Les résultats d'un essai LLC démontrent l'efficacité du MabCampath administré à la suite du Phosphate de fludarabine chez les patients atteints de LLC

SAN DIEGO, Californie, December 9 /PRNewswire/ -- L'étude lie la rémission moléculaire à la survie sans progression

Les données d'un essai clinique de phase III indiquent une tendance vers des taux de survie sans progression plus longue chez les patients atteints de leucémie lymphocyte chronique (LLC) en rémission après une chimiothérapie de première intention randomisée et qui reçoivent une thérapie MabCampath(R) (alemtuzumab) que chez les patients ne recevant aucun traitement subséquent. L'élimination de la maladie résiduelle minimale (MRM) fut aussi associée à la thérapie de consolidation MabCampath . Ces données furent présentées Dimanche lors de la 45ème réunion annuelle et de l'exposition de la Société américaine d'hématologie.

"Les données indiquent que cette thérapie de consolidation MabCampath est prometteuse en ce sens qu'elle peut aider les patients LLC à réaliser une rémission moléculaire qui se convertit en un meilleur pronostic tel que le montre la prolongation de la survie sans progression observée" déclare le chercheur en chef Clemens Wendtner, D.M.

Onze patients randomisés reçurent du MabCampath et dix inclus dans le bras d'observation. Les patients traités au phosphate de fludarabine(F) ou F et à la cyclophosphamide (C) et consolidés au MabCampath ont montré une survie sans progression significativement plus longue que les patients recevant F ou FC uniquement. Aucun patient dans le groupe MabCampath ne souffrit de progression comparé à un temps moyen avant progression de 24,7 mois observé dans le groupe de traitement chimiothérapique.

La MRM fut évaluée chez neuf patients (six dans le bras MabCampath, trois dans le bras de contrôle) en utilisant la réaction en chaîne de polymérase avec une sensibilité d'essai de 2,6 x 10(-5) ou mieux. Les six patients MabCampath obtinrent une rémission moléculaire tandis que trois des patients du bras d'observation restèrent positifs. Un patient eut une récidive moléculaire 12 mois après randomisation, le patient est en RC clinique avec moelle osseuse morphologique normale et niveaux de tyrosine kinase en hausse.

"Ces résultats montrent une amélioration sensible de la survie sans progression et justifient donc des analyses approfondies pour mieux définir le régime de traitement optimal le plus sûr," déclare le Docteur Wendtner.

L'étude fut interrompue suite à l'émergence d'infections chez sept des 11 patients randomisés dans le bras de consolidation. Par conséquent, leur période de traitement fut abrégée à une médiane de quatre semaines au lieu des 12 semaines prévues. Les infections furent traitées avec succès.

Détails de l'étude

Vingt-trois patients atteints de LLC et répondant à la chimiothérapie de première intention avec F ou FC furent randomisés pour un traitement à base de MabCampath (30 mg en intraveineuse trois fois par semaine pendant jusqu'à 12 semaines) ou en observation. Des 21 des patients pouvant être évalués et d'âge médian de 60 ans, 11 patients randomisés reçurent du MabCampath avant l'interruption de l'étude pour cause d'infections grade III ou IV sur sept des 11 patients. Ils reçurent une période médiane de quatre semaines de MabCampath. Une toxicité hématologique grave fut aussi détectée chez quatre des 11 patients. Tous les événements adverses y compris les cas de réactions CMV furent gérés efficacement.

Six mois après la randomisation deux patients dans le bras de thérapie de consolidation passèrent en RC, tandis que trois dans le bras d'observation subirent une progression. Six patients du bras de consolidation obtinrent rémission moléculaire dans le sang périphérique. A 21 mois de suivi médian, les patients recevant F ou FC avec consolidation MabCampath indiquèrent une survie sans progression significativement plus longue que les patients traités uniquement avec F ou FC - pas de progression contre une moyenne de 24,7 mois; p = 0.036.

A propos de MabCampath/Campath

MabCampath (Alemtuzumab) aussi commercialisé sous le nom de Campath aux Etats-Unis, est le premier et unique anticorps monoclonal humanisé approuvé pour le traitement de la LLC et le premier médicament dont l'efficacité a pu être démontrée lors du traitement de LLC réfractaires aux agents alkylants et au phosphate de fludarabine. Aucun autre agent thérapeutique n'a révélé une efficacité comparable chez ce groupe de sujets. Le mode d'action de MabCampath diffère complètement des traitements standard, puisqu'il cible sélectivement l'antigène CD 52 à la surface des lymphocytes malins. Le fait que MabCampath s'attache aux cellules cancéreuses active la destruction de ces cellules. Ce processus favorise l'élimination des lymphocytes malins du sang, de la moelle osseuse et des autres organes affectés ; ils peuvent donc accroître l'espérance de vie du malade.

L'autorisation de commercialisation a été octroyée à MabCampath par la Commission Européenne et par l'Organisme de surveillance des aliments et des médicaments des Etats-Unis en 2001 comme traitement des patients atteints de LLC et n'ayant pas répondu au phosphate de fludarabine (agent thérapeutique de première et de deuxième intention et étalon d'or de la thérapie de deuxième intention pour LLC-B), ainsi que chez les patients réfractaires aux autres traitements et étant en récidive. D'autres emplois de ce médicament sont à l'étude, notamment son utilisation en injection sous-cutanée comme traitement de première intention, ainsi que diverses associations et séquences thérapeutiques, notamment le phosphate de fludarabine et d'autres anticorps monoclonaux comme traitements de première ou de deuxième intention.

Un mot sur la LLC

La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus commune chez l'adulte. Chaque année, elle frappe environ 120 000 personnes aux Etats-Unis et en Europe. Elle atteint le plus souvent des personnes âgées de 50 ans ou plus. La LLC est caractérisée par une accumulation de leucocytes immatures (lymphocytes) dans la moelle osseuse, le sang, les tissus lymphatiques et autres organes. Il existe deux types de lymphocytes présents dans le sang : les cellules B et les cellules T. Environ 95% des cas de LLC impliquent des lymphocytes B cancéreux. Les lymphocytes B ayant une durée de vie supérieure à la normale, ils commencent à s'accumuler et "évincent" les cellules sanguines saines. Cette accumulation de cellules immatures au sein de la moelle empêche la production de cellules saines et peut devenir fatale. Les symptômes de la LLC incluent: fatigue, douleurs osseuses, sueurs nocturnes, diminution de l'appétit entraînant une perte de poids. L'atteinte de la moelle osseuse peut par ailleurs affaiblir le système immunitaire, exposant ainsi le malade à un risque d'infection accru.

Maladie résiduelle minimale

Un patient leucémique est en rémission complète quand aucune cellule blaste n'est détectée par un examen microscopique optique de la moelle osseuse. La sensibilité de cette méthode est de un à cinq pour cent. Au moment du diagnostic, le nombre de cellules leucémiques est environ 10(12), ce qui signifie qu'un patient en rémission complète peut encore receler jusqu'à 10(10) cellules leucémiques, cellules responsables d'une récidive si elles ne sont pas éradiquées par la chimiothérapie. L'élimination de la maladie résiduelle minimale (MRM) fait référence à l'absence de cellules leucémiques dans la moelle osseuse et dans le sang de patients en rémission complète. Plusieurs études rétrospectives et prospectives indiquent que l'analyse de MRM a une valeur pronostique. Des niveaux bas ou l'absence de MRM dans la moelle osseuse après une thérapie associée est associée à un pronostic positif.

     Contact:  PD Dr. Clemens M. Wendtner
               Tél. +49 89 2180 76774
               Télécopie. +49 89 2180 76797
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