Les premiers patients sont recrutes dans le programme europeen de phase III pour, potentiellement, le premier traitement oral de l'anemie associee a l'insuffisance renale chronique (IRC)
CHERTSEY, Angleterre, March 17, 2014 /PRNewswire/ --
Roxadustat est susceptible de changer le traitement de l'anemie associee
a l'IRC et supprimer la necessite de proceder a de multiples injections
Astellas Pharma Europe Ltd. a annonce aujourd'hui que les premiers patients europeens ont ete recrutes dans le programme international ALPINE, effectue en collaboration avec FibroGen, Inc. Ce programme etudie l'innocuite et l'efficacite de roxadustat (aussi appele ASP1517/FG-4592), un nouveau traitement oral potentiel de l'anemie chez les personnes presentant une insuffisance renale chronique (IRC). En Europe, Astellas va mener, dans le cadre de ce programme, trois etudes de phase III, ALPS, DOLOMITES et PYRENEES, couvrant a la fois les patients dialyses et non-dialyses. Environ 1 800 patients europeens vont etre recrutes et les etudes vont comparer roxadustat, a la fois au traitement actuel et a un placebo. Roxadustat ne fait l'objet d'aucune licence d'utilisation dans aucun pays.
Les traitements de l'anemie visent a elever les taux d'hemoglobine (Hb) dans le sang pour aider le corps a transporter l'oxygene de facon plus efficace.[1] Les options de traitement actuelles consistent souvent en une combinaison d'agents antianemiques et de supplements de fer, pouvant etre administres par voie orale ou intraveineuse.[2] Il existe des inquietudes sur l'innocuite des traitements actuels (agents antianemiques) qui peuvent augmenter la tension [2] et etre associes a un risque accru d'evenements cardio-vasculaires lorsqu'ils ciblent les taux eleves d'Hb.[3] Les directives posologiques des agents antianemiques ont ete revues a la lumiere de ces inquietudes.[4]
Roxadustat etait bien tolere dans les etudes de phase II et ce produit a fait la demonstration de sa capacite a rectifier et maintenir les taux d'Hb chez les anemiques atteints d'IRC.[5] Il a notamment ete remarque que la tension n'a pas augmente et qu'il n'a pas fallu proceder a des injections intraveineuses supplementaires de fer (une necessite courante dans les traitements actuels a base d'agents antianemiques).[5 ] Le programme d'etudes ALPINE est entrepris parallelement a d'autres etudes internationales de phase III en vue de determiner si roxadustat peut etre un traitement oral efficace pour les patients anemiques et souffrant d'IRC, sans injections supplementaires ni risque d'aggravation du profil de risque cardio-vasculaire des patients.
" Nous devons depuis des annees injecter deux fois les personnes souffrant d'IRC pour traiter leur anemie ", explique le Dr Ashraf Mikhail, professeur clinique en chef a l'universite de Swansea et coordinateur britannique de l'etude ALPS. " Tout d'abord nous administrons du fer par voie intraveineuse pour renforcer l'hemoglobine, puis des agents antianemiques qui transforment ce fer en elements sanguins. Il faut donc beaucoup de temps, de suivi, de tests et de visites des patients. Roxadustat pourrait eventuellement nous permettre de remplacer toutes ces procedures par un comprime et de potentiellement faire passer cette pathologie des soins secondaires aux soins de premier recours. "
Roxadustat est le premier compose appartenant a une nouvelle classe de traitement potentiel, appelee inhibiteurs de prolyle hydroxylases du facteur induit par l'hypoxie, a faire l'objet d'etudes de phase III.[6] Roxadustat augmente les taux d'Hb par l'intermediaire d'un mecanisme imitant les effets naturels d'une altitude elevee.[6] On sait depuis longtemps que la production d'Hb augmente en altitude elevee et le facteur induit par l'hypoxie encourage la production de globules rouges qui transportent l'Hb.[6] En augmentant les niveaux du facteur induit par l'hypoxie, roxadustat eleve les taux d'Hb a travers l'utilisation des propres reserves de fer du corps, entrainant le controle de l'Hb sans avoir a recourir a des supplements de fer.[5]
" Roxadustat peut potentiellement changer le traitement de l'anemie associee a l'IRC " estime le Dr Michael Allen, Directeur therapeutique, Urologie et Nephrologie, Astellas Pharma Global Development. " Nous sommes ravis de celebrer cette etape cle du developpement de roxadustat et pour Astellas en general. Nous sommes impatients de collaborer avec les specialistes nephrologiques dans le cadre de nos efforts dans ce domaine et nous esperons apporter une contribution aussi decisive que celles d'Astellas en matiere de transplantation et d'urologie. "
Astellas a obtenu de FibroGen certains droits sous licence pour roxadustat dans des territoires incluant le Japon, l'Europe, la Communaute d'Etats independants, le Moyen-Orient et l'Afrique du Sud. Astellas s'occupera, le cas echeant, des soumissions reglementaires aupres de l'Agence europeenne des medicaments.
