés par la société auprès de la SEC. Valeant souhaite mettre le lecteur en garde sur le fait que ces facteurs font partie de ceux qui seraient susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels par rapport aux attentes indiquées dans les énoncés prévisionnels. Valeant demande aussi au lecteur de ne pas faire une confiance aveugle à l’un des énoncés prévisionnels, rédigés à la date du présent communiqué. La société n’assume aucune obligation de mettre à jour ces énoncés prévisionnels pour refléter des événements ou des circonstances postérieurs à la date de ce communiqué ou refléter des résultats réels.