L'tude comparative de Gilead portant sur Cayston versus la solution pour inhalation base de tobramycine chez les patients atteints de mucoviscidose a satisfait au critre d'valuation d'efficacit co-primaire de non infriorit

Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD) a annonc aujourd'hui que son essai clinique comparatif de Phase III portant sur Cayston(aztronam en solution pour inhalation) versus la solution pour inhalation base de tobramycine (TIS) chez des patients atteints de mucoviscidose avec infection de type Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) avait satisfait un de ses critres d'valuation co-primaires de non infriorit en termes de variation moyenne du pourcentage de volume expiratoire maximal par seconde (VEM₁) prdit aprs 28 jours de traitement. Les patients recevant Cayston ont prsent une augmentation moyenne du pourcentage de VEM₁ prdit par rapport aux valeurs initiales au jour 28 de 8,35 % compar 0,55% chez les patients recevant la TIS, ce qui rpond la dfinition statistique de supriorit. Les rsultats d'innocuit ont t similaires dans les deux bras de l'tude, avec une moindre incidence de toux chez les patients recevant Cayston. Ces donnes ont t prsentes aujourd'hui lors d'une session orale de dernire minute la 33^me Confrence europenne sur la mucoviscidose (ECFC) Valence, en Espagne.

Dans cette tude, 268 patients ont t randomiss pour recevoir Cayston ou la TIS pendant une priode de traitement de 24 semaines. Environ 85 % des patients de l'tude avaient reu au moins trois sries de tobramycine par inhalation au cours des 12 mois prcdant la randomisation. Les rsultats des six derniers mois de l'tude seront prsents dans le cadre d'une confrence scientifique vers la fin de l'anne.

Le traitement antibiotique inhal est devenu le traitement recommand pour l'infection pseudomonale chronique chez les personnes souffrant de mucoviscidose, a dclar Tacjana Pressler, MD,DSc, duCentre sur la mucoviscidose de Copenhague bas l'hpital universitaire national de Copenhague (Danemark). Avec l'mergence de nouvelles options de traitement antibiotique inhal tels que Cayston, il est important de disposer de donnes d'essais cliniques comparant diffrentes mthodes de traitement. Les rsultats de cette tude suggrent que Cayston pourrait constituer une avance importante en matire de traitement anti-pseudomonal pour les patients atteints de mucoviscidose.

Cayston a t approuv par la U.S. Food and Drug Administration (FDA) en fvrier 2010 et par l'Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) en janvier 2010. Cayston a obtenu des autorisations de commercialisation conditionnelles dans l'Union europenne (UE) et au Canada en septembre 2009. Ces approbations conditionnelles dpendent des rsultats de cette tude de Phase III. Gilead projette de commencer soumettre les donnes de cette tude aux agences rglementaires vers la fin de l'anne.

tant donn la nature chronique de l'infection pseudomonale et le potentiel de rsistance antibiotique, il est important que les patients atteints de mucoviscidose disposent de multiples options de traitement, a comment Norbert W. Bischofberger, PhD, vice- prsident directeur en recherche et dveloppement, et conseiller scientifique en chef de Gilead. Cette tude comparative, ainsi que les autres programmes en cours de ralisation tels que notre tude de Phase IIIb en cours chez des patients atteints de mucoviscidose avec infection de type Burkholderia cepacia, souligne l'engagement de Gilead envers le dveloppement de nouveaux traitements pour la mucoviscidose et d'autres maladies respiratoires graves constituant un besoin mdical non satisfait significatif.

propos de l'tude 205-0110

L'tude 205-0110 est une tude ouverte, multicentrique, randomise, en groupe parallle, conue pour valuer l'innocuit et l'efficacit comparatives de Cayston et de la TIS chez des patients adultes et pdiatriques atteints de mucoviscidose avec infection de type P. aeruginosa. Parmi les 273 patients adultes et enfants inscrits dans des sites de recherche travers l'Europe et les tats-Unis, 268 patients ont t randomiss pour recevoir des traitements intermittents, rptition de 28 jours pour Cayston (n=136) ou la TIS (n=132) sur une priode de traitement de 24 semaines. Les critres d'valuation co-primaires taient la non infriorit de Cayston en termes de variation moyenne du pourcentage de VEM₁ prdit au jour 28 par rapport aux valeurs initiales, et la supriorit de Cayston en termes de variation moyenne du pourcentage moyen VEM₁ prdit sur trois cycles de traitement (six mois).

L'ge moyen des patients de l'tude tait de 25,5 ans, et 59 patients (22 %) avaient moins de 18 ans. Au dbut de l'tude, le pourcentage moyen de VEM₁ prdit tait de 52,3 % pour le groupe Cayston et de 52,2 % pour le groupe TIS. Les scores moyens de symptmes respiratoires, tels qu'valus par le Questionnaire sur la mucoviscidose - Rvis (CFQ-R), un outil d'autosurveillance par le patient qui mesure la qualit de vie lie la sant des patients atteints de mucoviscidose, taient de 62,9 et de 58,0 pour les groupes Cayston et TIS, respectivement, au dbut de l'tude. Au total 115 et 113 patients des groupes Cayston et TIS, respectivement, avaient suivi au moins trois traitements avec la tobramycine pour inhalation au cours des 12 mois prcdant la randomisation.

