Des chercheurs présentent les résultats initiaux de l'étude de phase Ib de 14 jours montrant l'activité anti-VHC de la bithérapie VX-950 et Interferon pégylé chez les patients atteints d'une hépatite C
VIENNE, Autriche, April 29 /PRNewswire/ --
- Des nouvelles données montrent que les niveaux plasmatiques de l'ARN du VHC étaient inférieurs à la limite de détection (10 IU/mL) chez les 8 patients qui ont ensuite poursuivi une bithérapie de peg-IFN+RBV pendant 12 semaines-
Des données présentées aujourd'hui à l'occasion de la 41ème conférence annuelle de l'association européenne de l'étude du foie (EASL) qui se déroule à Vienne, montrent que lorsque VX-950, un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C (VHC) de recherche à administration orale développé par Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX), est dosé avec l'interferon pégylé alfa-2a (Pegasys(R); peg-IFN), la combinaison est bien tolérée et permet d'obtenir, au bout de 14 jours de traitement, une réduction considérable des niveaux plasmatiques d'ARN viral chez les patients atteints du génotype 1 du VHC. Au 14ème jour, la majorité des patients (6 sur 8) recevant la combinaison avaient des niveaux d'ARN du VHC inférieurs à la limite de quantification (30 IU/mL, comme mesuré par l'épreuve Roche TaqMan(R)), et 4 patients sur 8 avaient des niveaux d'ARN du VHC inférieurs à la limite de détection (10 IU/mL, Roche TaqMan(R)). Tous les patients enrôlés dans l'étude de 14 jours ont ensuite effectué un traitement de suivi avec peg-IFN et ribavirine (RBV). Les chercheurs ont indiqué pour la première fois aujourd'hui que tous les 8 patients auxquels la bithérapie VX-950 et peg-IFN a été administrée pendant 14 jours, n'avaient pas de virus détectable dans le sang à la fin des 12 semaines additionnelles de posologie peg-IFN+RBV. Ces patients continuent de suivre un traitement peg-IFN+RBV. Ce traitement de suivi peg-IFN+RBV a été offert à tous les patients en conformité aux pratiques cliniques des sites de recherche.
<< Dans l'étude 14 jours, VX-950 en combinaison avec interferon pégylé a produit une réaction virale très rapide dans chacun des patients avec le génotype 1, sans qu'aucun effet secondaire sérieux ne soit observé >>, a déclaré Henk W. Reesink, MD, professeur agrégé de médecine au centre universitaire médical d'Amsterdam et investigateur en chef de l'étude. << La poursuite de la suppression virale pendant le traitement de suivi est un signe de la vigueur de la réaction virale au VX-950 et à l'interferon pégylé, ce qui est encourageant pour l'élaboration de futures études de VX-950 qui viseront à évaluer le potentiel des traitements curatifs de courte durée. >>
Conception de l'étude et résultats
Pour cette étude randomisée en aveugle et contrôlée par placebo de phase Ib de 14 jours, 20 patients naïfs avec le génotype 1 du VHC (la forme la plus courante et difficile à traiter du VHC) ont été recrutés. Les patients ont été randomisés pour recevoir, soit une nouvelle formulation en tablette de VX-950 selon une posologie de 750 mg toutes les huit heures (g8h) en combinaison avec une dose standard de peg-IFN (n=8), soit le même dosage de VX-950 en monothérapie (n=8), ou une dose standard de peg-IFN en monothérapie (n=4). La charge virale médiane pour tous les patients au début de l'étude était 6,65 log10 IU/mL ARN-VHC (environ 4,4 millions IU/mL). Dans cette étude de phase Ib, la combinaison de VX-950 et peg-IFN a produit une réduction médiane initiale dans l'ARN du VHC plasmatique de plus de 3 log10 au cours de deux premiers jours. Les résultats antiviraux pour tous les bras de l'étude après 14 jours de dosage étaient les suivants :
- Une réduction médiane de 5,5 log10 de l'ARN du VHC a été observée chez les patients auxquels étaient administrés VX-950 et peg-IFN ; 6 patients sur 8 avaient des niveaux viraux inférieurs à la limite de quantification (30 IU/mL) au bout de 14 jours et 4 patients sur 8 ont aussi obtenu des niveaux viraux inférieurs à la limite de détection (10 IU/mL). - Une réduction médiane de 4 log10 de l'ARN du VHC a été observée chez les patients recevant VX-950 en monothérapie ; 1 patient sur 8 avait des niveaux viraux inférieurs à la limite de détection (10 IU/mL). - Une réduction médiane de 1 log10 de l'ARN du VHC a été observée chez les patients recevant peg-IFN en monothérapie ; aucun patient n'avait des niveaux viraux inférieurs à la limite de quantification (30 IU/mL) au bout de 14 jours.
Suite à l'étude de phase Ib de 14 jours, les patients ont poursuivi avec une bithérapie peg-IFN et ribavirine.
Innocuité
Une revue complète de l'innocuité a été effectuée. Aucun arrêt du traitement ni aucun effet secondaire grave n'ont été rapportés. Les effets secondaires les plus courants dans tous les bras de traitement étaient des maux de tête, des myalgies, une peau sèche, des diarrhées, des nausées, des frissons et des éruptions cutanées. Tous ces effets étaient légers à modérés. Lorsque associé avec peg-IFN, le VX-950 n'a pas semblé augmenter ni la fréquence ni la sévérité de ces évènements et le profil d'innocuité observé supporte l'évaluation de VX-950 dans des études de plus longues durées. Tous les effets secondaires chez les patients recevant VX-950 en monothérapie ont été légers. Les effets secondaires typiques associés à l'interferon, d'une sévérité légère à modérée, ont été observés chez les patients recevant peg-IFN en combinaison avec VX-950 ou un placebo.
