NicOx: HCT 3012 démontre chez le patient arthrosique une efficacité équivalente à celle du rofecoxib sans augmentation de la tension artérielle systolique
Le 10 juin 2004.
Sophia Antipolis, France. www.nicox.com
NicOx S.A. (Nouveau Marché: NICOX) présente aujourd'hui des résultats cliniques de phase II (Abstract #OP 0016 - cf.
note 1) du HCT 3012 (ex AZD3582), composé tête de série de la classe des CINOD. Cette présentation a lieu dans le
cadre du congrès EULAR (European League Against Rheumatism. 9-12 juin, Berlin , Allemagne). Les résultats
démontrent qu'après un traitement de six semaines l'efficacité analgésique de HCT 3012 est équivalente à celle observée
avec le rofecoxib. A doses équi-analgésiques la tension artérielle systolique des patients traités avec rofecoxib a
augmenté, cet effet étant particulièrement notable chez les patients hypertendus. A contrario, la mesure de la tension
artérielle systolique des patients traités avec HCT 3012 n'a pas mis en évidence de différence statistique par rapport au
placebo. Les différences de tension artérielle entre les groupes de traitement HCT 3012 et rofecoxib étaient
statistiquement significatives.
Ces données cliniques proviennent d'OASIS, un essai clinique randomisé, e n double aveugle, destiné à évaluer l'efficacité
de HCT 3012 premier composé de la classe des CINOD. Dans le cadre de cet essai, la sécurité cardiovasculaire a été
évaluée par des mesures de tension artérielle avant l'initiation du traitement et à différents moments au cours des six
semaines de traitement.
HCT 3012 a démontré, aux doses de 750 mg bid et 375 mg bid, son efficacité sur la douleur mesurée par l'échelle de
WOMAC. La majorité des sujets et investigateurs ont jugé le traitement d'ensemble, l'état pathologique et la réponse
thérapeutique à six semaines comme bons ou très bons. Cette étude était conduite contre placebo, naproxène 500 mg bid
et rofecoxib 25mg qd.
Le Professeur Thomas Schnitzer, Assistant Dean for Clinical Research at Northwestern University (Chicago,
USA), a commenté: 'Les effets potentiellement dommageables liés à une augmentation de la tension artérielle
consécutive à l'utilisation d'AINS et de coxibs sont de plus en plus reconnus. Un accroissement même faible de la tension
artérielle est associé à une fréquence significativement accrue d'évènements cardiovasculaires. Dans ce contexte les
CINODs grâce au relargage d'oxyde nitrique peuvent potentiellement contrebalancer les effets délétères sur la tension
artérielle de l'inhibition des COX et pourraient apporter un bénéfice thérapeutique aux patients arthrosiques présentant des
facteurs de risques cardiovasculaires concomitants.'
Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a ajouté: “Ces résultats contribuent à l'établissement de la
valeur thérapeutique de la nouvelle classe des CINOD au moment où l'Europe renforce, par l'intermédiaire du CHMP
(Committee for Human Medicinal Products) les mises en garde cardiovasculaires et les précautions d'emploi des Cox -2.
Dans ce contexte nous pensons que NicOx, grâce aux CINODs, peut offrir aux patients un anti-inflammatoire puissant et
sûr disposant d'un profil de sécurité supérieur sur le plan cardiovasculaire. C'est pourquoi nous poursuivons un
programme clinique de phase II spécifique et prévoyons d'initier dans un futur proche aux Etats Unis une étude clinique
destinée à évaluer le bénéfice thérapeutique, par rapport aux Cox -2, de HCT 3012 sur la tension artérielle de patients
hypertendus. Parallèlement, NicOx, en collaboration avec son panel de consultants cliniques, finalise un programme de
développement de phase III pour un démarrage prévu en 2005.'
Note Technique:
Note 1: Abstract OP0016 “A Phase II study of the efficacy and safety of AZD3582, A CINOD, in subjects with
Osteoarthritis of the knee'
Thomas J. Schnitzer 1 , Alan J. Kivitz 2 , Robert S. Lipetz 3 , Nick Sanders 4 , Angela Hee 4
1 NCCR, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, 2 Altoona Center for Clinical Research,
Duncansville, PA, 3 Encompass Clinical Research, Spring Valley, CA, 4 AstraZeneca LP, Wilmington, DE, United States
Background: New treatments for symptomatic osteoarthritis (OA) need to demonstrate better efficacy or greater safety
than current drugs. In general, coxibs have provided an improved GI safety profile compared to NSAIDs but remain
associated with important renal and cardiovascular side effects. CINODs, cox -inhibiting nitric-oxide (NO) donators,
were developed to provide the benefits of NO generation, which in the preclinical setting are associated with GI
protection from NSAID-induced GI damage, improved renal safety, and enhancement of analgesic efficacy.