Les patients recevant Cayston ont prsent une augmentation moyenne du pourcentage de VEM₁ prdit de 8,35 % au jour 28 compar 0,55 % par rapport aux valeurs initiales pour ceux qui avaient reu la TIS, une diffrence de traitement de 7,8 % (p=0,0001; 95 % CI: 3,86, 11,73). Les variations moyennes du score de symptmes respiratoires CFQ-R par rapport aux valeurs initiales au jour 28 taient de 8,02 pour Cayston et de 2,49 pour la TIS, une diffrence de traitement de 5,53 (p=0,005; 95 % CI: 1,65, 9,41). Les diffrences de traitement entre Cayston et la TIS en VEM₁ et sur l'chelle des symptmes respiratoires CFQ-R taient suprieures dans la sous-population de patients qui avaient reu au moins trois sries de tobramycine pour inhalation au cours des 12 mois prcdant la randomisation.

Les effets indsirables les plus frquemment signals au cours des 28 jours de traitement avec Cayston ou la TIS, respectivement, ont t la toux (24 % vs. 35 %), la toux productive (10 % vs. 18 %), la pharyngite (7 % vs. 5 %), l'hmoptysie (crachements de sang ou de crachats sanguinolents, 5 % vs. 6 %) et les rles (sons crpitants mis par les poumons pendant l'inhalation, 4 % vs. 8 %).

propos de la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie chronique dbilitante qui touche les systmes respiratoires et digestifs d'environ 70 000 personnes dans le monde. L'infection chronique de l'appareil respiratoire par P. aeruginosa contribue au dclin de la fonction pulmonaire, lequel est souvent associ la morbidit et la mortalit des patients atteints de mucoviscidose.

propos de Cayston

Cayston (aztronam en solution pour inhalation) 75 mg est un antibiotique inhal destin aux patients atteints de mucoviscidose avec infection de type P. aeruginosa. L'aztronam exerce une activit in vitro puissante contre les pathognes respiratoires gram-ngatifs dont P. aeruginosa. Cayston contient de l'aztronam prpar avec de la lysine, une prparation exclusive de l'aztronam dveloppe spcifiquement pour l'inhalation. L'aztronam prpar avec l'arginine a t approuv prcdemment par la FDA pour une administration intraveineuse.

Cayston est administr trois fois par jour pendant 28 jours, suivi d'au moins 28 jours sans traitement avec Cayston. Les patients doivent utiliser un bronchodilatateur avant l'administration de Cayston. Cayston est administr pour inhalation et doit tre utilis exclusivement avec le systme de nbulisation Altera, un dispositif d'administration portable, spcifique au mdicament, utilisant la plateforme technologique eFlow, dveloppe par PARI Pharma GmbH. PARI Pharma a galement contribu au dveloppement de la formule mdicamenteuse de Cayston pour une administration avec le systme de nbulisation Altera.

Dans l'UE, Cayston se prsente sous forme d'aztronam lysine 75 mg en poudre pour nbulisation et ne peut tre utilis qu'avec le systme de nbulisation Altera ou l'Altera Nebuliser Handset (y compris la tte d'arosol Altera) connect un contrleur universel eFlow Technology (par ex., contrleur eBase ou unit de contrle eFlowrapid). Pour obtenir des informations posologiques compltes sur Cayston dans l'UE, veuillez consulter le Rsum europen des caractristiques du produit (RCP).

propos du systme de nbulisation Altera et de la technologie eFlow

Cayston est administr par inhalation au moyen du systme de nbulisation Altera, un dispositif d'inhalation spcifiquement optimis pour tre utilis avec Cayston. Cayston doit tre administr exclusivement avec le systme de nbulisation Altera. Cayston ne doit pas tre mlang avec d'autres mdicaments dans le dispositif de nbulisation Altera. Les systmes de nbulisation Altera sont conformes aux spcifications du systme de nbulisation eFlow personnalis utilis exclusivement dans tous les essais cliniques Cayston. Altera est un systme de nbulisation spcifique au mdicament et son mode d'emploi spcifie qu'il doit tre exclusivement utilis avec Cayston. Altera n'est pas un nbuliseur ultrasonique et n'est pas un nbuliseur gnrateur d'arosol lectronique polyvalent. Aucun mdicament autre que Caystonne doit tre utilis dans le systme de nbulisation Altera.

Le systme de nbulisation Altera utilise la technologie eFlow pour permettre l'arosolisation de mdicament via une membrane perfore vibrante qui comporte des milliers de petits trous produisant la brumisation arosol. Le systme de nbulisation Altera et la technologie eFlow sont exclusifs PARI Pharma.