Au propos de l'hépatite C
L'hépatite C est une maladie du foie provoquée par le virus de l'hépatite C qui se trouve dans le sang des personnes souffrant de la maladie. Le VHC est un problème grave de santé publique affectant 3,4 millions de personnes aux Etats-Unis qui se propage à travers un contact direct avec le sang des personnes infectées. Même si de nombreuses personnes avec une hépatite C ne subissent pas les symptômes d'autres peuvent souffrir de la jaunisse, de douleurs abdominales, de fatigue et de fièvre. L'hépatite C augmente considérablement le risque d'une personne de développer une infection à long terme, une insuffisance hépatique chronique, une cirrhose et potentiellement d'en décéder. Le fardeau de l'insuffisance hépatique associée à une infection du VHC est en augmentation et les traitements actuels n'offrent que des avantages tangibles chez environ 50 % des patients avec le génotype 1 VHC, la souche la plus courante du virus. Des traitements antiviraux ciblant spécifiquement le VHC sont en développement clinique et sont potentiellement capables d'augmenter la proportion des patients capables d'éliminer le virus.
A propos de VX-950
Le VX-950 est un inhibiteur à administration orale de la protéase de l'hépatite C, un enzyme essentiel à la réplication virale et est un des agents de recherche les plus avancés ciblant le VHC. Au début 2006, Vertex a présenté des résultats préliminaires d'une étude de phase II de 28 jours de VX-950 en polythérapie avec peg-IFN et ribavirine. Les 12 patients participant à cette étude avaient des niveaux plasmatiques d'ARN du VHC inférieurs à la limite de détection (10 IU/mL) à l'issue des 28 jours. Aucun arrêt du traitement et aucun effet secondaire grave n'ont été rapportés. Dans des études cliniques de durée pouvant aller jusqu'à 14 jours, les effets secondaires les plus courants indiqués, y compris pour les patients n'ayant pas reçu VX-950 et indépendamment d'un lien possible avec le médicament, étaient des maux de tête, des mictions fréquentes, des symptômes gastro-intestinaux, des myalgies, des troubles cutanés et des frissons. La sévérité de tous ces effets secondaires allait de légère à modérée.
Les chercheurs de Vertex ont été les premiers à résoudre la structure cristal tridimensionnelle de la protéase du VHC. Ils se sont servis de cette connaissance pour concevoir les inhibiteurs de la protéase à petites molécules du VHC, y compris VX-950.
A propos de Vertex
Vertex Pharmaceuticals Incorporated est une société biotechnologique d'envergure mondiale spécialisée dans la découverte et la mise au point de médicaments micro moléculaires révolutionnaires destinés au traitement des maladies graves. La stratégie de Vertex consiste à commercialiser ses produits, à titre indépendant et en partenariat avec de grandes entreprises pharmaceutiques. Le bassin pharmacoclinique de Vertex est principalement axé sur le traitement du cancer et des maladies virales, inflammatoires et auto-immunes. Conjointement avec GlaxoSmithKline, Vertex assure la promotion de Lexiva(R), inhibiteur de la protéase du VIH
Déclaration de règle refuge
Ce communiqué est susceptible des énoncés prospectifs, y compris une déclaration que les résultats de l'étude de phase Ib sont encourageants pour l'élaboration de futures études sur le VX-950 qui visent à évaluer le potentiel pour une thérapie curative de courte durée. Bien que la direction de Vertex mette tout en oeuvre pour assurer l'exactitude des énoncés prospectifs, ceux-ci sont assujettis à des risques et incertitudes qui pourraient entraîner un écart considérable entre les résultats réels de Vertex et ses résultats escomptés. Parmi ces risques et incertitudes figurent notamment : i) le risque que l'analyse complète des données ou la réalisation d'essais supplémentaires ne reflètent pas les résultats intermédiaires contenus dans ce communiqué, ou qu'elle ne soutienne aucune ou la totalité des conclusions dévoilées dans le présent communiqué et le risque que les essais cliniques portant sur le VX-905 de Vertex ne se déroulent pas comme prévu en raison de problèmes d'ordre technique, scientifique ou liés à l'inscription de patients, que les résultats d'essais cliniques ne soient pas disponibles en temps voulu, ou que les demandes réglementaires prévues ne soit pas déposées ou soient retardées en raison de nouveaux facteurs défavorables liés aux essais cliniques ou non cliniques ou suite à des mesures inattendues de la FDA, ainsi que d'autres risques détaillés sous la rubrique << Risk Factors >> (facteurs de risque) du rapport sur formulaire 10-K que Vertex a déposé le 16 mars 2006 auprès de la Securities and Exchange Commission.
Lexiva est une marque commerciale déposée du groupe GlaxoSmithKline et Pegasys est une marque commerciale déposée de Hoffman-La Roche Inc.
Les communiqués de presse de Vertex sont disponibles en consultant http://www.vrtx.com.
Vertex Contacts : Lynne H. Brum, vice-présidente, Communications stratégiques, +1-617-444-6614 Michael Partridge, directeur des communications d'entreprise, +1-617-444-6108 Lora Pike, responsable relations avec les investisseurs, +1-617-444-6755 Zachry Barber, spécialiste des relations avec la presse, +1-617-444-6470 Site Web : http://www.vrtx.com
VIENNE, Autriche, April 29 /PRNewswire/ --