REMICADE(R) est le premier traitement biologique approuvé dans l'Union européenne pour le traitement de la colite ulcéreuse
HORSHAM, Pennsylvanie et KENILWORTH, New Jersey, March 9 /PRNewswire/ --
- La nouvelle approbation est la huitième indication reçue par REMICADE dans l'Union européenne pour le traitement de certains troubles inflammatoires à médiation immunitaire
Centocor, Inc. et Schering-Plough Corporation (NYSE : SGP) ont annoncé ce jour que la Commission européenne avait approuvé REMICADE(R)(infliximab) pour le traitement de la colite ulcéreuse(CU) modérément à sévèrement active chez les patients dont la réponse à un traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et 6-MP ou AZA, a été inadéquate ou ne tolérant pas ou présentant des contre-indications médicales à de tels traitements. L'approbation fait de REMICADE le premier traitement biologique approuvé pour traiter la CU modérément à sévèrement active dans l'Union européenne (UE), répondant à un besoin médical non satisfait pour les patients dont les options de traitement étaient précédemment limitées. Cette nouvelle approbation est également la huitième indication reçue par REMICADE dans l'UE pour le traitement de troubles inflammatoires à médiation immunitaire.
L'approbation de REMICADE pour la CU est basée sur les données des essais cliniques ACT 1 et ACT 2 (Active Ulcerative Colitis Trial). ACT 1 et ACT 2 étaient des essais cliniques avec placebo en double aveugle, randomisés, multicentriques de Phase 3 dont l'objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de REMICADE pour le traitement de patients adultes atteints de CU modérément à sévèrement active qui n'avaient pas répondu à au moins un traitement conventionnel.
<< Nos recherches ont démontré que les patients CU traités avec REMICADE présentaient une cicatrisation mucosale et une rémission de la maladie alors qu'ils n'avaient pas répondu aux traitements conventionnels >>, a déclaré Paul Rutgeerts, MD, PhD, University Hospital Gasthuisberg, Université de Louvain, Louvain, Belgique et investigateur principal de l'essai clinique ACT 2. << Ces patients atteints de CU ont des options de traitement limitées et nombreux sont ceux qui doivent subir une intervention chirurgicale. REMICADE constitue une avance significative pour ces patients. >>
Cette approbation suit une opinion positive adoptée le 26 janvier 2006 par le CHPM (Committee for Medicinal Products for Human Use) de l'UE, pour l'European Agency for the Evaluation of Medicines Agency (EMEA). L'approbation de la Commission permet désormais d'obtenir une autorisation de commercialisation avec un étiquetage unifié dans tous les états membres de l'UE, y compris les 25 états membres actuels ainsi que l'Islande et la Norvège.
<< Cette approbation marque une étape importante pour REMICADE, car il s'agit du premier traitement biologique disponible à l'heure actuelle pour les plus d'un million d'européens souffrant de colite ulcéreuse >>, ajoute Robert J. Spiegel, M.D., médecin en chef et vice-président directeur des affaires médicales du Schering-Plough Research Institute. << Cette toute dernière autorisation confirme l'utilité de REMICADE en tant que traitement pour un certain nombre de maladies inflammatoires. REMICADE est désormais approuvé dans l'Union européenne pour le traitement de la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde (PR), la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme psoriasique et le psoriasis vulgaire. >>
A propos d'ACT 1 & 2
ACT 1 et ACT 1 sont des essais cliniques avec placebo en double aveugle, randomisés, multicentriques de Phase 3, dont l'objectif est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de REMICADE pour le traitement de patients adultes atteints de CU modérément à sévèrement active qui n'avaient pas répondu à au moins un traitement conventionnel. Un total de 728 patients atteints de CU active qui ne répondaient pas à au moins un traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et autres immunosuppresseurs, ou 5-ASAs, furent inscrits à ACT 1 (n=364) et ACT 2 (n=364). Les patients ACT 1 et ACT 2 présentaient une évidence endoscopique de CU modérément à sévèrement active (score Mayo total de 6 à 12) et un sous-score d'endoscopie supérieur ou égal à 2. Les patients ACT 1 reçurent un traitement par placebo ou REMICADE 5 mg/kg ou REMICADE 10 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 et puis toutes les huit semaines jusqu'à la semaine 46 et firent l'objet d'une dernière évaluation à la semaine 54. Les patients ACT 2 reçurent un traitement par placebo ou REMICADE 5 mg/kg ou REMICADE 10 mg/kg aux semaines 0, 2, et 6 et puis toutes les huit semaines jusqu'à la semaine 22 et firent l'objet d'une dernière évaluation à la semaine 30. Dans ces études, les évaluations primaires de l'efficacité potentielle étaient basées sur la réponse clinique, définie comme étant une réduction supérieure ou égale à 30 % du score Mayo et supérieure ou égale à 3 points par rapport aux valeurs initiales, accompagnée d'une réduction du sous-score de saignement rectal supérieure ou égale à 1 ou d'un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1, et une rémission clinique, définie comme étant un score Mayo inférieur ou égal à 2 points, aucun sous-score individuel n'étant supérieur à 1. Selon cette définition, les patients en rémission clinique ont un sous-score de saignement rectal de 0 ou 1.
