Cardium l'emporte sur Boston Scientific et Arch Development Corporation dans leurs revendications de brevets et distingue son approche concurrentielle envers le traitement de la maladie coronarienne

SAN DIEGO, March 30 /PRNewswire/ --

Cardium Therapeutics, Inc. (Panneau d'affichage électronique : CDTP) a annoncé avoir remporté des décisions de brevet contre Arch Development Corporation et le titulaire de licence d'Arch, Boston Scientific Corporation, dans des instances introduites aux Etats-Unis et en Europe. Cardium a également distingué son approche envers le traitement de la maladie coronarienne par rapport aux techniques concurrentielles telles celles utilisées par Corautus Genetics, qui a conclu un accord de collaboration avec Boston Scientific.

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Cardium Therapeutics est le titulaire exclusif d'un certain nombre de brevets et de demandes de brevet du Dr H. Kirk Hammond et de ses collègues de l'Université de Californie (UC), qui portent généralement sur la livraison intracoronarienne d'adénovecteurs comprenant des gènes angiogéniques pour le traitement de la maladie coronarienne et des troubles connexes tels que l'ischémie myocardique et l'angine de poitrine. L'angine de poitrine, fréquemment ressentie comme une douleur de poitrine, peut restreindre considérablement les activités quotidiennes des patients et touche des millions d'adultes aux États-Unis, en Europe et ailleurs.

Aux États-Unis et en Europe, Arch Development Corporation (une société affiliée de l'Université de Chicago) et son titulaire de licence Boston Scientific, ont poursuivi des revendications de brevet semblables à celles octroyées sous licence à Cardium sur la base d'une demande de brevet du Dr Jeffrey Leiden et al. Suite aux examens des vérificateurs et des juges administratifs des brevets, les revendications poursuivies par Arch et Boston Scientific ont été déclarées non brevetables en Europe, ainsi qu'aux États-Unis. Des informations supplémentaires sur les instances introduites en Europe et aux États-Unis, ainsi que des références aux dossiers applicables, sont fournies ci-dessous.

<< Ces décisions clés sont des confirmations et des tests importants de la solidité de notre position de propriété intellectuelle, et de la valeur de nos méthodes de traitement de la maladie coronarienne, que nous envisageons de soumettre à des essais cliniques humains de stade tardif >>, a déclaré le Dr Tyler M. Dylan, directeur commercial et avocat-conseil de Cardium Therapeutics. << Nous sommes convaincus que notre approche envers le traitement de l'angine de poitrine par infusion d'adénovecteurs angiogéniques pour activer la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans le coeur constitue une technique << best-in-class >> et, bien que nous apprécions et respections les intérêts des autres sociétés dans leurs tentatives de revendications de brevet concurrentielles, notre intention est de continuer à défendre et à consolider notre portefeuille de propriété intellectuelle pour livrer des séquences ADN angiogéniques au coeur. >>

Le collaborateur de Boston Scientific en thérapie génétique angiogénique, Corautus Genetics, a suivi une approche alternative pour livrer des gènes au coeur en utilisant un vecteur ADN plasmidique << nu >> dans lequel le plasmide est injecté mécaniquement de l'intérieur de la(des) chambre(s) cardiaque(s) vers l'extérieur dans le muscle environnant au moyen d'injections multiples. L'approche de Corautus était basée sur un dispositif à déploiement d'aiguille appelé << système d'injection directe endocardique >>, Stiletto(TM) fourni par Boston Scientific, et un gène angiogénique (VEGF-2), octroyé sous licence à Corautus par Human Genome Sciences, Inc. Corautus a signalé récemment que son essai clinique de Phase IIb correspondant, GENASIS, semblait être suffisamment avancé pour démontrer une signification statistique sur son critère d'évaluation primaire. Néanmoins, le 14 mars 2006, Corautus a annoncé que Boston Scientific avait demandé la suspension volontaire de l'essai en réponse à plusieurs effets indésirables graves d'épanchement péricardique (excès de fluide dans le feuillet pariétal), qui ne semblaient pas associés au gène angiogénique (VEGF-2). Suite à cette suspension volontaire, Corautus a indiqué le 20 mars que la FDA avait placé l'essai GENASIS en attente clinique.

