Amkor Pharma, Inc. achève toutes les activités cliniques de son étude Phase I sur Neu2000KL dans le traitement des lésions cérébrales aiguës

Amkor Pharmaceuticals, Inc. annonce aujourd'hui que toutes les activités cliniques de son étude Phase I ascendante intraveineuse (IV), en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo à dose unique (infusion de chargement et d’entretien) évaluant la sécurité, la tolérance, et la pharmacocinétique (PC) de Neu2000KL chez 95 bénévoles jeunes et âgés en bonne santé ont été achevées.

Neu2000KL est un antagoniste de récepteur N-méthyl d-aspartate (NMDA) modéré et un puissant antioxydant conçu en tant que neuroprotecteur à double action pour le blocage simultané du stress oxydatif et de l’excitotoxicité médiés par le récepteur NMDA, deux voies majeures de mort des cellules neuronales résultant d’un accident cérébrovasculaire et d’un traumatisme. Le médicament a démontré une protection remarquable avec des fenêtres de temps thérapeutiques étendues dans divers modèles de lésion cérébrale ischémique temporaire et permanente chez l’animal. Le potentiel thérapeutique de Neu2000KL a également été confirmé chez des animaux ayant subi une lésion de la moelle épinière et un arrêt cardiaque subit. Sur la base de ces études d’efficacité et de sécurité de preuve du principe dans divers modèles animaux, une étude phase I de Neu2000KL a été réalisée aux États-Unis dans le cadre d’une demande d'AMM pour nouveau médicament expérimental (IND) en collaboration avec l’une des plus grandes organisations de recherche sous contrat (ORC) au monde.

L’étude phase I a été réalisée sous forme d’une étude en trois parties pour évaluer la sécurité de Neu2000KL à des doses cibles chez 64 bénévoles (dans huit cohortes, comportant chacune 6 sujets recevant Neu2000 et 2 sujets recevant un placebo), à des doses maximales chez 16 jeunes bénévoles (dans deux cohortes), et à des doses cibles chez 15 bénévoles âgés de plus de 65 ans (dans deux cohortes). Les résultats ont démontré que Neu2000KL peut être administré en toute sécurité et est bien toléré à des doses allant jusqu’à 6 000 mg, ce qui est largement suffisant pour envisager une progression vers des études phase II pour l’accident ischémique cérébral et l’arrêt cardiaque subit à des doses pertinentes au niveau clinique.

Les évaluations de sécurité intérimaires des Cohortes 1 à 12 n’ont identifié aucun problème de sécurité critique. En fait, aucun événement indésirable grave (EI) ne s’est produit, et aucun EI lié à la dose n’a été identifié. Les symptômes psychiatriques, un effet secondaire majeur souvent causé par les antagonistes NMDA chez l’homme, n’ont pas été observés chez les bénévoles humains jeunes ou âgés traités avec Neu2000KL. Conformément à la nouvelle directive de la Food and Drug Administration (FDA) nécessitant un profil de sécurité non clinique des antagonistes NMDA avant l’initiation de l’étude phase II, la sécurité de Neu2000KL a également été étudiée extensivement et sa sécurité vérifiée chez les rats traités avec une dose extrêmement élevée de 200 mg/kg par voie I.V. par une ORC spécialisée aux États-Unis.

Sur la base des données solides émanant de cette étude phase I, et un package réglementaire à l’appui d’études toxicologiques, une étude phase II sera initiée en 2008 dans le cadre d’une application d’essai clinique européenne et des études conduites selon la réglementation américaine actuelle. Des patients ayant souffert d’un accident cérébrovasculaire seront inscrits par des investigateurs de premier plan de plus de six pays, par le biais de l’une des trois plus grandes ORC du monde possédant des compétences et une expertise d’imagerie médicale de pointe reconnues à l’échelle internationale.

Dr Byoung J. Gwag, professeur à la faculté de médecine d’Ajou University et président du conseil d'administration de Neurotech en Corée du Sud, a déclaré aujourd'hui qu’il était impressionné par le profil de sécurité humain satisfaisant évident de Neu2000KL à des doses supérieures aux doses d’efficacité maximale dans des modèles animaux d’accident cérébrovasculaire. Il était confiant que Neu2000KL, un médicament soigneusement étudié, serait prometteur dans le traitement des accidents cérébrovasculaires et qu’il remplirait un besoin médical non satisfait. Il est rassuré d’avoir recruté les meilleurs consultants cliniques pour concevoir les études phase I, et désormais les études phase II, pour mesurer l’effet et les avantages potentiels de Neu2000KL chez l’homme en utilisant une stratégie de conception phase II clinique compétitive et unique.

L’étude d’efficacité de preuve de concept phase IIa multicentrique multinationale, largement européenne, prévue pour 2008/2009 de Neu2000KL pour une population de patients ayant souffert d’un accident cérébrovasculaire, va augmenter de plus de 80 % la puissance de détection d’une réduction de 40 % de la croissance du débit systolique comparé au placebo. Les patients éligibles seront randomisés (1:1) pour recevoir le médicament de l’étude ou le placebo dans les 6 heures suivant les symptômes d’un accident cérébrovasculaire. Cette étude phase II est caractérisée par des aspects de conception sophistiqués et novateurs. Une population présentant une évidence IRM (Imagerie par résonance magnétique) documentée d’ischémie par ARM (Angiographie par résonance magnétique) sera inscrite. Les critères d'évaluation seront la croissance de l’infarctus mesurée par imagerie échoplanaire pour la performance IRM ; séquence d’écho de gradient (GRE), imagerie de diffusion (DWI) / coefficient apparent de diffusion (ADC), imagerie de perfusion (PWI), séquence FLAIR, et ARM intracrânien. Un critère d’évaluation de score NIH (National Institutes of Health) Stroke Scale, modifié avec des sous-échelles étendues spécifiques au déficit, sera développé et validé pour mieux refléter les résultats cliniques et tenir compte de l’hétérogénéité clinique des accidents cérébrovasculaires.

Amkor Pharma, Inc est une filiale américaine de Neurotech Pharmaceuticals, Co., Ltd. dont la mission est de réaliser des études cliniques mondiales portant sur des médicaments thérapeutiques destinés à traiter les accidents cérébrovasculaires, les traumatismes, et les maladies neurodégénératives.

La société Neurotech Pharmaceuticals Co., Ltd. a été fondée par huit professeurs coréens spécialistes en neuropharmacologie, neurologie, chimie médicale, ophtalmologie, et génétique et qui ont poursuivi des études, ont été formés, et ont occupé des postes universitaires dans des facultés médicales prestigieuses aux États-Unis, notamment à Washington University, Harvard University, et à l’Université de Pennsylvanie. Neurotech possède quatre bassins pharmaco-cliniques ciblant les accidents cérébrovasculaires, la maladie d'Alzheimer, les maladies inflammatoires, et la neuropathie, en parallèle avec des plates-formes technologiques telles que des lignées cellulaires biologiques commercialisées. Le développement de médicaments de Neurotech est facilité par un vaste réseau d’ORC collaborateurs et de firmes conseil en développement de médicaments, et par deux comités consultatifs scientifiques constitués d’universitaires américains et coréens et d’anciens cadres supérieurs internationaux du secteur.

Ces développements cliniques signalés par Amkor, la filiale américaine de Neurotech, constituent des nouvelles encourageantes pour les groupes d’intérêt neurologiques et cardiovasculaires.

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