Gilead annonce les résultats provisoires d'une étude de phase III de 12 mois sur l'aztréonam lysine pour inhalation chez des patients atteints de muscoviscidose

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) a annoncé aujourd’hui les résultats d’une analyse provisoire des données de 12 mois de son étude AIR-CF3 (006) de phase III ouverte sur l’aztréonam lysine pour inhalation, un traitement expérimental en cours de développement pour le traitement de personnes atteintes de muscoviscidose (CF) et présentant une infection ) pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). AIR-CF3 est une étude multicentrique en cours qui a pour objectif d’évaluer l’innocuité d’une exposition répétée à l’aztréonam lysine chez des patients atteints de muscoviscidose qui ont déjà participé aux études pivot AIR-CF2 (005) ou AIR-CF1 (007) de phase III. Ces données ont été présentées par le docteur Christopher M. Oermann, professeur agrégé de pédiatrie, directeur du Pediatric Pulmonary Fellowship Training Program, Baylor College of Medicine, lors de la 31^ème Conférence annuelle européenne sur la muscoviscidose qui a lieu du 11 au 14 juin à Prague, en République tchèque.

« L’infection pseudomonale de l’arbre trachéo-bronchique associée à la muscoviscidose est une condition chronique qui, une fois établie, peut être traitée mais pas éliminée. L’espérance de vie toujours croissante des patients CF et la nature chronique de cette infection soulignent l’importance des données de sécurité et d’efficacité à long terme pour de nouveaux traitements respiratoires potentiels, » a déclaré le docteur Oermann. « Étant donné que la progression habituelle de l’infection pseudomonale du tractus respiratoire inférieur est une perte progressive de la fonction pulmonaire, il est important que la communauté CF dispose de données à long terme pour mieux comprendre le profil thérapeutique des traitements de cette maladie. »

Dans l’étude AIR-CF3, 274 patients ont suivi un traitement avec 75 mg d’aztréonam lysine administrés deux ou trois fois par jour au moyen du nébuliseur électronique PARI eFlow^® conformément au régime qu’ils ont reçu au cours des études AIR-CF1 ou AIR-CF2. La référence était définie comme étant la première visite au cours de l’étude AIR-CF3. L’âge moyen des patients traités à l’aztréonam lysine dans l’essai était de 28,5 ans. Au début de l'étude, le score global moyen sur l’échelle des symptômes respiratoires du questionnaire sur la muscoviscidose - révisé (CFQ-R), une mesure des résultats déclarés par le patient, était de 61,9 points (sur une échelle de 0 à 100). Le pourcentage moyen de volume expiratoire maximal prédit par seconde (FEV1), une mesure standard de la fonction pulmonaire, était de 55,6 % au total au début de l'étude.

Les patients seront suivis pendant une période de traitement totale de 18 mois. Á la date de cette analyse, 64 patients avaient abandonné le traitement. Les raisons les plus fréquentes pour ces abandons étaient des raisons personnelles ou administratives ou des effets indésirables. Au total, 99 patients ont suivi les 18 mois de traitement et les 111 autres patients qui suivent actuellement un traitement à l’aztréonam lysine devraient terminer l’étude au quatrième trimestre 2008.

Résultats de l’étude

Dans cette analyse, 120 patients ont atteint l’étape jalon de 12 mois de la série de six traitements (28 jours de traitement et 28 jours sans traitement) de l’étude, 48 patients dans le groupe traité deux fois par jour et 72 patients dans le groupe traité trois fois par jour. Un taux de compliance de 95 % a été observé pendant les six séries de traitement et aucune différence n’a été observée en terme de compliance entre les régimes à deux prises par jour et à trois prises par jour.

Les patients recevant l’aztréonam lysine trois fois par jour ont présenté des améliorations en terme de FEV1 après avoir réalisé six séries de traitement, avec une variation moyenne de 5,2 % (écart type=18,4; n=70) par rapport à la référence . Ces patients ont également présenté une amélioration moyenne de 4,2 points par rapport à la référence sur l’échelle des symptômes respiratoires CFQ-R (écart type=20,2; n=70) après avoir effectué les six séries de traitement. Les valeurs moyennes pour le groupe traité trois fois par jour ne sont pas tombées au-dessous du pourcentage FEV1 prédit de référence ou des scores de symptômes respiratoires CFQ-R pendant un intervalle de traitement ou de non traitement au cours des 12 premiers mois de traitement.

Pendant les six séries de traitement, l’aztréonam lysine prise trois fois par jour a été également associée à des réductions des unités formatrices de colonies P. aeruginosa (une mesure de la quantité de bactéries présentes dans les poumons), avec une variation moyenne de -0,42 (réduction logarithmique, écart type=2,11; n=52) par rapport à la référence dans le groupe traité trois fois par jour.