Dans ACT 1, à la semaine huit, 69 % des patients du groupe REMICADE 5 mg/kg et 62 % des patients du groupe REMICADE 10 mg/kg étaient en réponse clinique, comparé à 37 % des patients dans le groupe placebo (P < 0,001 pour les deux comparaisons). Dans ACT 2, à la semaine huit, 65 % des patients du groupe REMICADE 5 mg/kg et 69 % des patients du groupe REMICADE 10 mg/kg étaient en réponse clinique comparé à 29 % des patients du groupe placebo (P < 0,001 pour les deux comparaisons).
Les proportions de patients qui affichaient une réponse clinique ou une rémission clinique aux semaines huit et 30 dans ACT 1 et ACT 2 et à la semaine 54 dans ACT 1 étaient significativement supérieures chez les patients traités avec REMICADE 5 mg/kg et 10 mg/kg que chez les patients traités par placebo (P < 0,01 pour toutes les comparaisons avec le placebo). Les taux de réponse clinique étaient similaires entre les sous-groupes réfractaires aux corticostéroïdes et répondant aux corticostéroïdes. Pour les deux études, les proportions de patients affichant une réponse clinique ou une rémission clinique soutenue étaient significativement supérieures dans chaque groupe REMICADE comparé au groupe placebo (P < 0,01 pour toutes les comparaisons avec le placebo). En outre, la proportion de patients traités avec REMICADE 5 mg/kg et 10 mg/kg qui présentaient une cicatrisation mucosale aux semaines huit et 30 (dans ACT 1 et ACT 2) et à la semaine 54 (dans ACT 1) était significativement supérieure à celle des patients traités par placebo (P < 0,01 pour toutes les comparaisons avec placebo).
De plus, 61 % des patients inscrits dans ACT 1 et 51 % des patients inscrits dans ACT 2 recevaient des corticostéroïdes au début de l'étude. La dose de corticostéroïdes moyenne quotidienne de référence était de 20 mg par jour dans les deux études. Parmi les patients qui recevaient des corticostéroïdes au début de l'étude, la proportion de patients qui étaient en rémission clinique et avaient cessé de prendre des corticostéroïdes à la semaine 30 était significativement supérieure dans le groupe 5 mg/kg REMICADE (24 % pour ACT 1 et 18 % pour ACT 2) versus le groupe placebo (10 % et 3 %, respectivement) (P = 0,030 pour ACT 1 et P = 0,010 pour ACT 2). En outre, à la semaine 54 dans ACT 1, 26 % des patients recevant du REMICADE à 5 mg/kg étaient en rémission clinique et avaient cessé de prendre des corticostéroïdes versus 9 % des patients recevant un placebo (P = 0,006). Ces résultats sont importants pour les patients atteints de CU qui peuvent faire l'objet d'une morbidité considérable après avoir reçu des corticostéroïdes
Les événements indésirables graves signalés dans ces essais étaient semblables à ceux signalés dans les essais cliniques REMICADE précédents. Cf. Informations importantes sur l'innocuité ci-dessous.
