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PARIS, March 25 /PRNewswire/ -- /OFF HOLD OFF HOLD OFF HOLD -- ExonHit Therapeutics SA, PIV298125 The following release: "ExonHit EHT 0202 antagonise les effets de la scopolamine sur la cognition chez l'homme" is now OFF HOLD. Distribution time: Immediate

ExonHit Therapeutics, société de découverte dans les domaines

thérapeutique et diagnostique, annonce aujourd'hui les résultats d'une étude

de Phase 1 qui révèle les effets de sa molécule EHT 0202 sur les désordres

centraux transitoires induits par la scopolamine chez l'homme. EHT 0202 est

une molécule dotée d'un mécanisme d'action novateur, qui a montré des

propriétés avantageuses sur la mémoire et la perte des neurones dans des

modèles pré-cliniques. Elle est actuellement en essai de Phase 2 pour le

traitement de la maladie d'Alzheimer.

La scopolamine agit dans le système nerveux central en interférant avec

l'action neurotransmettrice de l'acétylcholine, dont elle est

structurellement similaire. Les troubles de la cognition déclenchés par un

fonctionnement anormal de l'acétylcholine, ou bien à la suite de

l'administration de scopolamine, peuvent être mesurés par

l'électroencéphalographie (EEG), dans des conditions associées ou non à une

stimulation. De nombreux travaux ont montré que l'EEG est une mesure sensible

de l'activité de l'acétylcholine et des altérations induites par

l'administration de la scopolamine. De plus, les modifications de l'EEG

induites par la scopolamine ont été considérées comme biomarqueurs possibles

de la maladie d'Alzheimer, car l'une des caractéristiques de cette maladie

est un dysfonctionnement de la signalisation nerveuse de l'acétylcholine.

L'étude de Phase 1, randomisée en double aveugle, contrôlée par un

placebo et réalisée en cross-over avec 3 traitements et le placébo

administrés à chaque sujet et sur 4 périodes distinctes, a évalué l'effet

d'une administration unique de l'EHT 0202 (40, 80 et 120mg) sur les

enregistrements EEG (analyse spectrale et potentiels évoqués-PE) effectués

1h15, 2h45, 4h15, 5h45 après la prise par 12 sujets jeunes et sains chez

lesquels des troubles cognitifs étaient induits par une injection de 0,6 mg

de scopolamine.

Comme prévu, l'administration de la scopolamine aux sujets de l'étude a

réduit de façon significative leur niveau de vigilance et de cognition, comme

l'atteste les résultats d'analyse spectrale et des PEs, respectivement.

Les résultats de l'analyse spectrale montrent que EHT 0202 est associée à

une amélioration du niveau de vigilance mise en évidence par la diminution

significative de l'amplitude des ondes Delta et Theta (p<0.01), à une dose de

40mg.

L'amélioration de la cognition, évaluée par l'analyse de l'amplitude de

la P300 (une onde de PE), est observée à la dose de 80 mg d'EHT 0202, quel

que soit le temps après la prise (p<0.04). De plus, l'effet maximum de l'EHT

0202 à 80mg, obtenu après 4h15, est associé à la restauration du

fonctionnement de la mémoire de travail, alors même que l'effet nocif de la

scopolamine est à son maximum (p<0.02).

Ces observations s'ajoutent aux propriétés modulatrices du GABA de l'EHT

0202 et à son rôle sur le métabolisme de l'APP (qui joue un rôle clé dans

l'évolution de la maladie d'Alzheimer), démontrées en préclinique.

<< L'EHT 0202 n'est pas un inhibiteur de l'acétylcholinesterase et nous

avons des preuves de son activité pharmacologique chez des jeunes volontaires

sains. Le fait que l'EHT 0202 restaure des processus altérés par la

scopolamine est une observation très encourageante, et représente une

nouvelle positive pour l'évaluation de cette molécule dans la maladie

d'Alzheimer >> déclare le Dr Fitoussi, médecin pharmacologue de la société

MEDISCIS au sein de laquelle s'est déroulée l'essai clinique.