L’incidence d’hospitalisation pour toutes les séries de traitement réunies sur une période de jusqu’à 18 mois (n=274 patients) a été de 41,2 % (n=113) et le temps moyen jusqu’à hospitalisation a été de 390 jours.

L’aztréonam lysine a été bien tolérée avec un profil de sécurité correspondant aux symptômes attendus d’un patient souffrant de muscoviscidose sous-jacente. Dans une analyse intégrée des patients recevant de l’aztréonam lysine au cours des études avec placebo AIR-CF1 et AIR-CF2, les effets indésirables les plus fréquents ont été de la toux, de la congestion nasale, de la pyrexie, des sifflements, une douleur pharyngolaryngée, de l’angine de poitrine et de la rhinorrhée. Aucune suggestion d’une incidence accrue d’effets indésirables n’a été constatée sur des expositions répétées à l’aztréonam lysine.

Aucune variation en terme de sensibilité des pseudomonas à l’aztréonam lysine n’a été observée (tel que mesurée par des concentrations minimales inhibitrices quadruplées dans MIC₅₀ ou MIC₉₀) dans le groupe traité trois fois par jour.

« L’infection pseudomonale chronique représente la seule cause majeure de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de muscoviscidose, » a déclaré J. Stuart Elborn, MD, FRCP, professeur de médecine respiratoire à Queen’s University de Belfast et président de la European Cystic Fibrosis Society. « Étant donné le défi que constitue la résistance antibiotique, il existe un besoin pour un certain nombre d'antibiotiques inhalés — agissant par des mécanismes d’action différents — pour traiter l’infection pseudomonale dans la muscoviscidose. »

L’aztréonam lysine pour inhalation est un traitement expérimental et son innocuité et son efficacité n’ont pas encore été déterminées chez l’homme.

À propos du programme clinique de phase III sur l’aztréonam lysine

Le programme clinique AIR-CF de phase III a été conçu pour déterminer l’innocuité et l’efficacité de l’aztréonam lysine pour inhalation chez les personnes atteintes de muscoviscidose et présentant une infection pulmonaire à P. aeruginosa. Dans chacune de ces études, l’aztréonam lysine pour inhalation a été administrée au moyen du nébuliseur électronique PARI eFlow.

AIR-CF1 a été une étude randomisée, en double aveugle, avec placebo, conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un traitement de 28 jours à l’aztréonam lysine pour inhalation chez des personnes atteintes de mucoviscidose et présentant une infection pulmonaire à P. aeruginosa. Les patients ont été randomisés pour recevoir, pendant 28 jours, un traitement avec 75 mg d’aztréonam lysine ou un volume correspondant de placebo administré trois fois par jour au moyen du nébuliseur électronique PARI eFlow. Ces patients ont été suivis pendant une période d’étude totale de 42 jours, dont 14 jours d’observation après avoir achevé le traitement à l’aztréonam lysine pour inhalation ou au placebo. Les résultats de cette étude ont été présentés à la conférence nord-américaine sur la muscoviscidose (NACFC) à Anaheim, en Californie, le 4 octobre 2007.

AIR-CF2 a été une étude randomisée, en double aveugle, comparative avec placebo, conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un traitement de 28 jours à l’aztréonam lysine pour inhalation suivant un traitement de 28 jours avec une solution de tobramycine inhalée chez des personnes atteintes de mucoviscidose et présentant une infection pulmonaire à P. aeruginosa. Les patients ont été randomisés afin de recevoir, pendant 28 jours, un traitement avec 75 mg d’aztréonam lysine ou un volume correspondant de placebo, administré chacun deux fois ou trois fois par jour au moyen du nébuliseur électronique PARI eFlow. Les patients ont été suivis pendant une période d’étude totale de 126 jours, dont 56 jours d’observation après avoir reçu l’aztréonam lysine pour inhalation ou le placebo. Les résultats de cette étude ont été présentés à la conférence Cystic Fibrosis Therapeutics Development Network à Seattle, dans l’état de Washington, le 19 avril 2007 et à la conférence de la European Cystic Fibrosis Society à Belek en Turquie, le 14 juin 2007.

Gilead a également initié récemment une étude européenne de phase III (0110) comparant l’aztréonam lysine pour inhalation à la tobramycine inhalée. 0110 est une étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, comparative avec placebo, destinée à évaluer l’innocuité et l’efficacité comparatives de l’aztréonam lysine pour inhalation et de la solution de tobramycine inhalée chez les patients adultes et pédiatriques souffrant de muscoviscidose et présentant une infection pulmonaire à P. aeruginosa. Le critère d’évaluation d’efficacité primaire est la variation du pourcentage FEV1 prédit au Jour 28 par rapport à la référence. L’étude va inscrire environ 200 patients à travers l’Europe. Ces patients seront randomisés pour recevoir des traitements répétés intermittents d’aztréonam lysine pour inhalation ou de solution de tobramycine inhalée de 28 jours au cours d’une période de traitement de 24 semaines. La durée totale de l’étude sera de 26 semaines.