A propos de la colite ulcéreuse
La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin qui touche plus de 700 000 personnes dans l'UE(i). Elle se caractérise par l'inflammation et l'ulcération de la muqueuse du côlon, ou le revêtement le plus intérieur, lesquelles se manifestent par des selles sanglantes, des diarrhées graves et de fréquentes douleurs abdominales. De minuscules lésions ouvertes, ou ulcères, se forment à la surface du revêtement, où elles saignent et produisent du pus et du mucus. Comme l'inflammation provoque des vidanges fréquentes du côlon, les symptômes comprennent habituellement une diarrhée (parfois sanglante) et une forte douleur abdominale, ce qui entraîne souvent une perte de poids non désirée, une perte de sang et un ensemble de complications secondaires. On estime que jusqu'à 30 % des patients atteints de colite ulcéreuse subiront une colectomie, qui est une résection chirurgicale du côlon.
A propos de REMICADE
REMICADE est un anticorps monoclonal qui cible spécifiquement le facteur onconécrosant-alpha (TNF-alpha), qui est censé jouer un rôle dans la maladie de Crohn (MC), la polyarthrite rhumatoïde (PR), la spondylarthrite ankylosante (SA), le rhumatisme psoriasique (PsA), le psoriasis et la colite ulcéreuse (CU). REMICADE est le leader du marché mondial parmi les traitements TNF-alpha et le seul agent approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn en Amérique du Nord, dans l'UE et au Japon. L'innocuité et l'efficacité du REMICADE ont été bien établies au cours des essais cliniques des 13 dernières années ainsi que dans l'expérience commerciale, et plus de 700 000 patients ont été traités dans le monde.
Aux Etats-Unis, REMICADE, en association avec la méthotrexate, est indiqué pour réduire les signes et symptômes, inhibant la progression du dommage structurel, et améliorant la fonction physique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. REMICADE est le seul produit biologique indiqué pour le traitement des patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont mal répondu au traitement conventionnel. REMICADE est également indiqué pour réduire le nombre de fistules de dérivation entérocutanées et rectovaginales et pour fermer les fistules chez les patients atteints de la maladie de Crohn fistulante. En décembre 2004, REMICADE a été approuvé pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante active et le 13 mai 2005, REMICADE a été approuvé pour réduire les signes et les symptômes d'arthrose active chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique. En outre, le 15 septembre 2005, REMICADE a été approuvé pour réduire les signes et les symptômes, obtenir une rémission clinique et une cicatrisation mucosale, et éliminer l'emploi de corticostéroïdes chez les patients atteints de CU modérément à sévèrement active qui ont mal répondu au traitement conventionnel. Cette approbation fait de REMICADE le premier et seul traitement biologique approuvé pour le traitement de la CU modérée à sévère.
Dans l'UE, REMICADE est aussi indiqué pour le traitement de la maladie de Crohn active sévère chez les patients qui n'ont pas répondu à une cure complète et adéquate d'un traitement de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs ; ou qui ne tolèrent pas ou présentent des contre-indications médicales à ces traitements. REMICADE est aussi indiqué pour les patients souffrant de la maladie de Crohn fistulisée active qui n'ont pas répondu à une cure complète et adéquate d'un traitement conventionnel (y compris antibiotiques, drainage et immunosuppresseurs).
Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans l'UE, REMICADE, en association avec la méthotrexate, est indiqué pour réduire les signes et les symptômes et pour améliorer l'activité physique des patients chez qui cette maladie est active quand leur réponse aux traitements de fond, y compris la méthotrexate, s'est révélée inadéquate, et chez les patients atteints de maladie progressive active et sévère non traités précédemment avec la méthotrexate ou d'autres agents antirhumatismaux modificateurs de la maladie. Dans cette population de patients, une réduction du taux d'évolution des dommages articulaires, tels que mesurés par rayons X, a été démontrée.
REMICADE est aussi indiqué dans l'UE pour les patients souffrant de symptômes axiaux sévères, présentant des marqueurs sérologiques d'activité inflammatoire élevés, et qui ont mal répondu au traitement conventionnel. REMICADE, en association avec la méthotrexate, est aussi approuvé pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et progressif (PsA) chez les patients qui ont mal répondu aux agents antirhumatismaux modificateurs de la maladie. En outre, en septembre 2005, REMICADE a été approuvé dans l'UE pour le traitement du psoriasis vulgaire modéré à sévère chez les adultes qui n'ont pas répondu, ou présentent une contre-indication aux, ou ne tolèrent pas les autres traitements systémiques y compris la cyclosporine, la méthotrexate ou PUVA (psoralène plus rayonnement ultraviolet A).