Informations posologiques importantes aux tats-Unis

Cayston est approuv comme traitement pour amliorerles symptmes respiratoires des patients atteints de mucoviscidose avec une infection de type P. aeruginosa. L'innocuit et l'efficacit de Cayston n'ont pas t tablies chez les patients pdiatriques gs de moins de 7 ans, les patients dont le VEM₁ est infrieur de 25 % ou suprieur de 75 % au VEM₁ prdit, ou les patients coloniss par Burkholderia cepacia.

En vue de rduire le dveloppement de bactries pharmacorsistantes et de maintenir l'efficacit de Cayston et d'autres mdicaments antibactriens, Cayston est rserv exclusivement au traitement de patients atteints de mucoviscidose et dont la prsence de P. aeruginosa dans les poumons a t confirme.

Cayston est contre-indiqu pour les patients prsentant une allergie connue l'aztronam.

Des ractions allergiques graves ont t signales suite l'administration de l'aztronam pour injection des patients sans antcdents connus d'exposition l'aztronam. En outre, une raction allergique avec rythme facial, gonflement facial et oppression de la gorge a t signale avec Cayston dans des essais cliniques. En cas de raction allergique avec Cayston, cesser l'administration de Cayston et commencer un traitement appropri.

Il est recommand d'administrer Cayston avec prudence aux patients qui ont des antcdents d'allergie aux bta-lactamines, bien que des patients souffrant de ce type d'allergie aient reu Cayston dans des essais cliniques sans qu'aucune raction allergique svre n'ait t signale. Des antcdents d'allergie aux antibiotiques bta-lactamines tels que les pnicillines, cphalosporines, et/ou carbapenems peuvent constituer un facteur de risque car une ractivit croise pourrait se produire.

Le bronchospasme est une complication associe un traitement nbulis, y compris Cayston. Une rduction de 15% ou plus du VEM₁ immdiatement aprs l'administration du mdicament de l'tude aprs un traitement pralable avec un bronchodilatateur a t observe chez 3% des patients traits avec Cayston.

Dans des essais cliniques, des patients prsentant des augmentations de VEM₁ au cours d'une administration de Cayston sur 28 jours ont parfois t traits pour des exacerbations pulmonaires quand le VEM₁ avait baiss aprs la priode de traitement. Les prestataires de soins de sant doivent considrer le VEM₁ de base d'un patient mesur avant un traitement avec Cayston et la prsence d'autres symptmes pour valuer si les changements post-traitement de VEM₁ sont causs ou non par une exacerbation pulmonaire.

La prescription de Cayston en l'absence d'une infection connue par P. aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose a peu de chance d'tre bnfique et augmente le risque de dvelopper des bactries pharmacorsistantes.

Les effets indsirables signals chez plus de 5% des patients traits avec Cayston compar au placebo, respectivement, dans des tudes de phase III ont t la toux (54% contre 51 %), la congestion nasale (16 % contre 12 %), le sifflement (16% contre 10%), la douleur pharyngolarynge (12% contre 11%), la pyrexie (13% contre 6%), le malaise pulmonaire (8% contre 6%), la douleur abdominale (7% contre 5%) et les vomissements (6% contre 4%).

propos de Gilead Sciences

GileadSciences est une socit biopharmaceutique qui dcouvre, met au point et commercialise des produits thrapeutiques innovants dans des secteurs o les besoins en mdecine restent sans rponse. La mission de la socit est de faire progresser, dans le monde entier, les soins chez les patients atteints d'affections mettant leur vie en danger. La socit Gilead, dont le sige est install FosterCity, enCalifornie, est prsente enAmriqueduNord, enEurope et enAustralie.

noncs prospectifs

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs, au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, et qui sont soumis des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment le risque li la capacit de Gilead de soumettre les donnes de l'tude clinique aux autorits rglementaires dans les dlais anticips actuellement. Le risque existe galement que les rsultats de l'tude clinique s'avrent inadquats pour soutenir l'approbation rglementaire complte de Cayston dans les juridictions o une autorisation de commercialisation conditionnelle a t accorde, telles que l'Union europenne et le Canada. Ces risques, incertitudes et autres facteurs pourraient entraner une diffrence significative entre les rsultats rels et les rsultats viss dans ces noncs prospectifs. Le lecteur est avis de ne pas se fier outre mesure aux prsents noncs prospectifs. Ces risques ainsi que d'autres sont dcrits en dtail dans le rapport trimestriel de Gilead sur Formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2010. Gilead revendique la protection des rgles refuge prvues par la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en ce qui concerne les noncs prospectifs. Tous les noncs prospectifs reposent sur des informations dont Gilead dispose actuellement, et Gilead rejette toute obligation d'actualiser un quelconque de ces noncs prospectifs.

Des informations posologiques compltes sur Cayston aux tats-Unis sont disponibles l'adresse .

Cayston est une marque dpose de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples renseignements sur Gilead, veuillez appeler le Gilead Public Affairs Department au 1-800-GILEAD-5 (1-800-445-3235) ou consulter www.gilead.com.

En Europe, pour obtenir des informations mdicales sur Cayston ou obtenir le Rsum europen des caractristiques du produit, veuillez contacter le service d'information mdical de l'UE de Gilead sur .

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