Á propos de l’aztréonam lysine pour inhalation

L’aztréonam lysine pour inhalation est un candidat antibiotique analysé actuellement comme traitement des personnes atteintes de mucoviscidose et présentant une infection pulmonaire à P. aeruginosa. L’aztréonam exerce une activité puissante contre les bactéries à Gram négatif telles que P. aeruginosa. L’aztréonam formulé avec de l’arginine est un agent approuvé par la FDA en tant qu’administration intraveineuse. L’aztréonam lysine est une formulation exclusive d’aztréonam développée pour l’inhalation qui jouit d’un statut de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe.

Gilead a déposé son dossier d’AMM américain pour l’aztréonam lysine pour inhalation auprès de la FDA le 16 novembre2007. La FDA a fixé le 16 septembre 2008 comme date d'examen cible en vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act.

En Europe, le produit expérimental se présente sous forme d’aztréonam lysine 75 mg en poudre pour nébulisation. Gilead a déposé sa demande d’autorisation de commercialisation (MAA) pour l’aztréonam lysine 75 mg en poudre pour nébulisation (aztréonam lysine) dans l'Union européenne le 7 mars 2008. Gilead a déposé sa demande pour l’aztréonam lysine en Australie le 30 novembre2007 et au Canada le 21 mars 2008.

À propos de PARI Pharma et du nébuliseur ^® électronique eFlow

L’aztréonam lysine pour inhalation est administré au moyen du nébuliseur électronique eFlow^®, mis au point par PARI Pharma GmbH. eFlow est un nébuliseur portable qui permet la pulvérisation en aérosol de médicaments liquides par une membrane perforée vibrante. PARI Pharma a aussi contribué au développement et à l’optimisation de la formulation médicamenteuse (aztréonam lysine pour inhalation) pour son administration au moyen du eFlow. Forte d’un siècle d’expérience en matière d’aérosols, PARI Pharma a pour mission de promouvoir les thérapies par inhalation en développant des plateformes d’administration novatrices et de nouvelles formulations pharmaceutiques qui agissent ensemble pour améliorer les soins aux patients.

À propos de la muscoviscidose

Á l’heure actuelle, plus de 70 000 personnes sont atteintes de mucoviscidose dans le monde. La mucoviscidose est une maladie génétique chronique débilitante. Elle est caractérisée principalement par la sécrétion dans les poumons d’un mucus anormalement épais et visqueux qui retient les bactéries et prédispose le patient à des infections pulmonaires endommageant continuellement ses poumons. L’infection pulmonaire avec des bactéries à Gram négatif, en particulier l’infection pulmonaire à P. aeruginosa, constitue à elle seule la cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose. La mucoviscidose est actuellement une maladie incurable et l’objectif du traitement contre la mucoviscidose est de maîtriser les symptômes et de prévenir d’autres lésions pulmonaires.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique qui découvre, met au point et commercialise des produits thérapeutiques innovants dans des domaines de besoins médicaux on satisfaits. La mission de la société est de faire progresser, dans le monde entier, les soins des patients atteints de maladies mettant leur vie en danger. La société Gilead, dont le siège est situé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Australie.

Ce communiqué de presse contient des énoncés prévisionnels au sens de la loi de 1995 Private Securities Litigation Reform Act, qui sont sujets à des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment les risques que les demandes d’autorisation de commercialisation déposées par Gilead pour l’aztréonam lysine pour inhalation dans le traitement de la muscoviscidose aux États-Unis, dans l’Union européenne, en Australie et au Canada, ne soit pas accordée dans les délais anticipés à l’heure actuelle ou pas du tout. Ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent entraîner une différence substantielle entre les résultats réels et ceux mentionnés dans ces énoncés prévisionnels. Il est demandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure à ces énoncés prévisionnels. Ces risques, parmi d’autres, sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2007 et dans ses rapports trimestriels sur formulaire 10-Q pour le premier trimestre de 2008, déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Tous les énoncés prévisionnels sont basés sur des informations dont Gilead dispose actuellement, et Gilead ne s’engage aucunement à mettre à jour ces énoncés prévisionnels.

Pour en savoir plus sur Gilead, appelez le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 (1-800-445-3235) ou consultez le site www.gilead.com.

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