Le traitement avec valopicitabine 200 mg/jour combiné à interféron pégylé a démontré une activité antivirale favorable et une tolérance améliorée dans l'essai de phase IIb chez des patients naïfs avec génotype 1
VIENNE, Autriche et CAMBRIDGE, Massachusetts, April 30 /PRNewswire/ --
- Les données à l'issue de 12 et 16 semaines démontrent une activité comparable à celle d'une posologie à 800 mg/jour -
Idenix Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : IDIX) a annoncé aujourd'hui que la posologie à 200 mg/jour de l'agent de recherche, valopicitabine (NM283), combiné à interféron pégylé avait démontré une activité antivirale comparable aux résultats obtenus avec un dosage à 800 mg/jour, selon l'analyse préliminaire d'un essai clinique de phase IIb pour le traitement de patients naïfs avec génotype 1, après 12 semaines de traitement. À ce jour, dans cet essai clinique, la posologie à 200 mg/jour a démontré l'amélioration de la tolérance comparé à la posologie à 800 mg/jour. Ces données seront présentées samedi 29 avril à 17h15 heure centrale européenne (CET) à la réunion annuelle de l'Association européenne des études hépatiques.
<< L'activité antivirale et les données d'innocuité observées dans la posologie à 200 mg/jour sont encourageantes >>, a déclaré Douglas Dieterich, M.D., professeur de médecine à l'École de médecine de Mt. Sinai, New York et un des chercheurs de l'étude. << Plus de 70 % des patients suivant ce traitement ont affiché une clairance virale après 12 semaines en utilisant la limite inférieure de quantification de 600 copies/mL d'Amplicor(R), ce qui est significativement supérieur à ce que nous voyons généralement en pratique clinique chez des patients VHC avec un génotype 1. >>
<< Nous estimons que ces données indiquent que valopicitabine peut fournir une clairance virale significative et peut être bien tolérée à un dosage de 200 mg/jour >>, a déclaré Jean-Pierre Sommadossi, Ph.D., président-directeur général d'Idenix Pharmaceuticals, Inc. << Nous planifions un programme pour promouvoir le développement de valopicitabine et nous estimons que, si elle développée avec succès et approuvée, elle pourrait devenir une composante importante de la thérapie combinée VHC future pour améliorer le traitement des patients. >>
Dans l'échantillon de posologie à 200 mg/jour (groupe B(i) ; n=31), 87 % des patients ont atteint une réponse virologique précoce (RVP), définie comme supérieure ou égale à 2 log10 de réduction du virus après 12 semaines de traitement, comparé à 88 % dans le groupe des échantillons à 800 mg/jour (groupes C, D et E(i) ; n=92). Après 12 et 16 semaines, 71 % et 73 % des patients, respectivement, de l'échantillon à 200 mg/jour ont atteint des niveaux viraux indétectables inférieurs à 600 copies/mL, comparé à 73 % et 74 % des échantillons à 800 mg/jour. Après 12 et 16 semaines, 45 % et 62 % des patients, respectivement, de l'échantillon à 200 mg/jour ont atteint des niveaux viraux indétectables inférieurs à 20 copies/mL, comparé à 56 % et 61 % dans le groupe des échantillons à 800 mg/jour. Après 12 semaines de traitement, des réductions moyennes de l'ARN VHC de 3,93 log10 ont été atteintes chez les patients de l'échantillon à 200 mg/jour, comparé à 4,26 log10 dans le groupe des échantillons à 800 mg/jour. Les données partiales après 16 semaines indiquées ci-dessus incluent 26 patients dans l'échantillon à 200 mg/jour et 74 patients dans le groupe des échantillons à 800 mg/jour. Au cours des 12 semaines de traitement de l'essai clinique de phase IIb, des interruptions se sont produites dans l'échantillon à 200 mg/jour à un taux significativement inférieur à celui des dosages plus élevés, à 6 % et 22 %, respectivement. Au cours de la 12ème semaine, un total de 24 patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables (EI), 2 d'entre eux faisant partie du groupe à 200 mg/jour. À ce jour, trois événements indésirables graves (EIG) ont été jugés attribuables à valopicitabine dans l'essai clinique de phase IIb. Ces événements sont : la déshydratation avec insuffisance rénale et pancréatite ; l'hyponatrémie/hypokaliémie ; et la déshydratation avec gastro-entérite aiguë. Deux de ces EIG se sont produits à la posologie de 800 mg/jour et un EIG s'est produit avec la posologie à 200 mg/jour.
