Mise jour des rsultats de l'tude de phaseIII valuant le traitement ininterrompu au REVLIMID de patients rcemment diagnostiqus comme tant atteints du mylome multiple

Celgene International Srl (NASDAQ: CELG) a annonc que les donnes de la deuxime analyse intermdiaire planifie (suivi mdian de 21mois) d'une tude de phaseIII randomise, en double aveugle, valuant le traitement ininterrompu au REVLIMID (lnalidomide) de patients gs rcemment diagnostiqus comme tant atteints du mylome multiple, indiquent une amlioration de la survie sans progression (SSP), le paramtre ultime de l'tude. Les donnes ont t prsentes lors du congrs annuel de l'Association europenne d'hmatologie qui s'est tenu Barcelone, en Espagne.

L'tude, portant sur 459sujets gs de 65ans ou plus, a valu les patients traits la lnalidomide administre en association au melphalan et la prednisone, suivis d'une monothrapie de lnalidomide (MPR-R) (n=152); les patients traits la lnalidomide administre en association au melphalan et la prednisone, suivis d'un placbo (MPR) (n=153); et les patients traits par un placbo, du melphalan et de la prednisone, suivis d'un placbo (MP) (n=154).

La SSP mdiane du bras MPR-R n'a pas encore t atteinte, tandis que le bras MP est parvenu une SSP mdiane de 13mois (p<0,001). Les patients traits au MPR-R ont indiqu une rduction de 58% du risque de progression de la maladie, en comparaison au bras MP, soit une amlioration par rapport la rduction du risque de progression de la maladie constate lors de la premire analyse intermdiaire de dcembre2009. Lors de la deuxime analyse, on estimait que 55% de tous les patients traits au MPR-R resteraient sans progression au bout de deuxans, par rapport 16% seulement des patients ayant reu du MP.

Dans la population de scurit (patients ayant reu au moins unedose de traitement pendant l'tude), les effets secondaires hmatologiques de grade 3 ou 4 les plus courants comprenaient la neutropnie (71 %, MPR-R contre 30%, MP), la thrombocytopnie (39%, MPR-R contre 14%, MP) et la neutropnie fbrile (7%, MPR-R contre 0%, MP). Les effets secondaires non hmatologiques de grade 3 ou 4 incluaient la fatigue (6%, MPR-R contre 3%, MP), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire (4%, MPR-R contre 1%, MP) et les ruptions cutanes (5%, MPR-R contre 1%, MP). Aucune neuropathie priphrique de grade3 ou 4 n'a t observe chez les patients de cette tude.

Ces donnes sont issues d'une tude exprimentale. REVLIMID n'a pas t approuv pour le traitement initial des patients atteints de mylome multiple.

propos de REVLIMID

REVLIMID appartient la famille des composs IMiD. L'valuation de REVLIMID et d'autres IMiD se poursuit actuellement dans le cadre de plus de 100 essais cliniques. La famille des composs IMiD est protge par un vaste ensemble de brevets, dj octroys ou en instance aux tats-Unis, dans l'Union europenne et dans d'autres rgions, notamment des brevets protgeant les compositions de matires et l'utilisation.

REVLIMID est approuv en combinaison avec la dexamthasone pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant au moins bnfici au pralable d'une autre thrapie dans prs de 50 pays d'Europe, du continent amricain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress l'issue d'une autre thrapie en Australie et en Nouvelle-Zlande

REVLIMID est galement approuv aux tats-Unis, au Canada et dans plusieurs pays d'Amrique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Isral, dans les cas d'anmie dpendante des transfusions dues un syndrome mylodysplasique de risque faible ou intermdiaire 1 associ une dltion 5q avec ou sans anomalies cytogntiques. Des demandes d'autorisations de mise sur le march sont actuellement en cours d'valuation dans plusieurs autres pays

REVLIMID (lnalidomide) en combinaison avec la dexamthasone est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

REVLIMID (lnalidomide) est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie dpendante des transfusions due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

propos du mylome multiple

Le mylome multiple (appel galement mylome ou mylome des plasmocytes) est un cancer du sang dans lequel des plasmocytes malins sont surproduits dans la moelle osseuse. Les plasmocytes sont des globules blancs qui aident produire des anticorps appels immunoglobulines qui luttent contre les infections et les maladies. Cependant, la plupart des patients souffrant de mylome multiple ont des cellules qui produisent une forme d'immunoglobuline appele paraprotine (ou protine M) qui n'est pas bnfique pour la sant. En outre, les plasmocytes malins remplacent les plasmocytes normaux et d'autres globules blancs importants pour le systme immunitaire. Les cellules du mylome multiple peuvent galement s'attacher d'autres tissus corporels, comme des os, et produire des tumeurs. L'origine de la maladie reste inconnue ce jour.

propos de Celgene International Srl

Celgene International Srl, situe Boudry, dans le Canton de Neuchtel, en Suisse, est une filiale part entire et le sige international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le sige se trouve Summit, dans le New Jersey, est une socit pharmaceutique internationale intgre spcialise dans la dcouverte, le dveloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la rgulation gnique et protinique. Pour de plus amples informations, veuillez vous rendre sur le site de la socit l'adresse www.celgene.com.

