Les données présentées à la réunion CTOS soulignent l'engagement de PharmaMar envers l'établissement de YondelisTM comme traitement du sarcome des tissus mous

BARCELONE, November 7 /PRNewswire/ -- PharmaMar annonce la présentation de données sur YondelisTM pour le traitement du sarcome des tissus mous (STM) lors de la réunion de la Société d'oncologie du tissu conjonctif (CTOS) qui aura lieu à Barcelone du 7 au 8 novembre 2003. CTOS est la réunion annuelle d'un groupe international de médecins spécialistes et de chercheurs chefs de file voués à l'amélioration du traitement des patients atteints de tumeurs du tissu conjonctif. PharmaMar va présenter ses données au cours de deux sessions.

La première présentation portera sur des données d'expression génétique initiales indiquant certains prédicteurs de réponse chez les patients STM. La seconde présentation portera sur les résultats de trois essais pivots sur l'impact à long terme de Yondelis dans le traitement des patients atteints d'un STM progressif or prétraité avancé.

STM est un type agressif de cancer qui risque de se métastaser dans d'autres parties du corps. En Europe occidentale, 9,000 personnes sont diagnostiquées chaque année comme étant atteintes d'un STM et plus de 4,000 en meurent dans l'UE. Plus de la moitié des patients atteints de tumeurs grade 3 meurent dans les 5 années qui suivent le diagnostic et les patients atteints d'une maladie métastatique inopérable ne survivent en moyenne que 8 à 12 mois après le diagnostic.

Profil d'expression génétique

Lors du congrès, le Dr Nerea Martinez, investigateur du CNIO(Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas), va présenter les résultats préliminaires d'une collaboration en cours avec PharmaMar dont l'objectif est de caractériser l'empreinte moléculaire qui détermine la sensibilité ou la résistance à Yondelis dans le cancer humain.

Les altérations de l'expression génétique induites par Yondelis dans un éventail d'échantillons de sarcome furent examinées. Les données générées par ce profil d'expression génétique indiquèrent une réponse engageant un nombre limité de gènes régulant les voies critiques, y compris un série de gènes régulant l'apoptose, le cycle cellulaire, la transcription et la liaison de l'acide nucléique. L'agrégation d'une série de gènes potentiellement prédictifs, corrélatifs à la résistance ou à la sensibilité à Yondelis, est en cours de caractérisation.

D'après le Dr Martinez: "Nos données supportent résolument l'utilisation de cet outil moléculaire pour identifier les altérations moléculaires en réponse à Yondelis qui pourront être utilisées dans l'avenir comme prédicteurs de réponse chez les patients traités avec Yondelis."

Essais pivots

Le Dr Axel Le Cesne, chef de l'équipe sarcome de l'Institut Gustave

Roussy en France, va présenter l'impact à long terme de Yondelis sur le traitement des patients atteints d'un STM progressif ou prétraité avancé, reportant les résultats de trois essais pivots. Les études engageaient 183 patients adultes atteints d'un STM prétraité. 41% des patients avaient été exposés précédemment à deux ou plusieurs lignes de chimiothérapie. Les données de rétrécissement des tumeurs et de survie sans progression ont été revues par des pairs. Bien qu'ils aient déjà subi une chimiothérapie, tous les patients souffraient d'une maladie progressive au début de l'étude et reçurent une infusion de 1,5 mg/m2 de Yondelis sur 24 heures toutes les 3 semaines.

Parmi les 183 patients évalués, 51,4% (n = 94) présentaient des bienfaits cliniques en terme de contrôle de croissance de la tumeur après un traitement avec Yondelis. Evalués en utilisant des mesures d'efficacité conventionnelles, 7,7% de ces patients(n = 14) obtinrent une réponse objective (> 50% de rétrécissement de la tumeur), 7,7% (n = 14) obtinrent une réponse mineure (25% à 50% de rétrécissement de la tumeur), et 36,1% (n = 66) présentèrent une stabilisation de la maladie avec une durée moyenne de neuf mois.

En appliquant la survie sans progression[1] (SSP) comme critère d'évaluation pour analyser l'efficacité de Yondelis, le taux SSP sur 6 mois était de 19,8%. Ceci compare favorablement avec les résultats d'une étude de l'Organisation européenne de Recherche et de Traitement du Cancer qui recommande qu'un taux SSP supérieur à 14% sur 6 mois indique l'efficacité des agents antitumoraux dans le STM[2].

Suite à un traitement avec Yondelis, 47,5% et 29,3% des patients étaient en vie 1 et 2 ans plus tard, respectivement. La durée de survie globale moyenne était de 10,3 mois, 55/183 (29%) des patients étant en vie deux ans plus tard ou plus.

Une sous-population de 63 patients fut identifiée comme étant résistante

à la doxorubicine ainsi qu'à l'ifosfamide. Les résultats observés chez les patients qui n'avaient pas d'autres options thérapeutiques indiquaient un taux de réponse objectif de 9,5%. 22% des patients ne présentèrent aucune progression tumorale pendant au moins 6 mois. 26% des patients vécurent pendant au moins 2 ans, comparé à une espérance de vie moyenne de moins d'1 an chez les patients STM.

L'effet indésirable le plus fréquent était la neutropénie réversible (51%). Les effets indésirables étaient gérables et non cumulatifs.

Lors d'une discussion à CTOS, le Dr Le Cesne a déclaré: "L'évidence produite à ce jour supporte l'incorporation de Yondelis en tant que troisième médicament actif dans l'arsenal thérapeutique du STM."

PharmaMar

PharmaMar est un leader bio pharmaceutique dans le domaine de l'oncologie,

qui améliore le traitement du cancer en découvrant et en développant des médicaments novateurs d'origine marine. A l'heure actuelle, le portefeuille de produits de PharmaMar comprend YondelisTM (développé en collaboration avec OrthoBiotech Products L.P.), désigné Médicament Orphelin pour le STM par la EMEA en 2001 et Médicament Orphelin pour le cancer de l'ovaire en 2003; Aplidin(r), désigné Médicament Orphelin pour la leucémie aiguë lymphoblastique en 2003; Kahalalide F et ES-285 dans des essais cliniques. La vaste filière préclinique de PharmaMar comprend 14 médicaments candidats.

PharmaMar, basée à Madrid, en Espagne, est une filiale du Zeltia Group

(Bourse espagnole: ZEL.MC; Bloomberg: ZEL@SM; Reuters: ZEL.MC). PharmaMar peut être consulté sur le Web à l'adresse http://www.pharmamar.com.

- Yondelis(tm) est la marque commerciale de ET-743

[1] SSP dénote le pourcentage de patients dont la maladie n'a pas avancé après une durée déterminée

[2]van Glabbeke et al, EJC 38:543-549,2002