REMICADE est le seul agent biologique anti-TNF disponible sous forme intraveineuse. Contrairement aux thérapies auto-administrées qui exigent que les patients s'injectent eux-mêmes fréquemment, le REMICADE est la seule thérapie biologique anti-TNF administrée directement par le personnel soignant en clinique ou dans un cabinet médical. Pour la polyarthrite rhumatoïde (3 mg/kg), la maladie de Crohn (5 mg/kg), PsA (5 mg/kg), le psoriasis (5 mg/kg) et la colite ulcéreuse (5 mg/kg), REMICADE est administré sous forme de perfusion de deux heures à intervalles de huit semaines, après un traitement d'induction standard administré aux semaines 0, 2 et 6. Par conséquent, les patients reçoivent annuellement un maximum de six traitements avec REMICADE. Pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante(5 mg/kg), REMICADE est administré sous forme de perfusion de deux heures toutes les 6 à 8 semaines, après un traitement d'induction standard dont l'administration est nécessaire aux semaines 0, 2 et 6.
Centocor a découvert REMICADE pour lequel la société détient les droits exclusifs de commercialisation aux Etats-Unis. Schering-Plough commercialise REMICADE dans tous les pays en dehors des Etats-Unis, sauf au Japon et dans certaines parties de l'Extrême-Orient où il est commercialisé par Tanabe Seiyaku Ltd et en Chine par Xian-Janssen.
Informations importantes sur l'innocuité
REMICADE ne convient pas à un certain nombre d'insuffisants cardiaques. Avant le traitement, les patients doivent donc mentionner leur état cardiaque à leur médecin. Les patients doivent signaler immédiatement à leur médecin l'apparition de nouveaux symptômes cardiaques ou une aggravation de ces derniers (tels qu'essoufflement ou gonflement des pieds). Des infections graves, y compris tuberculose (TB) et septicémie, ont été signalées. Certaines de ces infections ont été mortelles. Les patients doivent signaler à leur médecin tout contact récent ou antérieur avec des tuberculeux. Le médecin les examinera pour la tuberculose et effectuera un test cutané. Si un patient est atteint de tuberculose latente (inactive), son médecin doit commencer un traitement anti-tuberculeux avant d'administrer REMICADE. REMICADE peut réduire la capacité de lutter contre les infections, par conséquent, le patient susceptible aux infections ou qui a des antécédents d'infection, qui en a une actuellement ou qui développe un signe quelconque d'infection tel que fièvre, fatigue, toux, ou grippe en prenant REMICADE doit le signaler à son médecin sans tarder. Le patient doit aussi signaler à son médecin s'il a vécu dans une région où l'histoplasmose et la coccidioidomycose sont répandues. Dans des cas rares, des patients recevant du REMICADE ont développé des troubles hépatiques sévères Les signes indiquant un problème éventuel sont notamment : jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux), urine brun foncé, douleur abdominale sur le côté droit, fièvre, et grande fatigue.
Des troubles sanguins ont été signalés, certains mortels. Tout signe éventuel de trouble sanguin tel que fièvre persistante, hématome, saignement, ou pâleur pendant un traitement avec REMICADE doit être signalé au médecin. Des troubles du système nerveux ont également été signalés. Le patient qui souffre ou a souffert d'un trouble du système nerveux, ou qui ressent une sensation d'engourdissement, de picotement ou de perturbation de la vue en prenant REMICADE doit également le signaler à son médecin.
Les incidences de lymphome (un type de cancer) chez les patients recevant REMICADE et d'autres bloqueurs TNF sont rares mais plus fréquents que dans la population générale. En conséquence, les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn, de spondylarthrite ankylosante ou de rhumatisme psoriasique en phase hautement évolutive et qui reçoivent un traitement de longue date contre l'une de ces maladies sont plus susceptibles à l'apparition d'un lymphome. Des formes de cancer autres que le lymphome ont également été signalées. Si vous prenez REMICADE ou un autre inhibiteur du TNF, les risques d'apparition d'un lymphome ou d'une autre forme de cancer peuvent augmenter. Si vous avez déjà souffert d'un lymphome ou d'une autre forme de cancer, parlez-en à votre médecin avant d'entreprendre un traitement par REMICADE.