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs qui sont soumis des risques connus ou inconnus, des retards, des incertitudes et dautres facteurs hors du contrle de la socit et susceptibles dentraner des carts considrables entre les rsultats, les performances ou les ralisations relles de la socit et les rsultats, les performances et les autres attentes exprims dans ces noncs prospectifs. Ces facteurs sont dcrits dans les rapports dposs par la socit auprs de la Securities and Exchange Commission (Commission des valeurs mobilires) tels que les rapports 10K, 10Q et 8K. Compte tenu des risques et incertitudes, il convient de ne pas placer une confiance exagre dans ces noncs prospectifs.

REVLIMID (lnalidomide) en combinaison avec la dexamthasone est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

REVLIMID (lnalidomide) est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie dpendante des transfusions due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

Informations importantes de scurit

AVERTISSEMENTS :

1. MALFORMATIONS CONGNITALES POTENTIELLES.

La lnalidomide est un analogue de la thalidomide. La thalidomide est un tratogne humain connu qui provoque de graves malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. La prise de lnalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congnitales ou la mort du f?tus. Il est recommand aux patientes d'viter toute grossesse pendant un traitement au REVLIMID (lnalidomide).

Patients hommes : il n'a pas t dtermin si la lnalidomide est prsente dans le sperme des patients recevant ce mdicament. Les hommes recevant REVLIMID (lnalidomide) doivent donc toujours utiliser un prservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ge de procrer, mme s'ils ont subi une vasectomie russie.

Conditions spcifiques de prescription

Compte tenu de cette toxicit potentielle et afin d'viter toute exposition f?tale au REVLIMID (lnalidomide), REVLIMID (lnalidomide) n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique. Aux tats-Unis, ce programme est baptis RevAssist. Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrs pour ce programme peuvent prescrire et dlivrer le produit. De plus, REVLIMID (lnalidomide) doit uniquement tre dlivr aux patients enregistrs et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

2. TOXICIT HMATOLOGIQUE (NEUTROPNIE ET THROMBOCYTOPNIE).

Ce mdicament engendre une neutropnie et une thrombocytopnie importantes. Un retard/rduction de dose a t requis pour quatre-vingt pour cent des patients souffrant de syndromes mylodysplasiques dltion 5q au cours de l'tude principale. Un deuxime retard/rduction de dose a t requis pour trente-quatre pour cent des patients. Une toxicit hmatologique de grade 3 ou 4 a t observe chez 80 % des patients participant l'tude. Une numration globulaire complte hebdomadaire est requise chez les patients traits pour des syndromes mylodysplasiques dltion 5q pendant les 8 premires semaines de la thrapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients. Certains patients peuvent ncessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

3. TROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE.

Ce mdicament prsente un risque significativement accru et dmontr de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un mylome multiple traits par une polythrapie au REVLIMID (lnalidomide). Il est recommand aux patients et aux mdecins de surveiller l'apparition de tout signe ou symptme de thrombo-embolie. Les patients doivent tre avertis de la ncessit de s'adresser un mdecin en cas d'apparition de symptmes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un ?dme au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thrapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrgation plaquettaire associe au REVLIMID (lnalidomide) afin d'attnuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen pralable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

Des informations relatives au REVLIMID (lnalidomide) et au programme RevAssist sont disponibles sur le site Internet ou au numro gratuit du fabricant (1-888-423-5436).

AVERTISSEMENTS SUPPLMENTAIRES : TOXICIT HMATOLOGIQUE

Mylome multiple

• Dans le cadre des diffrentes tudes portant sur le mylome multiple, des toxicits hmatologiques de grade 3 et 4 taient plus frquentes chez les patients traits avec une combinaison de REVLIMID (lnalidomide) et de dexamthasone que chez les patients uniquement traits par dexamthasone.
• Une numration globulaire complte est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premires semaines, pour les patients sous thrapie, puis mensuellement.
• Une interruption et/ou rduction de dose peut tre requise chez certains patients.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catgorie X :

• La lnalidomide est contre-indique chez les femmes enceintes et les femmes susceptibles de le devenir. Lorsqu'aucun traitement alternatif n'est disponible, les femmes en ge de procrer peuvent tre traites au lnalidomide condition que des prcautions appropries soient prises pour viter toute grossesse

Hypersensibilit :

• REVLIMID (lnalidomide) est contre-indiqu chez les patients prsentant une hypersensibilit au mdicament ou ses composants.