L'IRC est probleme de sante publique croissant a l'echelle mondiale[7], et peut forcer les patients a suivre une dialyse. L'European Kidney Health Alliance estime que plus de 10 % des europeens souffrent d'IRC.[8] Lorsque l'IRC empire, elle est plus susceptible de provoquer une anemie, une pathologie debilitante provoquant un etat de fatigue et d'essoufflement si prononce que les activites quotidiennes normales deviennent difficiles voire impossibles.[2] Des etudes indiquent qu'environ 12 % des personnes atteintes d'IRC souffrent egalement d'anemie.[1] L'IRC est un fardeau financier important pour les systemes de sante europeens meme si seulement une faible proportion de la population (< 0,1 %) a besoin de suivre un traitement.
A propos de l'anemie
L'anemie est une pathologie caracterisee par une quantite anormalement basse de globules rouges et/ou des taux d'hemoglobine insuffisants. La prevalence de l'anemie augmente avec la progression de l'IRC et est un multiplicateur de risque reconnu pour les patients presentant des pathologies cardio-vasculaires preexistantes. L'anemie est associee a des resultats adverses chez les patients IRC, une augmentation des taux d'hospitalisation, une hausse de la mortalite et une reduction de la qualite de vie. Cependant, le traitement de cette pathologie a tendance a etre neglige, a cause notamment de la complexite et du cout des traitements a base d'agents antianemiques injectables et de complements de fer en intraveineuse.
A propos d'Astellas Pharma Europe Ltd.
Basee au Royaume-Uni, Astellas Pharma Europe Ltd. est le siege europeen de la societe Astellas Pharma Inc., dont le siege social est situe a Tokyo. Astellas est une societe pharmaceutique qui se consacre a l'amelioration de la sante de la population mondiale en proposant des produits pharmaceutiques innovants. L'organisation met l'accent sur des activites haut de gamme de recherche et developpement et de marketing pour continuer son developpement dans le marche mondial des produits pharmaceutiques. Astellas Pharma Europe Ltd. est responsable de 21 bureaux affilies situes en Europe, au Moyen-Orient et en Afrique, d'un site de R&D et de trois usines de fabrication. La societe emploie environ 4,300 personnes dans ces trois regions. Pour tout complement d'information sur Astellas Pharma Europe, veuillez consulter le site http://www.astellas.eu.
References
1. Anaemia in Chronic Renal Disease. Information for Healthcare Professionals. Patient.co.uk. Disponible en ligne sur : http://www.patient.co.uk/doctor/Anaemia-in-Chronic-Renal-Disease.htm. Derniere consultation novembre 2013
2. Lankhorst CE, Wish JB. Anemia in renal disease: Diagnosis and management. Blood Reviews 24 (2010) 39-47. Disponible en ligne sur : http://www.bloodreviews.com/article/S0268-960X(09)00054-X/fulltext. Derniere consultation novembre 2013
3. Singh et al. Correction of Anemia with Epoetin Alfa in Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine 2006; 355:2085-98
4. McMurray JJV, Parfrey PS et al. KDIGO (Kidney Disease - Improving Global Outcomes) Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements VOL 2 | ISSUE 4 | AUGUST (2) 2012, 279; doi:10.1038/kisup.2012.37. Disponible en ligne sur : http://www.nature.com/kisup/journal/v2/n4/index.html. Derniere consultation novembre 2013
5. Besarab A et al. Evaluation of hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor FG-4592 for haemoglobin correction and maintenance in nondialysis chronic kidney disease patients for 16 and 24 weeks. Abstract FP215. Nephrology Dialysis Transplantation Volume 27: Supplement 2; page ii144 May 2012. Disponible en ligne sur : http://ndt.oxfordjournals.org/content/27/suppl_2/ii133.full.pdf+html?sid=0a825489-ef30-4c74-b3bb-dee904a54d7e . Derniere consultation novembre 2013
6. Bouche. First-in-class anaemia drugtakes aim at Amgen's dominion. Nature biotechnology 2013; 31:11
7. Zoccali C et al. Epidemiology of CKD in Europe: an uncertain scenario. Nephrology Dialysis Transplantation (2010) 25: 1731-1733. Disponible en ligne sur : http://ndt.oxfordjournals.org/content/25/6/1731.full. Derniere consultation novembre 2013
8. The Alarming Rise in Chronic Kidney Disease in Europe. How to deal with this costly problem. European Kidney Health Alliance. Publie en ligne : http://www.era-edta.org/images/2013_EKHA_Call_to_Action_ANNEX_2%20.pdf. Derniere consultation novembre 2013
9. Lameire N et al. Chronic kidney disease: A European perspective. Kidney International, Vol. 68, Supplement 99 (2005), pp. S30-S38. Disponible en ligne sur : http://www.nature.com/ki/journal/v68/n99s/full/4495665a.html. Derniere consultation novembre 2013