À propos du programme de développement clinique de Cardium

L'approche de Cardium envers le traitement de la cardiopathie (qui est revendiquée dans les brevets et demandes de brevet UC mentionnés ci-dessus) utilise un cathéter cardiaque standard pour perfuser graduellement un adénovecteur angiogénique dans la circulation coronarienne. Outre le fait que la voie de livraison intracoronarienne est facilement accessible de l'extérieur du coeur, elle alimente directement le muscle cardiaque sous-jacent ainsi que l'endothélium coronarien, auxquels les adénovecteurs peuvent se fixer et à partir desquels les vaisseaux sanguins se développent dans le processus de l'angiogénèse. Les cathéters d'infusion cardiaque et la voie de livraison intracoronarienne sont également bénéfiques car ils sont fréquemment utilisés par les cardiologues pour réaliser des procédures diagnostiques standard dont l'angiographie.

Les adénovecteurs sont les véhicules de livraison ADN les plus fréquemment étudiés dans les essais cliniques humains ; et, dans le contexte de la cardiopathie, les adénovecteurs angiogéniques sont censés être particulièrement utiles en tant que biologiques en ce sens qu'ils ne s'intègrent pas au génome humain mais peuvent se fixer au coeur et y demeurer suffisamment longtemps pour favoriser le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. Les adénovecteurs sont également considérés comme significativement plus efficaces que l'ADN plasmidique nu pour le transfert de gènes ; et les récepteurs biologiques présents à l'état naturel pour les adénovecteurs sont censés faciliter sa fixation à une grande partie du muscle cardiaque alimentée par la circulation coronarienne infusée. L'emploi de cette voie de livraison coronarienne aisément accessible au myocarde évite la nécessité d'utiliser des dispositifs ou des approches mécaniques exigeant l'entrée dans les chambres cardiaques ou la ponction du muscle cardiaque adjacent, ou entraînant une livraison et une expression génétique concentrées le long des chemins de l'aiguille dans le myocarde injecté.

Les revendications de brevet accordées sous licence à Cardium sont applicables à des ADN angiogéniques multiples dont les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires, les facteurs de croissance des fibroblastes et autres séquences ADN susceptibles de favoriser l'angiogénèse. Parmi eux, l'ADN angiogénique FGF-4 employé dans le produit candidat de Cardium, Generx(TM),(accordé séparément sous licence à Cardium par New York University), a été sélectionné comme étant susceptible de favoriser la croissance des vaisseaux sanguins dans le coeur. Les facteurs de croissance des fibroblastes, en particulier, sont censés activer un certain nombre de facteurs angiogéniques en aval, y compris les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires et les protéines associées susceptibles de contribuer au processus de formation d'une croissance stable des vaisseaux sanguins dans les régions ischémiques qui en ont besoin tels les tissus privés d'oxygène en aval d'artères coronariennes étroites ou bloquées et/ou les plus petits vaisseaux sanguins situés dans le muscle cardiaque .

Bien qu'une angioplastie et un stenting, ainsi que des opérations de pontage aorto-coronarien par greffe, puissent être effectuées pour ouvrir mécaniquement ou ponter chirurgicalement les blocages des grands vaisseaux sanguins épicardiques qui entourent le myocarde, ni l'angioplastie ni le pontage aorto-coronarien par greffe ne sont considérés comme étant également capables de traiter les blocages ou les limitations affectant les vaisseaux sanguins moyens à plus petits qui sont situés plus en profondeur dans le muscle cardiaque. Ce sont ces vaisseaux sanguins plus profonds, formant la << microcirculation >> coronarienne sous-jacente, qui transportent directement le sang oxygéné tout près du tissu cardiaque adjacent. En outre, l'impédance ou la résistance supplémentaires au flux en aval sont censées contribuer de manière significative à la réduction du flux sanguin à travers le myocarde, ce qui peut contribuer à une ischémie chez les patients malades du coeur. Dans ce sens, beaucoup de patients continuent de souffrir d'angine de poitrine même après des interventions chirurgicales ou autres visant à ouvrir mécaniquement ou à ponter les parties accessibles des grands vaisseaux sanguins en amont qui transportent initialement le flux sanguin au coeur.