PRCAUTIONS :

?dme de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell

• Des ?dmes de Quincke et des ractions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de Lyell (TEN), ont t signals. Ces vnements peuvent tre mortels. Les patients qui prsentent des antcdents d'ruptions cutanes de grade 4 associes au traitement la thalidomide ne doivent pas tre traits au REVLIMID (lnalidomide). L'interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID (lnalidomide) doit tre envisage en cas d'ruptions cutanes de grades 2 et 3. Le traitement doit tre interrompu en cas d'?dme de Quincke, d'ruptions cutanes de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on souponne un SJS ou un TEN, et ne doit pas tre repris mme si ces ractions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale

• La lnalidomide prsente une activit antinoplasique et les complications associes au syndrome de lyse tumorale peuvent donc se produire. Les patients prsentant un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux qui prsentent une charge tumorale leve avant le traitement. Ces patients doivent tre surveills de prs et des prcautions particulires doivent tre prises.

Insuffisance rnale :

• La lnalidomide tant principalement excrte sous forme non modifie par voie rnale, il est recommand d'adapter la dose initiale de REVLIMID (lnalidomide) afin d'obtenir une exposition approprie au mdicament chez les patients atteints d'une insuffisance rnale modre ou grave (CL_cr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.
• Les patients gs tant plus susceptibles de souffrir d'une altration de la fonction rnale, la prudence est de mise lors de la dtermination des doses, et il convient de contrler la fonction rnale.

Allaitement : l'absence de passage de REVLIMID (lnalidomide) dans le lait maternel n'a pas t dmontre.

• tant donns les effets indsirables potentiels chez le nouveau-n, il est ncessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du mdicament, en prenant en compte de l'importance du traitement pour la mre.

EFFETS INDSIRABLES :

Mylome multiple

• Dans le groupe trait par REVLIMID (lnalidomide)/dexamthasone, 151 patients (45 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans rduction de dose de REVLIMID (lnalidomide), contre 21 % dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans rduction de dose, 50 % du groupe trait par REVLIMID (lnalidomide)/dexamthasone ont fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans rduction de dose, contre 21 % dans le groupe trait par placbo/dexamthasone.
• Les effets les plus indsirables et de grade 3 ou 4 taient plus frquents chez les patients atteints de mylome multiple ayant reu une combinaison de REVLIMID (lnalidomide) et de dexamthasone, en comparaison avec le groupe trait par placbo/dexamthasone.

Les autres effets indsirables constats chez les patients atteints de mylome multiple (groupe de patients traits au REVLIMID (lnalidomide)/dexamthasone contre ceux traits au dexamthasone/placbo) sont les suivants : constipation (39 % pour le premier groupe contre 19 % pour le second), fatigue (38 % contre 37 %), insomnie (32 % contre 37 %), crampes musculaires (30 % contre 21 %), diarrhe (29 % contre 25 %), neutropnie (28 % contre 5 %), anmie (24 % contre 17 %), asthnie (23 % contre 25 %), pyrexie (23 % contre 19 %), nauses (22 % contre 19 %), maux de tte (21 % contre 21 %), ?dme priphrique (21 % contre 19 %), tourdissements et vertiges (21 % contre 15 %), dyspne (20 % contre 15 %), tremblements (20 % contre 7 %), perte pondrale (18 % contre 14 %), thrombocytopnie (17 % contre 10 %), ruptions cutanes (16 % contre 8 %), douleurs dorsales (15 % contre 14 %), hyperglycmie (15 % contre 14 %) et faiblesse musculaire (15 % contre 15 %).

Syndromes mylodysplasiques

• La thrombocytopnie (61,5 % ; soit 91 patients sur 148) et la neutropnie (58,8 % ; soit 87 patients sur 148) sont les effets indsirables les plus frquemment observs dans la population atteinte de syndromes mylodysplasiques dltion 5q.

Les autres effets indsirables rapports chez les patients atteints de syndromes mylodysplasiques dltion 5q [REVLIMID (lnalidomide)] sont les suivants : diarrhe (49 %), prurit (42 %), ruptions cutanes (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nauses (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), ?dme priphrique (20 %), toux (20 %), tourdissements et vertiges (20 %), maux de tte (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspne (17 %) et pharyngite (16 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi sur base des rsultats cliniques et de laboratoire. Des modifications de dosage sont recommandes pour la gestion de la neutropnie ou de la thrombocytopnie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit de grade 3 ou 4 considre comme lie au REVLIMID (lnalidomide).
• Pour les autres toxicits de grade 3 ou 4 considres comme lies au REVLIMID (lnalidomide), interrompez le traitement et reprenez-le en diminuant la dose, une fois la toxicit revenue un grade infrieur ou gal 2.

Veuillez consulter les informations de prescription compltes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRCAUTIONS et EFFETS INDSIRABLES accompagnant le mdicament.

Le texte du communiqu issu d'une traduction ne doit d'aucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.