Tibotec présente les résultats de la Phase 2b de l'essai réalisé sur deux composés expérimentaux anti-VIH lors de la CIAAC (ICAAC)
WASHINGTON, D.C., December 19 /PRNewswire/ --
- Le TMC114 et le TMC125 ont prouvé leur efficacité dans certains cas de VIH pharmacorésistants
Tibotec Pharmaceuticals Ltd. a présenté les premiers résultats après 24 semaines de l'essai POWER 2 en matière d'efficacité et d'innocuité concernant le TMC114, un inhibiteur de protéase (IP), chez les patients habitués au traitement, ainsi que les premiers résultats cliniques sur le long terme du TMC125, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI), chez les patients infectés par le VIH-1 et présentant une résistance aux NNRTI - lors de la 45ème Conférence Interscientifique sur les Agents Antimicrobiens et la Chimiothérapie (CIAAC), qui s'est tenue du 16 au 19 décembre à Washington DC. Le TMC114 et le TMC125 sont actuellement étudiés au travers d'essais de phase 3.
Résultats concernant la phase 2b sur le TMC114 chez des patients habitués au traitement
Les résultats présentés provenaient de l'analyse sur l'efficacité et l'innocuité après 24 semaines que présente l'étude POWER 2 qui est un essai aléatoire sur le TMC114 utilisant le ritonavir (TMC114/r) chez des patients ayant déjà expérimenté au moins un IP, 1 NNRTI et 1 NRTI et ayant déjà développé une ou plusieurs mutations primaires de résistance aux IP. Les résultats ont montré que 62% des patients présentaient une diminution de la charge virale (ARN VIH plasma) de 1 log10 ou plus au sein du groupe recevant la plus forte dose de TMC114/r, 600mg/100mg deux fois par jour, contre 14% au sein du groupe témoin. En tout, 278 patients ont été tirés au hasard pour recevoir un protocole de fond optimal(OBR) plus une des quatre doses de TMC114/r (400mg/100mg par jour; 800mg/100mg par jour; 400mg/100mg deux fois par jour; 600mg/100mg deux fois par jour) ou un protocole de fond optimal (OBR) plus des inhibiteurs de protéase de contrôle sélectionnés par les investigateurs.
Après 24 semaines, le pourcentage des patients chez qui le virus était devenu indétectable (<50 copies/ml) atteignait 39% dans le groupe recevant la plus forte dose de TMC114/r contre 7% dans le groupe de contrôle. Cette étude se poursuivra jusqu'à 144 semaines. Sur la base des résultats de POWER 1 et POWER 2 après 24 semaines, la dose de TMC114/r sélectionnée pour les patients habitués au traitement dans les essais de phase 3 est de 600mg/100mg deux fois par jour.
"Ces résultats préliminaires chez les patients habitués au traitement et dont le virus présente une forte résistance sont encourageants," a déclaré le Dr. Timothy Wilkin, de l'Université de Cornell, New York, État de New York, qui a présenté les résultats lors de la CIAAC. "La diminution de la charge virale observée lors de cet essai a démontré l'effet antiviral du TMC114 et l'augmentation parallèle du nombre de lymphocytes T4 est cliniquement significative."
Les événements indésirables les plus fréquents durant le traitement ont été le mal de tête et la nausée, qui ont touché 17% des patients de chaque groupe recevant le TMC114/r contre respectivement 17% et 9% dans le groupe de contrôle. En tout, 15% des patients du groupe recevant le TMC114/r et 8% de ceux du groupe de contrôle ont connu au moins un événement indésirable sérieux (EIS). Le TMC114 allié au ritonavir (TMC114/r) à faible dose est utilisé dans les essais cliniques de phase 3 chez les patients infectés par le VIH-1 habitués au traitement et ceux ne l'ayant jamais utilisé.
Programme d'accès étendu du TMC114
Le programme d'accès étendu (PAE) du TMC114 a débuté aux États-Unis en octobre et s'étend maintenant à l'Europe. Le programme permettra aux patients infectés par le VIH-1 nécessitant ce composé pour mettre en place un régime de traitement viable et ne pouvant bénéficier des essais cliniques de Tibotec d'avoir accès au TMC114.
Le PEA du TMC114 s'applique aux adultes de dix-huit ans au moins infectés par le virus du VIH-1 et ne disposant d'aucune option de traitement ou bien d'options limitées du fait d'une résistance du virus ou d'une intolérance à divers régimes antirétroviraux. Les patients en question doivent avoir reçu trois classes d'antirétroviraux avec un régime basé sur au moins deux IP et présenter une numération cellulaire en lymphocytes T4 égale ou supérieure à 200 cellules/mm3. Pour obtenir des informations sur le programme, les professionnels de la santé et les personnes vivant avec le VIH/Sida, vous pouvez envoyer un courriel à l'adresse TMC114-C226@i3research.com ou visiter les sites www.tibotec.com ou www.clinicaltrials.gov.
Le TMC125 est efficace contre le virus résistant aux NNRTI
Le TMC125-C223 était un essai de phase 2b aléatoire, en aveugle partiel avec escalade de dose chez des patients porteurs du VIH-1 bien habitués aux traitements et présentant la preuve d'une résistance NNRTI et au moins 3 mutations d'inhibiteur de protéase. La réduction moyenne de la charge virale par rapport à la situation de référence était de -1,04, -1,18 et -0,19 log10 copies/ml chez les patients recevant les doses 400 et 800 mg deux fois par jour de TMC125 et dans les groupes témoins actifs, respectivement. Au total, 199 patients ont participé à cette analyse avec un ratio respectif de 2:2:1. Chez les patients présentant une résistance aux NNRTI, la diminution de la charge virale chez ceux recevant à la fois du TMC125 et un protocole de fond optimal (OBR) était significativement supérieure à celle enregistrée dans le groupe de comparaison lors du premier bilan d'évaluation à la 24ème semaine (p<0.05).
Les événements indésirables les plus fréquents ont été la diarrhée et l'éruption cutanée qui ont touché 20% des patients de chaque groupe recevant du TMC125 contre 15% et 8% pour le groupe de comparaison. Sur l'ensemble, 23% des patients recevant du TMC125 et 18% des patients du groupe de contrôle ont souffert d'au moins un EIS; 4 EIS enregistrés pourraient être liés à la prise de TMC125.
La phase 3 pivotale du programme d'essai clinique sur le TMC125 a débuté le mois dernier. Elle comprenait deux essais aléatoires comparatifs avec placebo chez des adultes infectés par le VIH-1 habitués au traitement et présentant la preuve d'une résistance aux NNRTI et au moins 3 mutations d'IP. Les deux essais cliniques comprenant chacun 600 patients se dérouleront dans 18 pays. Lors de ces essais, l'inhibiteur de protéase (IP) de fond sera l'inhibiteur expérimental de Tibotec, le TMC114. Ces essais d'un nouveau type seront les premiers à étudier la combinaison de deux nouveaux antirétroviraux en cours de développement chez des patients fortement habitués aux traitements.
Tibotec Pharmaceuticals Ltd.
Tibotec Pharmaceuticals Ltd., dont le siège se trouve à Cork, en Irlande, est une entreprise de recherche et de développement pharmaceutique. Ses principaux locaux se trouvent à Mechelen, en Belgique. Tibotec se consacre à la découverte et au développement de médicaments novateurs contre le VIH/Sida et d'autres médicaments anti-infectieux destinés à faire face à des maladies contre lesquels aucun remède n'a encore vu le jour.
Pour plus d'informations, veuillez consulter : www.tibotec.com