L'approche thérapeutique de Cardium envers le traitement de la cardiopathie a fait l'objet des études cliniques << Angiogenic Gene Therapy >> (AGENT 1 à AGENT 4) les plus larges, qui, à ce jour, ont engagé 663 patients et plus d'une centaine de centres médicaux aux États-Unis, en Europe et ailleurs. Les résultats des méta-analyses des études AGENT 3 et AGENT 4, ainsi que ceux de l'étude du mécanisme d'action AGENT 2 (démontrant une amélioration positive de l'infusion myocardique (flux sanguin au muscle cardiaque chez les patients ischémiques) mesurée par imagerie TEPU (tomographie d'émission à photon unique), devraient être discutés avec la FDA en préparation à l'initiation proposée d'une étude clinique AGENT 5 de Generx, et examinés lors d'un ou de plusieurs symposiums scientifiques futurs.

À propos des instances de brevet

En Europe, Arch Development et son titulaire de licence Boston Scientific Corporation, ont poursuivi des revendications de brevet basées sur une demande de brevet du Dr Jeffrey Leiden et al., publiée sous le numéro WO 94/11506. Cardium et Collateral Therapeutics, le détenteur précédent des mêmes droits dans les technologies, ont opposé l'octroi européen du brevet Leiden, qui a abouti à la décision du Bureau européen des brevets (Division des oppositions) de révoquer son octroi. Arch Development et Boston Scientific ont alors fait appel à la décision prise à leur encontre. Suite à un réexamen par la Commission d'appel technique du Bureau européen des brevets, leur appel a été rejeté et l'octroi de leur brevet correspondant a été révoqué en Europe.

Aux États-Unis, Arch Development et Boston Scientific ont utilisé des demandes de brevet connexes par Leiden et al. qui n'avaient pas encore été déposées pour << copier >> les revendications de trois brevets américains octroyés à l'Université de Californie, exclusivement octroyés sous licence à Cardium. Une procédure d'interférence visant à déterminer la priorité du statut d'inventeur a été alors lancée par le Bureau américain des brevets et des marques de commerce. Après avoir reçu des soumissions de témoignage des deux côtés et une révision par le U.S. Board of Patent Appeals and Interferences (BPAI), un panel des juges administratifs de brevets a statué sur des requêtes préliminaires ordonnant que les demandes prioritaires des déposants Leiden soient rejetées, que l'interférence soit re-déclarée pour refléter le statut de Hammond en tant que << senior >> ou partie antérieure, et que Hammond se fasse accorder une requête selon laquelle les revendications Leiden sont non brevetables par rapport à l'état antérieur de la technique, y compris les demandes Hammond. Le BPAI a alors prononcé une ordonnance de comparution et d'exposé des motifs, ordonnant aux déposants Leiden de démontrer comment ils pouvaient l'emporter sur Hammond en ce qui concerne la priorité de l'invention. Suite à la réponse de Leiden, le BPAI a prononcé un jugement final à l'encontre des déposants Leiden ordonnant que le chef d'interférence (représentant les revendications du litige) soit adjugé à Hammond, et que Leiden et al. ne prétendent à aucun brevet contenant des revendications correspondant à celles contenues dans l'interférence. Arch Development et Boston Scientific ont fait appel à la décision prononcée à leur encontre aux États-Unis, comme ils l'avaient fait précédemment en Europe.

Des informations et des dossiers supplémentaires sur les procédures d'opposition européennes sont disponibles dès maintenant auprès des Commissions d'appel du Bureau européen des brevets, par référence au dossier de brevet 0 668 913 d'Arch Development Corporation. Des informations et des dossiers supplémentaires sur les procédures d'interférence américaines sont disponibles dès maintenant auprès du Bureau américain des brevets et des marques de commerce par référence aux dossiers de brevet 5,792,453, 6,100,242 ou 6,174,871, qui sont attribués aux Régents de Université de Californie et octroyés sous licence exclusive à Cardium Therapeutics.

