Valeant annonce l'achèvement avec succès d'un programme Phase III sur la rétigabine pour le traitement de l'épilepsie, validant un mécanisme d'action novateur

Valeant Pharmaceuticals International (NYSE : VRX) a annoncé aujourd'hui des résultats positifs pour la rétigabine dans RESTORE 2, le second de deux essais de base Phase III, pour cet ouvreur des canaux potassiques neuronaux premier de sa catégorie. La rétigabine est développée en tant que traitement d’appoint pour les épileptiques adultes souffrant de crises partielles réfractaires. RESTORE 2 a évalué des doses quotidiennes de 600 et 900 mg de rétigabine contre placebo chez des patients prenant des doses stables d’un à trois anti-épileptiques supplémentaires (AE). La rétigabine, à des doses de 600 mg et 900 mg, a affiché des résultats très significatifs sur le plan statistique sur les critères d'évaluation d’efficacité primaire importants pour l’examen réglementaire par la U.S. Food and Drug Administration (FDA) et l’Agence européenne du médicament (EMEA).

Ces résultats viennent s’ajouter aux données positives de l’étude RESTORE 1 à une dose de 1200 mg, annoncées au début de l’année. Avec l’achèvement du programme phase III, la rétigabine a désormais été étudiée chez plus de 1750 sujets, y compris plus de 1350 épileptiques. Plus de 350 de ces patients ont pris de la rétigabine pendant douze mois ou plus, quelques uns ayant pris de la rétigabine pendant six ans ou plus. Valeant envisage de soumettre une demande d'AMM pour nouveau médicament (NDA) à la FDA et une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) à l'EMEA avant la fin de l’année.

« Nous sommes très heureux du profil d’efficacité et de tolérabilité de la rétigabine démontré dans l’étude RESTORE 2 », a déclaré J. Michael Pearson, président du conseil et PDG de Valeant. « Ces résultats positifs confirment l’utilité des ouvreurs des canaux potassiques sélectifs pour l’épilepsie partielle réfractaire. Maintenant que notre programme Phase III est achevé, nous sommes ravis de l’avance médicale importante que constitue la rétigabine pour traiter les épileptiques, et des débouchés commerciaux significatifs que cela représente pour Valeant. »

« Il est de plus en plus évident que les médicaments dotés de mécanismes d’action novateurs améliorent les résultats pour les patients souffrant d’épilepsie réfractaire, » a commenté le Dr. Martin Brodie, investigateur principal de RESTORE 2, et directeur clinique et de recherche de l’unité d’épilepsie à l’Université de Glasgow, en Écosse. « Ceci a été clairement démontré dans le programme rétigabine, qui a produit des résultats significatifs sur le plan clinique à travers une gamme de doses, offrant davantage de flexibilité aux médecins dans leurs efforts visant à traiter les nombreux patients atteints de cette maladie neurologique potentiellement grave. »

DONNÉES D’EFFICACITÉ RÉSUMÉES
		Placebo		RTG 600 mg		RTG 900 mg
Réduction moyenne de la fréquence totale des crises partielles sur 28 jours(a) (ITT)		15,9 % n=179		27,9 %(c) n=181		39,9 %(c) n=178
Réduction moyenne de la fréquence totale des crises partielles sur 28 jours pendant la phase d’entretien		17,4 % n=164		35,3 %(c) n=158		44,3 %(c) n=149
Taux de sujets répondeurs(d) (ITT)		17,3 % n=179		31,5 %(c) n=181		39,3 %(c) n=178
Taux de sujets répondeurs pendant la Phase d’entretien(b)		18,9 % n=164		38,6 %(c) n=158		47,0 %(c) n=149
Population ITT définie comme représentant tous les sujets prenant au moins 1 dose du médicament de l’étude
(a) Critère d’évaluation de la FDA
(b) Critère d’évaluation du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’UE
(c) p < 0,01 comparé au placebo
(d) Taux de sujets répondeurs défini comme étant une réduction de ? 50 % de la fréquence totale des crises partielles sur 28 jours

