Présentation des résultats mis à jour de l'essai de Phase 3 de Genasense(R) pendant la conférence de l'ASCO

BERKELEY HEIGHTS, New Jersey, May 16 /PRNewswire/ --

- Un suivi prolongé confirme des augmentations considérables dans la réponse complète, la réponse durable, la survie sans progression et une amélioration presque significative de la survie globale ;

- Genta va déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché en Europe

Genta Incorporated (Nasdaq : GNTA) a annoncé aujourd'hui les résultats du suivi à long terme dans l'essai de phase 3 de Genasense (oblimersen sodique) en injection chez les patients atteints d'un mélanome malin avancé. Des analyses précédentes ont montré que l'addition de Genasense à la chimiothérapie a permis d'obtenir une augmentation considérable de la réponse globale, de la réponse complète et du délai de progression. Un suivi prolongé d'au moins 24 mois de tous les patients a révélé que les patients auxquels a été administré Genasense ont aussi obtenu une augmentation significative de la réponse durable (c.-à-d. les réponses durant plus de 6 mois) (P = 0,02) et une tendance presque significative en faveur d'une survie globale (P = 0,077). Les analyses ont aussi permis d'identifier que le groupe de patients avec des niveaux normaux de LDH dans le sérum a été celui qui semble avoir le plus bénéficié du traitement avec Genasense. Les résultats ont été présentés par le Dr John Kirkwood, Directeur du programme sur le Mélanome et Professeur de médecine à l'université de Médecine de Pittsburgh. La présentation a eu lieu samedi dans le cadre de la conférence annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Orlando en Floride. Un résumé des critères d'évaluation de l'efficacité de l'essai est indiqué dans le tableau ci-dessous.

Critère d'évaluation Genasense/DTIC vs DTIC P Réponse globale 12,4 % vs. 6,8 % 0,007 Réponse complète 3 % vs. 0,5 % 0,02 Réponse durable 7 % vs. 3 % 0,02 Médiane de la survie sans progression 2,4 vs. 1,6 mois 0,0003 Médiane de la survie globale 9,0 vs. 7,8 mois 0,077 Médiane de la survie globale : LDH < ou = 2 x normal, 10,2 vs. 8,7 mois 0,02

<< Il s'agit du premier essai randomisé sur le mélanome métastasé montrant la supériorité considérable par rapport à la dacarbazine pour toute une série de critères d'évaluation des avantages cliniques >>, a déclaré le Docteur Kirkwood. Il a poursuivi : << Ces données suggèrent que l'ajout de Genasense à la chimiothérapie pour le mélanome métastasé est potentiellement porteur de bénéfices tangibles et d'une survie prolongée chez les patients atteints de cette maladie particulièrement cruelle. >>

Pour le Docteur Raymond P. Warrell, Jr., PDG de Genta : << Nous sommes ravis que le suivi méticuleux effectué par l'équipe clinique de Genta ait permis d'obtenir des résultats aussi importants pour les patients atteints d'un mélanome. Nous nous réjouissons de pouvoir annoncer que la société a l'intention de préparer une demande d'autorisation de mise sur le marché afin de la soumettre à l'agence européenne des médicaments. Cette demande sera basée largement sur le suivi prolongé effectué dans cet essai. Nous avons modifié le protocole clinique actuel afin d'autoriser un suivi minimum de 5 ans de tous les patients et nous attendons avec impatience le lancement de nouveaux essais cliniques de Genasense combiné à d'autres agents actifs chez les patients atteints d'un mélanome.