Des réactions graves à l'infusion, notamment urticaire, respiration laborieuse et hypotension artérielle, ont été également signalées avec REMICADE. Des réactions ont été observées pendant ou après des infusions. Dans les études cliniques, certains patients ont subi les effets secondaires suivants : infections respiratoires (pouvant inclure sinusite ou maux de gorge), toux, maux d'estomac, ou réactions mineures à l'infusion, telles qu'éruption ou démangeaisons cutanées.
Veuillez lire les informations importantes concernant REMICADE, y compris les informations posologiques américaines complètes, à l'adresse http://www.remicade.com . Pour obtenir les informations posologiques complètes de l'UE, veuillez consulter http://www.emea.eu.int .
A propos de Centocor
Centocor tire parti de la puissance de la recherche et de la bio-fabrication mondiales pour offrir des biomédicaments novateurs qui transforment la vie des patients. Centocor a déjà innové dans le cadre du traitement de la maladie de Crohn, de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique et de la colite ulcéreuse. Leader mondial en matière de technologie et de production d'anticorps monoclonaux, Centocor a apporté des traitements biologiques critiques aux patients souffrant de troubles immunologiques débilitants. Centocor, Inc. est une filiale en propriété exclusive de Johnson & Johnson.
(Ce communiqué de presse contient des << énoncés prospectifs >> tels que définis dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces énoncés sont basés sur des attentes actuelles concernant des évènements futurs. Si les présomptions sous-jacentes s'avèrent erronées ou si des risques inconnus ou des incertitudes se matérialisent, les résultats actuels pourront varier sensiblement des attentes et des projections de Johnson & Johnson. Ces risques et ces incertitudes incluent la conjecture générale du secteur et la concurrence ; la conjecture économique telle que les fluctuations des taux d'intérêt et des taux de change ; les avances technologiques et les brevets obtenus par les concurrents ; les enjeux inhérents aux développement de nouveaux produits, y compris l'obtention d'approbations réglementaires ; les réformes sanitaires nationales et internationales et les lois et règlements du gouvernement ; et les tendances vers un contrôle des coûts de soins de la santé. Une liste et une description supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs sont fournies dans Exhibit 99(b) du Rapport annuel de la société sur Formulaire 10-K pour l'exercice clos le 2 janvier 2005. Des exemplaires de ce Formulaire 10-K sont disponibles en ligne à l'adresse http://www.sec.gov ; ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson rejette toute obligation de mettre à jour tout énoncé prospectif en réponse à de nouvelles informations ou évènements ou développements futurs.)
A propos de Schering-Plough
Schering-Plough est une société de soins de santé axée sur la recherche qui offre des produits de santé vétérinaires, grand public et d'ordonnance. Par le biais de ses recherches et de ses partenariats, Schering-Plough découvre, met au point, fabrique et commercialise des pharmacothérapies visant à répondre à des besoins médicaux importants. La vision de Schering-Plough est de gagner la confiance des médecins, des patients et des clients servis par ses quelques 32 000 employés dans le monde. La société est basée à Kenilworth, New Jersey, et son site Web est http://www.schering-plough.com .
AVIS DE DIVULGATION DE SCHERING-PLOUGH : Les informations contenues dans ce communiqué de presse incluent certains énoncés << prospectifs >> au sens de la loi Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris des énoncés relatifs à REMICADE et au marché potentiel de REMICADE. Les énoncés prospectifs relatent des attentes ou des prévisions d'évènements futurs. Schering-Plough n'assume aucunement l'obligation d'actualiser un énoncé prospectif. De nombreux facteurs pourront faire varier sensiblement les résultats des énoncés prospectifs de Schering-Plough. Ces facteurs incluent les forces du marché, les facteurs économiques, la disponibilité des produits, la protection des brevets et autre propriété intellectuelle, la concurrence actuelle et future des produits de marque, génériques ou en vente libre, le processus réglementaire, et tout développement suivant l'approbation réglementaire, entre autres. Pour en savoir plus sur ces facteurs et d'autres facteurs susceptibles d'impacter sur ces énoncés prospectifs, veuillez consulter les documents déposés par Schering-Plough auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris Item 1A. << Risk Factors >> dans le rapport 10-K de la société pour 2005.
(i) Chiffre estimé fourni par la Fédération européenne des Associations de Crohn et de la colite ulcéreuse (EFCCA). Site Web : http://www.schering-plough.com http://www.remicade.com http://www.emea.eu.int