NicOx présentera au congrès de l'American Heart Association les résultats d'une étude clinique avec NCX 4016 démontrant l'effet protecteur de l'oxyde nitrique sur les lésions gastriques induites par l'aspirine
Sophia Antipolis, France. 9 septembre 2003. www.nicox.com
NicOx S.A. (Nouveau Marché: NICOX) annonce aujourd'hui des résultats positifs obtenus dans une étude clinique objectivée par endoscopie après administration pendant 21 jours de NCX 4016, soit en monothér apie, soit associé à l'aspirine. Cette étude a été acceptée pour être présentée lors d'une communication orale pendant le congrès de l'American Heart Association (AHA) qui se tiendra le 9 novembre 2003 à Orlando (Etats -Unis).
Le NCX 4016 est un nouveau composé protecteur cardiovasculaire actuellement en Phase II de développement dans le traitement de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs. Les artériopathies oblitérantes des membres inférieurs regroupent un ensemble de pathologies caractérisées par une ischémie des jambes consécutive à l'athérosclérose des artères des membres inférieurs. La maladie se caractérise notamment par une marche douloureuse, des épisodes aigus de détérioration du périmètre de marche et/ou d'ischémie.
Dans cette étude, réalisée sur 48 sujets traités pendant 21 jours, la tolérance gastrique du NCX 4016, administré en monothérapie ou associé à l'aspirine, mesurée par endoscopie, s'est révélée significativement supérieure à celle de l'aspirine administrée seule. Les scores endoscopiques observés avec le NCX 4016 se sont révélés équivalents à ceux observés avec le placebo. De plus, comparativement à l'aspirine, le NCX 4016 a aussi montré une plus grande activité d'inhibition des marqueurs de l'inflammation.
Stefano Fiorucci, Professeur de Gastro-entérologie à l'Université de Perugia (Italie) et principal investigateur de cette étude, a déclaré : ' Ces résultats sont en accord avec ceux des études précédentes et apportent une preuve supplémentaire concernant le rôle protecteur de l'oxyde nitrique sur le tractus gastro-intestinal, même en présence d'une co-administration avec l'aspirine. Sur la base de notre expérience, cette étude pourrait être considérée comme prédictive des résultats qui seraient obtenus dans le cadre de futurs essais cliniques évaluant la survenue d'évènements cliniques majeurs. '
Cette étude clinique est la troisième étude avec examen endoscopique réalisée par NicOx avec le NCX 4016.
La première étude avait démontré la bonne tolérance gastrique du NCX 4 016 après une semaine de traitement versus des doses équimolaires d'aspirine, tout en maintenant une puissante activité anti -inflammatoire et anti-agrégante plaquettaire (communiqué de presse du 22 mai 2002 ; résultats publiés dans la revue Gastroenterology 2003 ; 124 : 600-607.) Concernant les lésions gastriques mesurées par endoscopie, aucune différence n'est apparue entre le NCX 4016 et le placebo, tandis que l'aspirine a provoqué des lésions de la muqueuse gastrique significatives chez la majorité des sujets.
La seconde étude a été conçue pour reproduire la pratique clinique où les patients souffrant d'arthrose et présentant des facteurs de risque cardiovasculaires reçoivent de façon concomitante des anti -inflammatoires non stéroïdiens inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et de l'aspirine comme agent cardio protecteur. Dans cette étude, l'inhibiteur des COX- 2 a donc été associé soit à de l'aspirine, soit au NCX 4016. Les résultats obtenus ont démontré que l'administration de l'inhibiteur de COX-2 aggravait sensiblement les dommages gastriques générés par l'aspirine en provoquant un quasi-doublement des lésions gastriques alors que la combinaison aspirine/ NCX 4016 maintenait l'intégrité de la muqueuse du tractus gastro-intestinal (communiqué de presse du 21 mai 2003). Ces résultats ont été récemment publiés dans la revue ' Proceedings of the National Academy of Sciences( PNAS 2003 ; vol 100 ; no19 :10937-10941/September 2003). La revue PNAS a récemment distingué la publication de cet article, lors d'un communiqué de presse.
Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a ajouté : ' Cette nouvelle étude confirme l'activité gastroprotectrice du NCX 4016 lorsqu'il est administré avec des composés potentiellement toxiques pour le tractus gastro-intestinal et une excellente tolérabilité gastrique. Ces données confortent la validité de notre technologie et soulignent parallèlement le rôle protecteur de l'oxyde nitrique sur la muqueuse gastrique. Enfin, en renforçant le profil de sécurité du produit, elles nous confortent dans notre stratégie de développement dans le traitement des artériopathies oblitérantes des membres inférieurs. Les premiers résultats de Phase II dans cette indication sont attendus avant la fin de l'année .'
Note Technique :
NO-ASPIRIN (NCX-4016) PREVENTS PLATELET AND MONOCYTE ACTIVATION WITH LESS GASTRIC DAMAGE COMPARED TO ASPIRIN
Minuz P., Mencarelli A., Meneguzzi A., Lechi A., Morelli A., del Soldato P, Fiorucci S.
Sezione di Medicina Interna, Dipartimento di Scienze Biomediche e chirurgiche, Università di Verona.
Clinica di Gastroenterologia ed Epatologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Perugia, Italy and NicOx S.A., Sophia Antipolis, France.
NCX-4016 (NicOx, Sophia Antipolis, France) is an acetylsalicylic acid (aspirin) derivative containing a nitric oxide (NO)-releasing moiety. NCX-4016 has a broader spectrum of antithrombotic and antiinflammatory activities than aspirin, being able to inhibit cytokine release and tissue factor (TF) expression in LPS-stimulated monocytes. The present study was aimed to test in humans the effects NCX-4016 on platelet and monocyte function as well as to test its gastric tolerability. This was a blind-observer, placebo controlled, parallel group study in which 48 healthy subjects of either gender were randomly allocated to receive for 21 days NCX-4016 800mg bid, NCX-4016 800 mg bid + marketed aspirin 325 mg od, marketed aspirin 325 mg od + NCX-4016 placebo, NCX-4016 placebo bid (n=12 in each group). Similarly to aspirin alone, NCX-4016, either alone or in combination with aspirin, effectively inhibited platelet aggregation induced by 0.6 µmol/L arachidonic acid (placebo: 55.0±9.9%, aspirin: 1.9±0.4%**, NCX -4016: 1.4±0.4%**, NCX-4016 + aspirin: 1.8±0.6%**; M±SE; **=P<0.001) and clot-stimulated thromboxane B2 generation in whole blood (placebo: 48.2±0.8 ng/ml, aspirin: 0.4±0.4 ng/ml**, NCX-4016: 5.1±0.9 ng/ml**, NCX-4016 + aspirin: 0.1±0.1ng/ml**; **=P<0.001). Unlike aspirin alone, NCX-4016 also inhibited TF expression on circulating monocytes (assayed by flow-cytometry in whole blood) stimulated ex vivo with 10 µmol/L LPS (MIF of TF in CD14 positive cells; placebo: 19.0±2.6 , aspirin: 18.4±1.5 , NCX-4016: 13.0±2.1**, NCX-4016 + aspirin: 11.2±1.4**; **=P<0.001) or 2 µmo l/L TRAP, a thrombin receptor agonist (placebo: 26.0±1.3 , aspirin: 27.9±0.5, NCX-4016: 15.1±1.2**, NCX-4016 + aspirin: 14.2±0.8**; **=P<0.001). Similarly, CD11b expression was significantly inhibited by NCX -4016. Finally, NCX-4016, also when co-administered with aspirin, did not induce the gastric damage observed with aspirin alone (Lanza's endoscopic score; placebo: 1.7± 0.7, aspirin: 13.3±2.1**, NCX-4016: 1.8±0.5, NCX-4016 + aspirin: 4.8±0.8; **=P<0.001). The present results indicate that NCX-4016, by releasing NO, not only prevents platelet but also monocyte activation and suggest that it may prove effective in the clinical setting of atherothrombosis.
NicOx S.A. (Bloomberg : NICXF, Reuters : NCOX.LN), dont le siège social se situe à Sophia -Antipolis, France, est cotée sur le Nouveau Marché d'Euronext Paris (segment : Next Economy). NicOx cible plusieurs marchés thérapeutiques majeurs tels que la douleur et l'inflammation, les maladies cardiovasculaires, les pathologies respiratoires, les entéropathies inflammatoires chroniques, l'incontinence urinaire, l'ostéoporose, certaines affections dermatologiques, certains troubles hépatiques , la maladie d'Alzheimer et le cancer du côlon.
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