(1)Conception de l'étude de phase IIb
L'analyse à 12 semaines de cet essai clinique de phase IIb sur 48 semaines chez des patients naïfs (jamais traités auparavant) incluent des données des cinq branches de traitement randomisées suivantes, toutes impliquant un traitement avec valopicitabine, administrée une fois par jour et combinée avec interféron pégylé alfa-2a (Pegasys(R)) 180 microg par semaine : (A) interféron pégylé administré le 8ème jour plus valopicitabine passant de 400 mg à 800 mg à partir du 29ème jour ; (B) valopicitabine 200 mg administrée le 1er jour plus interféron pégylé à partir du 8ème jour ; (C) valopicitabine passant de 400 mg à 800 mg dès le 1er jour plus interféron pégylé à partir du 8ème jour ; (D) valopicitabine 800 mg dès le 1er jour 1 plus interféron pégylé à partir du 8ème jour ; et (E) valopicitabine 800 mg plus interféron pégylé, les deux dès le 1er jour.
En mars 2006, le protocole de cet essai clinique de phase IIb sur 48 semaines chez des patients naïfs a été modifié après l'apparition d'effets secondaires gastro-intestinaux survenant principalement pour la posologie plus élevée (800 mg/jour) de valopicitabine. En raison de ce changement, les patients des groupes de traitement à 800 mg/jour qui avaient des niveaux viraux inférieurs à 600 IU/mL ont du être randomisés pour continuer le traitement avec valopicitabine 200 mg/jour plus interféron pégylé, ou valopicitabine 400 mg/jour plus interféron pégylé. 12 % des patients naïfs ne répondaient pas à ce critère et ont été exclus de l'essai. Les patients recevant originellement la posologie à 200 mg/jour ont continué le même traitement. Les données à 12 semaines présentées dans ce communiqué incluent les données antérieures à ces modifications de protocole.
À propos de Valopicitabine
Valopicitabine est un agent de recherche en cours d'évaluation dans des essais cliniques pour le traitement de l'hépatite C. Sur la base des données précliniques, on estime que valopicitabine peut bloquer la réplication du virus de l'hépatite C (VHC) en bloquant spécifiquement la polymérase de l'ARN VHC. Dans les essais cliniques initiaux, la valopicitabine, administrée par voie orale une fois par jour, a permis de réduire la virémie VHC chez les patients infectés avec la souche de génotype 1 du VHC. Les essais cliniques de phase IIb évaluent le traitement combiné de la valopicitabine et de l'interféron pégylé chez les patients souffrant d'hépatite C qui n'ont pas répondu à un traitement antiviral précédent, ainsi que les patients qui n'ont pas encore été traités pour l'hépatite C. La valopicitabine a des effets secondaires gastro-intestinaux (GI) liés à la posologie, plus courants à des niveaux de dosage plus élevés (800 mg/jour), qui sont typiquement faibles à modérés, transitoire chez la plupart des patients, et moins courants à des dosages inférieurs (200 mg/jour et 400 mg/jour). Des effets secondaires gastro-intestinaux modérés à sévères ont été observés chez certains patients, particulièrement à des dosages plus élevés, ce qui peut entraîner l'arrêt du traitement.
À propos de l'hépatite C
L'hépatite C est une maladie du foie infectieuse causée par le virus de l'hépatite C.(1) L'infection VHC chronique crée l'inflammation du foie, causant des lésions hépatiques progressives qui peuvent entraîner la cirrhose, le carcinome hépatocellulaire (cancer du foie), l'insuffisance hépatique et la mort.(1) L'hépatite C est une maladie sévère et progressive, avec 70 à 85 % des patients infectés avec VHC développant une infection chronique,(2) dont 10 à 20 % développent une cirrhose.(1) L'Organisation mondiale de la santé estime que 170 millions de personnes sont porteuses de l'infection VHC chronique dans le monde, avec 3 à 4 millions de nouvelles infections chaque année.(1)
L'infection VHC est l'infection chronique transmise par le sang la plus courante aux États-Unis.(3) Le Centre de prévention et lutte contre les maladies estiment que 4 millions d'Américains ont été infectés avec VHC, et 2,7 millions d'entre eux sont porteurs d'infections VHC chroniques. (2) L'insuffisance hépatique liée à l'hépatite C est l'indication la plus courante pour la greffe du foie aux États-Unis.(2) Alors que la prévalence de maladies hépatiques graves attribuables à l'hépatite C augmente, les décès liés aux complications de l'infection d'hépatite C, actuellement 8 000 à 10 000 par an aux États-Unis, augmentent et devraient tripler d'ici 2010, selon les estimations.(4)
Collaboration entre Idenix et Novartis
Idenix développe ses produits candidats pour l'hépatite B et l'hépatite C, telbivudine, valtorcitabine et valopicitabine, en collaboration avec Novartis Pharma AG. Dans le cadre de cet accord de collaboration, Novartis et Idenix effectuent la co-promotion des produits candidats approuvés pour la commercialisation aux États-Unis, en France, en Allemagne, en Italie, en Espagne et au Royaume-Uni, dont Novartis a accordé les droits de licence. Novartis détient les droits de licence exclusifs de ces produits candidats dans le reste du monde.