Pendant RESTORE 2, 14,4 et 25,8 % des patients des bras rétigabine à 600 mg et 900 mg respectivement et 7,8 % des patients du bras placebo ont abandonné l’étude en réponse à des événements indésirables. Comme prévu, les événements indésirables les plus fréquents associés à la rétigabine dans RESTORE 2 étaient les étourdissements, la somnolence, et la fatigue et étaient généralement observés à des taux nettement inférieurs qu’ils ne l’étaient à la dose de 1200 mg dans l’essai RESTORE 1. Les résultats de sécurité et d’efficacité de RESTORE 2 devraient être présentés lors de réunions scientifiques à venir aux États-Unis et dans l'Union européenne.

Conception de l’essai RESTORE 2

L’essai RESTORE 2 (RESTORE représente Retigabine Efficacy and Safety Trials for Partial Onset Epilepsy) consistait en un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles évaluant l'efficacité et l'innocuité de la rétigabine contre un placebo chez des patients épileptiques adultes souffrant de crises partielles réfractaires malgré un traitement par un, deux ou trois AE. L'étude a évalué des doses fixes de 600 et 900 mg de rétigabine par jour, administrées en trois doses distinctes, contre un placebo. L'étude a recruté 539 patients âgés de 18 à 75 ans et a été menée sur 69 sites à travers l’Europe, en Israël, Australie, Afrique du Sud, et aux États-Unis. La durée de l'étude était de 30 semaines, dont 8 semaines de phase initiale, 4 semaines de phase de titration forcée, 12 semaines de phase d'entretien et 6 semaines de phase de transition. À l'issue de l'essai RESTORE 2, les patients avaient la possibilité de poursuivre le traitement à la rétigabine dans le cadre d'une extension ouverte de l'étude et 92 % des patients éligibles ont choisi de participer à cette étude.

Le programme RESTORE 2 a été conçu pour répondre à la directive réglementaire de la FDA et de CHMP. L’essai a été réalisé dans le cadre d’une Évaluation de protocole spéciale de la FDA.

La rétigabine n’a pas été déclarée sûre ou efficace par la FDA ou toute autre agence de régulation dans le diagnostic, l’atténuation, le traitement ou la guérison d’une maladie ou d’un trouble quelconque. Le médicament ne peut pas être vendu ni promu aux États-Unis sans l’accord d’une AMM par la FDA. Des restrictions similaires sont en vigueur dans d'autres pays.

À propos de l’épilepsie

L'épilepsie est une des maladies neurologiques les plus fréquentes, touchant environ 50 millions de personnes dans le monde. Il s'agit d'un trouble cérébral dans lequel des groupes de cellules nerveuses ou neurones du cerveau émettent des signaux anormaux. Dans l'épilepsie, le schéma normal de l'activité neuronal est perturbé, ce qui provoque une crise. Les crises peuvent entraîner des modifications du comportement et des émotions, provoquer des sensations étranges et parfois des convulsions, des spasmes musculaires et une perte de connaissance.

Environ 30 % des épileptiques subissent des crises que les AE prescrits actuellement ne contrôlent pas adéquatement. Les épileptiques qui ne connaissent pas de rémission grâce aux AE sont souvent très invalidés par leur état, ont une mauvaise qualité de vie et courent un risque accru de mort subite. L'épilepsie réfractaire est associée à une perte de mémoire, un faible niveau de performance scolaire, la dépression et la diminution des capacités psychosociales.

À propos des ouvreurs des canaux potassiques

Les canaux potassiques sont parmi les canaux ioniques présents dans les cellules neuronales et des déterminants importants de l’activité neuronale. De nombreuses mutations des canaux ioniques ont été associées à l'épilepsie et de nombreux anticonvulsivants modulent les canaux sodiques ou calciques. Il a été démontré que, chez les animaux, les canaux potassiques étaient cruciaux dans la régulation du potentiel membranaire. La rétigabine est le premier ouvreur des canaux potassiques à atteindre le développement clinique au stade tardif. On pense qu'en facilitant l'ouverture de canaux potassiques neuronaux spécifiques, la rétigabine provoque une hyperpolarisation du courant potassique, réduisant ainsi l'excitabilité des cellules neuronales. L’amortissement de l’excitabilité neuronale est un mécanisme important dans la réduction du risque de crises.