Afin de faciliter la soumission de la demande d'autorisation de mise sur le marché, Genta a fondé l'année dernière une filiale européenne, Genta Development Limited, située à Londres. M. William Keane, premier Vice-président et Directeur financier de Genta a été nommé Directeur de Genta Development Limited. Le Dr Erard Gilles a été nommé Directeur général. Avant de rejoindre Genta, le Dr Gilles était Directeur, Leader clinique mondial, Responsable de la recherche et du développement oncologique chez Johnson & Johnson PRD. Auparavant, il était Directeur clinique mondial, responsable de l'activité oncologie chez Aventis. Il a aussi occupé des postes de recherche en oncologie chez Pharmacia et Roche en France. Avant de faire carrière dans l'industrie pharmaceutique, le Dr Gilles était Professeur assistant en oncologie à l'institut Gustave Roussy à Villejuif, en France.

En mai 2004, une demande d'autorisation de mise sur le marché (New Drug Application - NDA) basée les données d'un minimum de 6 mois de suivi n'a pas obtenu l'accord d'un comité consultatif de la FDA. Suite à ce refus, Genta a retiré sa demande et, à l'heure actuelle, la société n'a pas pris de décision concernant le dépôt d'une nouvelle demande.

Conception de l'étude, critères d'évaluation et recrutement

Les patients atteints d'un mélanome métastasé, stade III ou IV, ne pouvant pas faire l'objet d'une résection, pouvaient participer à cet essai. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit de la dacarbazine (médicament standard de chimiothérapie), soit seule, soit en combinaison avec Genasense. Avant la randomisation, les patients ont été classés selon trois catégories de risque : état de la performance (index ECOG, 0 par rapport à 1 ou 2) ; présence ou absence de métastases du foie ; maladie non viscérale et niveaux de LDH normaux par rapport à une maladie viscérale et à des niveaux élevés de LDH (LDH est un test sanguin utilisé couramment en guise de marqueur de substitution de l'activité de la maladie ; des niveaux élevés sont indicatifs d'un mauvais pronostic pour le mélanome avancé). Le principal critère d'évaluation de l'essai a consisté à comparer la survie globale entre les deux bras de traitement par l'intermédiaire d'une analyse selon l'intention de traitement. Les critères d'évaluation secondaire comprenaient des analyses comparatives de la réponse tumorale (y compris la réponse complète, la réponse globale [réponse complète plus réponse partielle] et la réponse durable), la survie sans progression et l'innocuité. Au total, 771 patients ont été enrôlés. La stratification des patients a permis d'obtenir un bon équilibre entre les divers facteurs de risque. L'âge médian des patients enrôlés dans l'essai était de 60 ans.

Survie globale

L'analyse selon l'intention de traiter de tous les patients a montré que l'ajout de Genasense à la dacarbazine a eu pour effet d'améliorer la survie médiane à 9 mois, comparé à 7,8 mois pour les patients traités avec uniquement de la dacarbazine. Le risque relatif était 0,87. La différence indiquait une tendance certaine proche, sans toutefois l'atteindre, de la signification statistique (P = 0,077).

Etant donné la spécification prospective de LDH en tant que composant de la stratification, l'interaction entre la mesure de départ des taux de LDH et le traitement a aussi été examinée. Les patients avec des taux normaux de LDH au départ (défini comme < ou = 1,1 fois la limite supérieure normale) ont connu une amélioration considérable de la survie globale (risque relatif = 0,80 ; P = 0,02). Des analyses exploratoires ont été effectuées afin d'examiner la prépondérance de cette observation en utilisant des seuils plus élevés de taux de LDH. Les patients avec des taux de LDH au départ deux fois plus élevés que la limite normale supérieure ont aussi connu une augmentation significative de la survie (risque relatif = 0,82 ; P = 0,02).

Réponses globales, complètes et durables

En se basant sur des critères RECIST prudents, le taux de réponse globale (réponse complète plus réponse partielle) était de 12,4 % pour les patients traités avec Genasense plus dacarbazine, comparé à 6,8 % pour les patients traités avec la chimiothérapie seulement (P = 0,007). Les taux de réponse complète étaient de 3 % et 0,5 % respectivement (P = 0,02). Le nombre de patients ayant obtenu une réponse durable dépassant 6 mois était 7 % et 3 % respectivement (P = 0,02). Etant donné un suivi restreint, une analyse préalable n'a pas révélé de différence dans la réponse durable.