À propos d'Idenix
Idenix Pharmaceuticals, Inc. est une société bio-pharmaceutique impliquée dans la recherche et le développement de médicaments destinés au traitement de maladies virales et d'autres infections humaines. Idenix se concentre actuellement sur le traitement d'infections causées par le virus hépatique B, le virus hépatique C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Idenix est basée à Cambridge, au Massachusetts, et a des établissements de développement et de recherche à Montpellier et à Cagliari, en Italie. Pour plus d'informations sur Idenix, veuillez consulter http://www.idenix.com.
Déclarations prospectives
Ce communiqué comporte des << déclarations prospectives >> selon la définition du Private Securities Litigation Act de 1995. De telles déclarations prospectives peuvent être identifiées par l'utilisation de termes tels que : << être encourageant >>, << estimer >>, << pouvoir >>, << planifier >>, ou des expressions similaires, ou par des discussions explicites ou implicites concernant le développement d'essais cliniques de valopicitabine, à propos des autorisations commerciales futures potentielles pour la valopicitabine ou les ventes potentielles futures de valopicitabine. De telles déclarations prospectives impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et autres facteurs pouvant entraîner des différences substantielles entre les résultats réels et les résultats, performance et réussites futures attendus expressément ou implicitement. Il n'est pas garanti que valopicitabine achèvera avec succès l'évaluation clinique de phase IIb dans l'une ou l'autre des populations de patients évalués actuellement ou que l'étude de valopicitabine continuera dans des essais cliniques de phase III pour ces populations de patients. Par ailleurs, il n'existe aucune garantie que valopicitabine sera approuvée par les autorités réglementaires sur les marchés, ou que valopicitabine générera un revenu. En particulier, les attentes de la direction peuvent être affectées par les résultats des essais cliniques, y compris les données supplémentaires liées à l'essai clinique de phase IIb évaluant valopicitabine ; des décisions réglementaires inattendues, des retards ou les réglementations gouvernementales en général ; la capacité de la société à obtenir des investissements supplémentaires requis pour conduire ses activités de recherche, de développement et de commercialisation ; la capacité de la société à attirer et à conserver un personnel qualifié ; la concurrence en général ; les pressions sur les prix du public, de l'industrie et du gouvernement ; et la capacité de la société à obtenir, conserver et appliquer la protection des brevets et de toute autre propriété intellectuelle pour valopicitabine. Ces risques ainsi que d'autres facteurs sont décrits avec plus de détails dans la section << Facteurs de risque >> du rapport annuel de la société sur le formulaire 10-K pour l'exercice clôturé le 31 décembre 2005 déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), et sur d'autres rapports déposés auprès de la SEC.
Toutes les déclarations prospectives reflètent uniquement les prévisions de la société à la date de ce communiqué et ne doivent pas être invoquées comme reflétant les opinions, prévisions ou croyances de la société à une date ultérieure. Idenix est consciente que des événements et développements ultérieurs pourraient modifier ces opinions, prévisions ou croyances. Bien qu'Idenix puisse décider d'actualiser ces déclarations à une date ultérieure, la compagnie se dégage spécifiquement de toute obligation de le faire.
Pegasys(R) et Amplicor(R) sont des marques déposées d'Hoffmann-La Roche, Inc. (1) Organisation mondiale de la santé. Fiche d'information sur l'hépatite C disponible en ligne à http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/print.html (2) Centre de lutte contre les maladies. Fiche d'information sur l'hépatite C, disponible en ligne à http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm (3) Centre de lutte contre les maladies. Stratégie de prévention nationale (4) Davis, G. et al., Projecting Future Complications of Chronic Hepatitis C in the United States. Liver Transplantation, avril 2003 Contacts chez Idenix Pharmaceuticals : Médias : Teri Dahlman +1-617-995-9905 ou mobile : +1-857-234-8816 (veuillez appeler ce numéro de mobile les 29 et 30 avril) Investisseurs : Amy Sullivan +1-617-995-9838
Site Web: http://www.idenix.com