Bruno Tocqué, Président du directoire d'ExonHit a déclaré : << Nous

sommes très heureux d'enregistrer un premier effet positif de notre molécule

dans un essai clinique. Nous savons maintenant que ce composé administré par

voie orale a des effets pharmacologiques chez l'homme. Un essai clinique de

Phase 2 est en cours pour évaluer le profil de tolérance et d'efficacité de

l'EHT 0202 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La stratégie

d'ExonHit est d'apporter des solutions cliniques et diagnostiques dans des

pathologies chroniques comme la maladie d'Alzheimer, et nous sommes engagés à

apporter ces innovations sur le marché. >>

A propos d'ExonHit Therapeutics

http://www.exonhit.com

ExonHit Therapeutics est le leader dans l'analyse de l'épissage

alternatif de l'ARN, un processus qui lorsqu'il est dérégulé est à l'origine

de pathologies.

ExonHit a une stratégie commerciale à plusieurs composantes pour

valoriser au mieux sa position dominante dans le domaine de l'épissage

alternatif. La Société a des revenus provenant de la commercialisation de

SpliceArray(TM), une nouvelle génération de puces à ADN permettant aux

chercheurs de détecter des informations cruciales sur les pathologies. Ces

produits sont commercialisés à travers le monde en partenariat avec les

sociétés Agilent et Affymetrix. Dans le domaine du diagnostic, la société a

une collaboration stratégique avec bioMérieux afin de mettre au point des

diagnostics sanguins dans le domaine des cancers, visant à une meilleure

prise en charge du cancer du sein et d'autres cancers majeurs et en parallèle

développe ses propres projets dans les autres maladies chroniques comme la

maladie d'Alzheimer ou l'athérosclérose.

En parallèle, ExonHit développe son propre portefeuille thérapeutique

dans le domaine des maladies neurodégénératives et des cancers. La Société a

des essais cliniques en cours, un portefeuille de produits en stade

pré-clinique et travaille également en collaboration avec la société Allergan

pour la découverte et le développement de nouveaux médicaments dans le

domaine de la douleur, de l'ophtalmologie et des maladies neurodégénératives.

Cette collaboration procure un financement régulier à ExonHit pour ses

efforts de recherche.

ExonHit Therapeutics, fondée en 1997, est basée à Paris à Gaithersburg

(Maryland, USA). La société est cotée sur le marché Alternext d'Euronext

Paris (Mnémo : ALEHT ; ISIN : FR0004054427).

Les éléments qui figurent dans cette communication peuvent contenir des

informations prévisionnelles impliquant des risques et des incertitudes. En

outre, le présent communiqué ne contient que des informations résumées et ne

doit pas être considéré comme exhaustif. Les objectifs, déclarations et

informations prospectives d' ExonHit Therapeutics qui pourraient être

contenus dans ce communiqué ne sont donnés qu'à des fins d'illustration et

reposent sur les appréciations et hypothèses actuelles des dirigeants. Ces

objectifs, déclarations et informations prospectives impliquent des risques

connus ou inconnus ainsi que des incertitudes qui peuvent affecter les

résultats, les réalisations ou la performance, tels que détaillés à la

section 4.2 << Facteurs de risques >> du Document de Base disponible sur le

site Internet d'ExonHit Therapeutics ( http://www.exonhit.com) de manière à

les rendre substantiellement différents de ceux attendus dans l'information

résumée.

En outre, ExonHit Therapeutics, ses actionnaires et ses affiliés,

administrateurs, dirigeants, conseils et salariés respectifs n'ont pas

vérifié l'exactitude des, et ne font aucune déclaration ou garantie sur, les

informations statistiques ou les informations prévisionnelles contenues dans

le présent communiqué qui proviennent ou sont dérivées de sources tierces ou

de publications de l'industrie ; ces données statistiques et informations

prévisionnelles ne sont utilisées dans ce communiqué qu'à des fins

d'information.

Enfin, le présent communiqué peut être rédigé en langue français et en

langue anglaise. En cas de différences entre les deux textes, la version

française prévaudra.

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Contacts

ExonHit Therapeutics

Bruno Tocqué, Président du Directoire

Tel: +33-1-58-05-47-00

Philippe Rousseau, Directeur Financier

philippe.rousseau@exonhit.com

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