Objectives: The primary objective was to find the doses of AZD3582 (AZD; 125, 275 and 750 mg bid) that were non -inferior
in analgesic efficacy to rofecoxib 25 mg qd in subjects with knee OA. Additionally, analgesic efficacy of AZD
was compared to naproxen, 500 mg bid,and placebo, and overall safety and tolerability of AZD assessed.
Methods: 672 subjects with symptomatic knee OA (ACR criteria) meeting inclusion criteria which include flare were
randomized to one of 6 groups: placebo, AZD 125 mg bid, AZD 375 mg bid, AZD 750 mg bid, rofecoxib 25 mg qd and
naproxen 500 mg bid and evaluated after 1, 2, 4 and 6 weeks for efficacy (WOMAC subscales, global assessments)
and safety (BP, ECG, lab and AE monitoring). The primary endpoint was the within subject difference in WOMAC pain
subscale from baseline to the average value at 4 and 6 weeks. An efficacy analysis was based on 645 subjects who
provided post-baseline WOMAC assessments.
Results: AZD 375 mg bid and AZD 750 mg bid groups demonstrated statistically significantly greater pain relief, -12
mm (-18,-6) and -13 mm (-19,-7), respectively, than placebo and similar to that observed with rofecoxib and naproxen.
AZD 375 mg and 750 mg bid groups were non-inferior in analgesic efficacy compared to rofecoxib, -2 mm (-8,+4)and -3
mm (-9,+3) respectively, with a predefined non-inferiority margin of 10 mm. AZD 125 mg bid was similar to placebo.
Findings for WOMAC pain (at all points), stiffness, function and total score; and overall rating of treatment by subjects
and investigators supported the conclusions drawn for the primary variable. General safety and tolerability were similar
in all active treatment groups; however, at 6 weeks there was a decrease in mean supine systolic BP in the AZD 375
mg and AZD 750 mg dosage groups (-4 mm Hg and -2 mm Hg, respectively) compared to an increase of 2 mm Hg in
the rofecoxib group and an increase of 1 mm Hg in the naproxen group. Similar trends with these agents were
observed for mean supine diastolic BP.
Table:
LS Mean Change from baseline in WOMAC pain score (mm) in the mean of Week 4 and Week 6
Group
| N | Baseline Mean | Change: LS Mean | 95% CI | |
| Group | ||||
| Placebo | 104 | 66 | -25 | (-30,-21) |
| AZD3582 125 mg bid | 105 | 67 | -26 | (-30,-22) |
| AZD3582 375mg bid | 107 | 66 | -38 | (-42,-34) |
| AZD3582 750mg bid | 114 | 67 | -38 | (-43,-35) |
| Rofecoxib 25mg qd | 98 | 65 | -36 | (-40,-31) |
| Naproxen 500mg | 117 | 65 | -37 | (-41,-33) |
Conclusion: AZD 375 mg bid and 750 mg bid were superior to placebo and non-inferior to rofecoxib 25 mg qd in
WOMAC pain subscale score. Mean systolic and diastolic BP was reduced at week 6 in the AZD 375 mg bid and 750
mg bid groups compared to an increase in subjects treated with rofecoxib 25 mg qd. AZD is an effective analgesic
agent in OA that may be associated with a favorable cardiorenal profile.
Support: AstraZeneca LP
NicOx S.A. est une société pharmaceutique, spécialisée dans la recherche et le développement de composés donneurs
d'oxyde nitrique présentant un profil d'efficacité et de tolérabilité supérieur dans les domaines thérapeutiques suivants :
inflammation, douleur, cardiovasculaire.
NicOx cherche à commercialiser ses produits par l'intermédiaire d'accords de partenariat et de co-développement dans
lesquels la société entend conserver des droits commerciaux concernant des produits de spécialité.
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sur le Nouveau Marché d'Euronext (segment: Next Economy).
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