Avastin, traitement du cancer révolutionnaire, prouve maintenant qu'il prolonge aussi la vie des patients atteints de cancer pulmonaire

BALE, Suisse, March 15 /PRNewswire/ --

- Une analyse intermédiaire montre des résultats toujours positifs chez les patients préalablement non traités par une thérapie biologique pour le cancer du poumon aux cellules non petites

Roche et Genentech, Inc., ont annoncé aujourd'hui que Avastin (bevacizumab, rhuMAb-VEGF), l'anti-angiogénique novateur de pointe, améliorait de façon significative la survie des patients atteints du cancer du poumon aux cellules non petites (NSCLC), la forme de cancer pulmonaire la plus courante. Ceci vient s'ajouter aux résultats positifs sur le cancer colorectal rapportés ces deux dernières années.

Avastin est un médicament contre le cancer unique qui inhibe l'apport de sang essentiel à la croissance de la tumeur et à sa dissémination à travers le corps. L'essai a examiné l'utilisation de Avastin chez les patients qui n'avaient pas été traités au préalable - `de première intention'. L'analyse intermédiaire de l'étude de Phase III examinant Avastin en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel et carboplatine) a satisfait son premier objectif qui était d'améliorer la survie en général, soit de réduire le risque de mortalité comparé à la chimiothérapie uniquement. L'étude sera maintenant interrompue car elle a rempli son critère d'évaluation d'efficacité pré spécifié plus tôt que prévu.

"Le fait d'observer une amélioration de la survie dans cette étude est remarquable, particulièrement parce que c'est la première fois depuis des années qu'une étude a montré une augmentation de la survie chez les personnes atteintes de NSCLC dans un traitement de première intention," affirme William M. Burns, PDG de la Division Pharmaceutique de Roche. "Ces résultats sont extrêmement importants et nous projetons de partager les données avec les autorités réglementaires afin de discuter des nouvelles démarches à faire pour enregistrer Avastin comme traitement de première intention dans le cancer du poumon aux cellules non petites (NSCLC)."

Il s'agit de la première étude de Phase III qui serve à évaluer Avastin en combinaison avec la chimiothérapie chez les patients NSCLC. Cette étude randomisée, contrôlée et multicentrique a recruté 878 patients atteints de cancer du poumon aux cellules non petites avancé. Elle était subsidiée par le National Cancer Institut (NCI), qui fait partie des Instituts Nationaux pour la Santé, et fut menée par un réseau de chercheurs mené par le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Les patients étaient randomisés et recevaient un traitement chimiothérapique à base de platine (paclitaxel et carboplatin) avec ou sans Avastin. L'addition de Avastin à la chimiothérapie fut bien tolérée. Selon ECOG, les données de cette étude seront soumises au congrès annuel de la Société américaine d'oncologie clinique (ASCO), du 13 au 17 mai.

Le cancer du poumon est le cancer le plus commun au monde (1) avec 1,2 millions de nouveaux cas chaque année et quelqu'un qui meurt quelque part de la maladie toutes les 30 secondes. (2)

A propos de l'essai

Cette étude de Phase II/III a recruté 878 patients atteints de cancer du poumon aux cellules non petites avancé, non squameux. Les patients furent assignés aux bras suivants au hasard:

Bras A: chimiothérapie paclitaxel et carboplatin avec placebo

Bras B: chimiothérapie paclitaxel et carboplatin avec Avastin

Avastin fut administré en doses de 15 mg/kg toutes les trois semaines. La chimiothérapie paclitaxel et carboplatin furent aussi administrée toutes les trois semaines. Le traitement dans les deux bras se répétait toutes les trois semaines jusqu'à un maximum de six fois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Evénements indésirables

Dans les expériences cliniques précédentes avec Avastin en combinaison avec paclitaxel et carboplatin chez les patients atteints de NSCLC, un saignement du poumon suffisant pour mettre la vie en danger ou mortel fut identifié comme événement indésirable grave unique à cette maladie, semble-t-il. Certaines caractéristiques, y compris tout saignement pulmonaire significative avant de recevoir le traitement avec Avastin ou la présence d'un type de NSCLC spécifique appelé carcinome de cellule squameux semblait prédisposer les patients à subir cet événement indésirable. Les patients qui montraient ces caractéristiques furent exclus de cette étude de Phase III et le taux de saignement pulmonaire suffisant pour mettre la vie en danger ou mortel fut réduit sensiblement par rapport aux études cliniques précédentes. Cependant, certains patients ont souffert d'un saignement du poumon mortel au cours de cet essai et cet événement indésirable était plus courant dans le groupe de patients qui recevaient Avastin en combinaison avec la chimiothérapie que dans le groupe de patients qui ne recevait que la chimiothérapie. Les autres événements indésirables notés dans cette étude furent les mêmes que ceux qui avaient été identifiés dans les études de Phase II et Phase III précédentes de Avastin. De plus amples renseignements au sujet des événements indésirables de cette étude seront présentés au Congrès ASCO en mai.

A propos d'Avastin Avastin, premier traitement antiangiogénique, inhibe la croissance de vaisseaux sanguins apportant aux tissus cancéreux les nutriments et l'oxygène dont ils ont besoin. La cible d'Avastin est le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (Vascular Endothelial Growth Factor = VEGF), protéine naturelle médiateur angiogénique clé qui inhibe l'apport de sang essentiel à la croissance de la tumeur et à sa dissémination dans l'organisme (métastases).