À propos du programme Rétigabine

La rétigabine a été soumise à des essais d’efficacité et de sécurité pour les essais sur l’épilepsie partielle (RESTORE), deux grands essais Phase III qui ont évalué l’efficacité et la sécurité de la rétigabine chez les épileptiques réfractaires qui ont pris un, deux, ou trois anti-épileptiques (AE). En novembre 2007, Valeant a entamé un essai clinique Phase II sur la rétigabine pour le traitement de la douleur associée à la névralgie post-herpétique (NPH), une complication douloureuse et fréquente du zona. Valeant compte disposer des données de cette étude en 2009. Valeant développe actuellement une préparation à libération modifiée en vue d’offrir un programme de dosage plus pratique. Valeant est également en train d’évaluer l’utilisation potentielle de la rétigabine dans le traitement d’autres indications.

À propos de Valeant

Valeant Pharmaceuticals International (NYSE : VRX) est une société multinationale de spécialités pharmaceutiques qui développe, fabrique et commercialise une large gamme de produits pharmaceutiques, essentiellement dans le secteur de la neurologie et de la dermatologie. Pour en savoir plus, consulter www.valeant.com.

Informations relatives à la téléconférence et au webcast :

Valeant va organiser une téléconférence et un webcast le mardi 13 mai 2008 à 13 h 00, heure avancée de l'Est (10 h 00, heure avancée du Pacifique) pour discuter des résultats de l'essai clinique Phase III. Un webcast de cette manifestation sera disponible en direct sur Internet accompagné d'une présentation de diapositives. Il est possible d'accéder au webcast via la section Investor Relations du site Web de la société Valeant à l'adresse www.valeant.com. Le numéro à appeler pour participer à la téléconférence est le +1 (877) 295-5743, code de confirmation 47295455. Les personnes appelant de l’étranger devront appeler le +1 (706) 679-0845, code de confirmation 47295455. Les personnes intéressées pourront accéder à la téléconférence par Internet et poser des questions à l'issue de la présentation. Une rediffusion sera disponible environ deux heures après la fin de la téléconférence. Pour y accéder, composer le +1 (800) 642-1687 ou le +1 (706) 645-9291, code de confirmation 47295455.

ÉNONCÉS PRÉVISIONNELS

Ce communiqué de presse contient des énoncés prévisionnels, notamment, mais de façon non limitative, des énoncés relatifs aux attentes ou aux projets du programme de développement de la société en ce qui concerne la rétigabine et le rôle potentiel que ce médicament pourrait jouer dans la gestion de l'épilepsie et dans le traitement d’autres indications, et les débouchés commerciaux que la rétigabine pourrait présenter pour Valeant. Ces énoncés se fondent sur les attentes et les convictions actuelles de gestion et sont assujettis à certains risques et certaines incertitudes susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels par rapport aux résultats présentés dans les énoncés prévisionnels. Parmi ces risques et ces incertitudes, citons notamment, de façon non limitative, les risques et les incertitudes associés au développement clinique de la rétigabine, le fait que les événements indésirables ne soient pas toujours immédiatement apparents, même dans le cadre d'essais cliniques bien conçus, les procédures d'autorisation réglementaire, le risque que des concurrents commercialisent des médicaments ou des traitements plus efficaces ou plus attractifs sur le plan commercial que la rétigabine, et les autres risques et incertitudes présentés dans les dossiers déposés par la société auprès de la SEC. Valeant avertit le lecteur que ces facteurs sont parmi les facteurs susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels par rapport aux attentes indiquées dans les énoncés prévisionnels. Valeant avertit également le lecteur de ne pas se fier outre mesure à l'un quelconque de ces énoncés prévisionnels, qui ne sont valides qu’à la date de ce communiqué. La société n'assume aucunement l’obligation d’actualiser ces énoncés prévisionnels pour refléter des événements ou des circonstances postérieurs à la date de ce communiqué ou pour refléter des résultats réels.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.