Les réponses de cette étude ont été soumises à une revue indépendante anonyme qui a démontré le degré élevé de concordance avec les évaluations précédentes qui étaient fondées sur des mesures d'investigation et des calculs informatiques des réponses conformes aux critères RECIST.

Survie sans progression

Pour la population en intention de traitement, les patients traités avec Genasense et dacarbazine ont montré une augmentation importante de la médiane de la survie sans progression de 2,4 mois comparé à 1,6 mois pour les patients traités avec dacarbazine seulement (facteur de risque = 0,73 ; P = 0,0003). La solidité de la survie sans progression a été confirmée par des analyses à sensibilités multiples.

Innocuité

L'addition de Genasense à dacarbazine n'a pas été associée à des effets indésirables non indiqués précédemment comparé à l'utilisation de dacarbazine uniquement. Les effets indésirables qui étaient considérablement plus importants dans le groupe traité avec Genasense comprenaient, sans y être limité, la nausée, la neutropénie, la thrombocytopénie, la fièvre et des complications associées au cathéter. Le nombre d'effets indésirables survenant à l'occasion du traitement et aboutissant à un résultat fatal pendant l'étude, ou 30 jours après le dernier traitement, était égal pour les deux bras de traitement. Des informations supplémentaires sur l'innocuité sont disponibles en consultant : http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/4037B1_01_Genta-Genasense.htm

A propos de Genasense

Genasense est le premier médicament oncologique à cibler directement le mécanisme biochimique appelé apoptose, en vertu duquel les cellules cancéreuses sont éventuellement tuées par les agents de chimiothérapie. Genasense inhiberait la production de Bcl-2, protéine qui est fortement exprimée dans le mélanome malin et qui serait l'une des causes fondamentales de la résistance aux traitements anticancéreux. En inhibant la protéine Bcl-2, Genasense pourrait considérablement améliorer l'activité des traitements anticancéreux.

A propos du mélanome

Le mélanome malin est le plus mortel de tous les cancers de la peau. Aux Etats-Unis, l'incidence de cette maladie augmente d'environ 4 % chaque année. En 2000, près de 50 000 nouveaux cas de mélanome malin ont été identifiés. Le mélanome est la principale cause de décès liés au cancer chez les femmes de 25 à 30 ans. Pour tout complément d'information sur le mélanome, veuillez consulter le site Web : http://www.nci.nih.gov/cancer_information/cancer_type/melanoma

A propos de Genta

Genta Incorporated est une société biopharmaceutique dont le portefeuille diversifié est axée sur la délivrance de produits novateurs pour le traitement du cancer. La plate-forme de recherche de la société comporte deux grands programmes dans le domaine des oligonucléotides (médicaments basés sur l'ARN et l'ADN) et des micromolécules. Genasense(R) (oblimersen sodique), composé principal du programme d'oligonucléotides de la société, fait l'objet d'essais cliniques de phase III avancés Le médicament vedette du programme de micromolécules de Genta est Ganite(R) (nitrate de gallium injectable), produit que la société commercialise exclusivement aux Etats-Unis pour le traitement de l'hypercalcémie liée au cancer et réfractaire à l'hydratation. Pour plus de renseignements sur Genta, veuillez consulter notre site Web : http://www.genta.com.

Le présent communiqué contient des énoncés prospectifs relatifs aux activités de Genta Incorporated. De par leur nature, les énoncés prospectifs et les prévisions sont assujettis à des facteurs de risque et d'incertitude, parce qu'ils font référence à des événements futurs et à des éventualités. Plusieurs facteurs pourraient entraîner un écart important entre les résultats réels et les résultats escomptés. Pour le détail de ces risques et incertitudes, veuillez consulter le rapport annuel de la société sur formulaire 10-K pour 2004.

Site Web : http://www.genta.com