En Europe, Avastin est homologué pour le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique dans le cadre d'une administration combinée avec l'association 5-fluorouracil/acide folinique ou l'association 5-fluorouracil/acide folinique/irinotécan, administrés par voie intraveineuse. Avastin a reçu l'homologation accélérée de la US Food et Médicament Administration (FDA) et est commercialisé aux Etats-Unis depuis février 2004.*

Dans l'étude cruciale de Phase III, le fait d'ajouter Avastin à la chimiothérapie (irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin) a prolongé de façon significative la survie de, en moyenne, cinq mois (20,3 mois contre 15,6 mois) pour les personnes qui n'avaient pas été traitées au préalable pour le cancer colorectal métastatique. Avastin a aussi augmenté de façon significative le temps de non croissance du cancer comparé aux patients qui recevaient la chimiothérapie seule (10,6 mois contre 6,2 mois).(3) Une seconde étude de Phase III, menée par le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), montra aussi que Avastin améliorait sensiblement la survie en association avec un autre régime chimiothérapique prescrit couramment (oxaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin). Avec Avastin, ceux qui avaient précédemment échoué dans un régime chimiothérapique reçu pour leur maladie avancée, vivaient, en moyenne, presque deux mois de plus que ceux qui ne recevaient que la chimiothérapie (12,5 mois contre 10,7 mois).(4)

Les gens atteints de cancer colorectal très avancé qui étaient trop malades pour tolérer la chimiothérapie agressive traditionnelle tiraient aussi parti de Avastin. L'addition de Avastin à une forme moins agressive de chimiothérapie augmentait de quatre mois la durée pendant laquelle le cancer ne grandissait pas, par rapport à la chimiothérapie seule (une augmentation de 67 pour cent de la survie sans progression).(5).

En collaboration avec Genentech, Roche mène un vaste programme clinique sur l'utilisation d'Avastin dans le traitement du cancer colo-rectal évolué en association avec d'autres protocoles chimiothérapiques ainsi qu'à titre d'adjuvant (après intervention chirurgicale). Etant donné que son mécanisme d'action pourrait s'avérer intéressant pour le traitement de diverses tumeurs malignes, Roche et Genentech étudient également le bénéfice clinique potentiel d'Avastin dans le cancer du pancréas, le cancer de l'ovaire, carcinome à cellules rénales. Environ 15 000 patients devraient être recrutés dans les études cliniques qui seront conduites dans le monde au cours des prochaines années.

A propos de Roche Roche, entreprise de santé dont le siège est à Bâle, en Suisse, figure parmi les leaders mondiaux axés sur la recherche pharmaceutique et diagnostique. Ses produits et services novateurs trouvent leur application dans le dépistage précoce, la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies, et contribuent en tant que tels à améliorer la santé et la qualité de vie de l'individu. Roche est l'un des leaders mondiaux sur le marché des produits pour diagnostic et le premier fournisseur de médicaments destinés aux domaines de la cancérologie et de la médecine de transplantation ; Roche occupe également une position de premier plan en virologie. En 2004, le chiffre d'affaires de la division Pharmaceutique s'est élevé à 21,7 milliards de francs suisses, la division Diagnostics ayant quant à elle réalisé un chiffre d'affaires de 7,8 milliards de francs suisses. Roche emploie quelque 65 000 personnes dans 150 pays. Elle entretient des liens de R&D et a conclu des alliances stratégiques avec de nombreux partenaires; elle détient notamment une participation majoritaire dans Genentech et Chugai. Tous les noms de marque mentionnés dans le présent communiqué de presse sont protégés par la loi. Informations supplémentaires

A propos de Roche: www.roche.com

A propos de Genentech: www.gene.com

A propos de cancer: www.health-kiosk.ch

Roche en Oncologie: http://www.roche.com/pages/downloads/company/pdf/mboncology05e.pdf

Note aux Editeurs

* Aux Etats-Unis, Avastin est homologué pour son utilisation en combinaison avec la chimiothérapie intraveineuse à base de 5-fluorouracil, pour les traitements de première intention des patients atteints d'un carcinome métastatique du colon ou du rectum.

Références:

1. Organisation mondiale pour la santé, Rapport mondial sur le cancer, 2003.

2. www.lungcancercoalition.org/cancer_facts.html.

3. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus Irinotecan, Fluorouracil, et Leucovorin for Metastatic Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine 2004; 350(23): 2335-2342.

4. Mitchell EP, Alberts SR, Schwartz BJ, et al. High-dose bevacizumab in combination with FOLFOX4 improves survival in patients with previously treated advanced colorectal cancer: Résultats de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Etude E3200. Symposium sur le cancer gastrointestinal ASCO 2005, Janvier 2005 (résumé 169a).

5. Kabbinavar FF, Joseph Schulz J, McCleod M, et al. Addition of Bevacizumab to Bolus 5-FU/Leucovorin in First-Line Metastatic Colorectal Cancer: Résultats d'un essai Phase II randomisé.) J Clin Oncol 23:10.1200/JCO.2005.05.112, 2005.