Ciblage de la voie JAK-STAT dans les cellules malignes et non malignes dans les neoplasmes myeloproliferatifs
STOCKHOLM, June 14, 2013 /PRNewswire/ --
Le docteur Ross Levine presentera les resultats d'une etude sur le ciblage de la voie JAK-STAT dans les neoplasmes myeloproliferatifs.
Les neoplasmes myeloproliferatifs (MPN) sont des troubles sanguins clonaux caracterises par une production excessive de cellules sanguines matures. Les patients presentent des rates hypertrophiees, des symptomes systemiques et des niveaux eleves de cytokines inflammatoires en circulation. L'identification des mutations somatiques dans JAK2, MPL et LNK sur la majorite des patients MPN a conduit au developpement d'inhibiteurs de la kinase JAK. Les inhibiteurs JAK1/2 ameliorent les symptomes de splenomegalie et systemiques, cependant le mecanisme par lequel cela se produit chez les patients n'a pas ete elucide. Pour identifier les cytokines modifiees dans PMF, nous avons mesure les niveaux de cytokines seriques chez des souris MPN et chez des souris temoins. Nous avons constate qu'un ensemble de cytokines etait sensiblement plus eleve dans le serum des souris malades compare aux souris temoins et, surtout, nous avons observe que beaucoup de ces memes cytokines sont elevees chez les patients MPN. En outre, l'inhibiteur JAK1/2 ruxolitinib normalisait les niveaux de cytokines aberrants chez la souris PMF, en conformite avec les effets anti-inflammatoires du ruxolitinib vus dans le contexte clinique. Nous avons egalement demontre que le ruxolitnib doit inhiber la signalisation a la fois dans les cellules mutantes et non mutantes, ce qui suggere un nouveau mecanisme d'action par lequel les inhibiteurs JAK demontrent un benefice clinique. Nous demontrons que la signalisation diaphonique entre les populations mutantes et non mutantes est une caracteristique importante des MPN. Enfin, nos etudes appuient la notion que l'inhibition de la kinase JAK dans les cellules malignes et non malignes est necessaire pour ameliorer les symptomes, reduire la severite de la maladie et prevenir la progression maligne chez les patients MPN.
Presentateur : Ross Levine
Affiliation : Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY Etats-Unis
Sujet : LA VOIE JAK-STAT DANS LES CELLULES MALIGNES ET NON MALIGNES CONTRIBUE A LA PATHOGENESE MPN ET A LA REPONSE THERAPEUTIQUE (nombre abstrait S568)
A propos du Congres annuel de l'EHA
L'hematologie est une specialite couvrant tout ce qui a trait au sang : son origine dans la moelle osseuse, les maladies du sang et leurs traitements. Les dernieres donnees sur la recherche et les developpements seront presentees. Les sujets vont de la physiologie et du developpement des cellules souches a la leucemie, le lymphome, le myelome - diagnostic et traitement en passant par les globules rouges, les globules blancs - troubles des plaquettes ou encore la thrombose et les saignements.