À propos de Cardium

Cardium Therapeutics, Inc., fondée en 2003 et basée à San Diego, est une société de technologie médicale essentiellement axée sur le développement, la fabrication et la vente de produits thérapeutiques novateurs pour le marché de la cardiologie interventionnelle. En octobre 2005, Cardium a acquis un portefeuille de thérapies de facteur de croissance cardiovasculaire du Schering AG Group, en Allemagne, y compris le produit candidat au stade tardif, Generx(TM), et finalisé un financement de 30 millions de dollars US. Generx (alferminogene tadenovec) est une thérapie de facteur de croissance basée ADN en cours de développement, destinée à une utilisation éventuelle par les cardiologues comme traitement unique pour favoriser et stimuler la croissance de la circulation collatérale dans le coeur des patients souffrant d'angine de poitrine.

Comme annoncé en mars 2006, Cardium a également acquis InnerCool Therapies, Inc., une société de technologie médicale basée à San Diego et active dans le domaine émergeant de l'hypothermie thérapeutique, dont l'objectif est de réduire la température du corps rapidement et de manière contrôlée afin de réduire la mort et les dommages cellulaires résultants d'événements ischémiques aigus tels qu'un arrêt cardiaque ou un accident cérébrovasculaire, et éventuellement de limiter ou de prévenir les lésions associées tels que des événements neurologiques adverses.

Pour en savoir plus sur l'hypothermie subsidiaire et thérapeutique InnerCool de Cardium, notamment son Celsius Control System(TM), qui a reçu une autorisation réglementaire aux États-Unis, en Europe et en Australie, veuillez consulter www.innercool.com. Pour en savoir plus sur Cardium et ses activités, ses produits et ses candidats thérapeutiques, veuillez consulter www.cardiumthx.com.

Énoncés prospectifs

Hormis les énoncés de faits historiques, les thèmes abordés dans ce communiqué sont prospectifs, reflètent de nombreuses hypothèses et sous-entendent divers risques et incertitudes, dont un bon nombre échappent à notre contrôle et pourront faire varier sensiblement les résultats réels des attentes exprimées. Il n'est aucunement garanti par exemple que les procédures de propriété intellectuelle nous seront favorables, qu'aucun jugement en notre faveur ne fera pas l'objet d'un appel réussi ou d'un renvoi pour une considération ultérieure, que toute revendication de brevet correspondante déposée sera exécutoire, que des tiers ne demanderont pas ou n'acquerront pas de revendications concurrentielles susceptibles de dominer un ou plusieurs aspects de nos produits candidats ou de nos approches thérapeutiques, que les essais cliniques et autres efforts visant à accélérer le développement de notre produit candidat Generx(TM) seront couronnés de succès, que les approbations réglementaires nécessaires seront obtenues, que nos produits et traitements réels ou proposés s'avéreront sûrs ou effectifs, que la performance des tiers sur lesquels nous comptons sera aussi bonne que prévu, que nos produits ou produits candidats mèneront à des possibilités d'amélioration de la valeur ou de partenariat, ou que nous réussirons à améliorer la valeur actionnariale à long terme. Les résultats réels pourront également varier sensiblement de ceux décrits ou envisagés dans ce communiqué compte tenu des risques et des incertitudes qui existent dans nos opérations et dans l'environnement commercial, y compris, sans limitation, notre expérience limitée dans le développement de thérapies cardiovasculaires basées ADN et de dispositifs d'hypothermie thérapeutique, notre dépendance vis à vis d'une technologie propriétaire, nos antécédents de pertes d'exploitation et de déficits accumulés, le fait que nous comptons sur des relations collaboratives et un personnel critique, et la concurrence actuelle et future, ainsi que d'autres risques décrits de temps à autre dans nos dépôts auprès de la Securities and Exchange Commission. Nous rejetons toute obligation de publier les résultats de toute révision de ces énoncés prospectifs pour refléter des événements ou des circonstances qui pourront survenir après cette date.

Copyright 2006 Cardium Therapeutics, Inc. Tous droits réservés. Pour obtenir les conditions d'utilisation, veuillez consulter www.cardiumthx.com. Cardium Therapeutics(TM) et Generx(TM) sont les marques de commerce de Therapeutics, Inc. InnerCool Therapies(R), Innercool(R), et Celsius Control System(TM) sont les marques de commerce d'InnerCool Therapies, Inc. Site Web : http://www.innercool.com Site Web : http://www.cardiumthx.com