Le << New England Journal Of Medicine >> Publie les Resultats de L'etude Rio-Lipids
PARIS, November 16 /PRNewswire/ --
- L'étude montre que le rimonabant améliore de façon significative les facteurs de risque cardio-métabolique traditionnels et émergents
Sanofi-aventis annonce que les résultats de l'essai RIO-Lipids sont publiés aujourd'hui dans le << New England Journal of Medicine >>. L'essai a évalué le rimonabant chez des patients en surpoids ou obèses présentant des taux lipidiques sanguins anormaux (taux de triglycérides élevés et/ou rapports cholestérol total/HDL cholestérol élevés). Les résultats de l'étude ont montré que les patients traités par le rimonabant 20 mg une fois par jour présentaient une amélioration significative d'un grand nombre de facteurs de risque cardio-métabolique susceptibles de contribuer à la survenue d'un diabète de type 2 ou d'une maladie cardiovasculaire. Ces améliorations comprenaient une diminution des taux de triglycérides et une augmentation du cholestérol-HDL (le << bon >> cholestérol). A cela s'ajoutent les réductions observées en termes de périmètre abdominal et de poids, l'amélioration de la tolérance au glucose et l'abaissement de la pression artérielle. Des améliorations significatives ont également été observées en matière de marqueurs de risque émergents, dont une augmentation des taux d'adiponectine, protéine associée à un risque réduit de diabète et de maladie cardiovasculaire, et un abaissement des taux de Protéine C Réactive (CRP), qui est un marqueur de l'inflammation associé au risque cardiovasculaire.1,2
Il faut noter qu'une étude statistique montre que les élévations des taux d'adiponectine constatées lors de l'essai RIO-Lipids dépassent l'amélioration potentiellement attendue du fait de la seule perte de poids, ce qui laisse supposer un effet direct du rimonabant sur ce marqueur de risque.
<< L'un des constats les plus remarquables de l'essai RIO-Lipids c'est l'augmentation significative des taux d'adiponectine induite par le rimonabant au travers de son activité dans les tissus périphériques. En effet, cette augmentation de l'adiponectine (produite par les adipocytes) due au premier bloqueur sélectif des récepteurs CB1 se situe au-delà de ce qu'on pourrait attendre d'une simple perte de poids. Ce résultat confirme l'intérêt d'un traitement par le rimonabant pour améliorer de multiples facteurs de risque cardio-métabolique chez des patients présentant un excès d'adiposité abdominale et d'autres co-morbidités comme un diabète ou une dyslipidémie, >> a déclaré le professeur Jean-Pierre Després, Ph.D., Directeur de recherche de l'Institut de Cardiologie de Québec, Centre de recherche de l'Hôpital Laval, Sainte-Foy, au Québec, et investigateur principal de l'essai RIO-Lipids.
A un an, les patients traités par le rimonabant 20 mg/jour ont vu leurs taux de triglycérides abaissés de 12,6 % contre 0,2 % chez les patients sous placebo (p < 0,001). Dans le même groupe de patients, cette baisse s'est accompagnée d'une augmentation de 19,1 % des taux de cholestérol-HDL contre 11 % sous placebo (p < 0,001). Cette évolution était corrélée avec les augmentations des taux d'adiponectine notées au cours de l'étude, suggérant un rôle clé de l'adiponectine dans les effets du rimonabant observés indépendamment de la perte de poids. Comparativement au placebo, les taux de cholestérol total et ceux de cholestérol-LDL sont restés inchangés, la taille des particules LDL évoluant toutefois vers un profil plus favorable parce que moins athérogène.
Le périmètre abdominal des patients sous rimonabant 20 mg/jour s'est trouvé réduit de 7,1 cm en moyenne, contre 2,4 cm pour les patients sous placebo (p < 0,001). Un périmètre abdominal important constitue un moyen simple d'identifier tout patient présentant une adiposité abdominale (graisses présentes en excès dans l'abdomen), qui est un facteur de risque reconnu de maladies cardiovasculaires et de diabète de type 2.3 La réduction du périmètre abdominal constatée sous rimonabant apporte par conséquent une preuve importante de l'amélioration du profil de risque cardio-métabolique du patient. En cohérence avec les données des autres essais du programme RIO, les patients sous rimonabant 20 mg/jour ont perdu 6,9 kg en moyenne, contre 1,5 kg chez les patients sous placebo (p < 0,001). Par ailleurs, 58,4 % des patients traités par le rimonabant 20 mg/jour ont ainsi perdu plus de 5 % de leur poids corporel, contre 19,5 % sous placebo (p < 0,001). De plus, 32,6% des patients traités par le rimonabant 20 mg/jour ont perdu plus de 10 % de leur poids corporel, contre 7,2% sous placebo (p < 0,001).
Même dans cette population non diabétique, le rimonabant 20 mg/jour a entraîné un abaissement des taux d'insuline et une amélioration de la tolérance au glucose, deux importants facteurs prédictifs de survenue de diabète de type 2.
Il a par ailleurs été observé une diminution de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique dans le bras sous rimonabant 20 mg/jour. Les patients traités par le rimonabant 20 mg/jour ont présenté un abaissement de la pression artérielle systolique de 2,1 mmHg, contre 0,3 mmHg chez les patients du bras placebo (p = 0,048). Quant à la pression artérielle diastolique, elle a diminué de 1,7 mmHg chez les patients du bras rimonabant 20 mg/jour, contre 0,2 mmHg chez ceux du bras placebo (p = 0,011).
Les facteurs de risque cardio-métabolique sont souvent réunis chez un même patient, qui présente alors une obésité abdominale, des triglycérides élevés, un cholestérol-HDL bas, une élévation de la glycémie et une augmentation de la pression artérielle.4 Lors de l'étude RIO-Lipids, 52,9 % des patients traités par le rimonabant 20 mg/jour et 51,9 % des patients sous placebo répondaient aux critères définissant le syndrome métabolique (soit la présence d'au moins trois des facteurs de risque cardio-métabolique énumérés ci-dessus).5 A la fin de l'étude, la prévalence du syndrome était tombée à 25,8 % chez les patients sous rimonabant 20 mg/jour alors que 41 % des patients sous placebo répondaient toujours aux critères du syndrome (p < 0,001).
Outre celles constatées au niveau des facteurs de risque classiques, des améliorations importantes ont également été observées en regard des marqueurs de risque émergents que sont l'adiponectine et la CRP. Les patients traités par le rimonabant 20 mg/jour ont ainsi présenté une augmentation significative des taux d'adiponectine (p < 0,001 versus placebo). Selon les conclusions de l'étude, 57 % de cette augmentation n'était pas attribuable à la seule perte de poids, ce qui implique une contribution directe possible du rimonabant à l'amélioration de ce marqueur de risque. Ces données confirment les résultats d'examens biologiques obtenus précédemment, montrant que le rimonabant stimule les adipocytes qui à leur tour augmentent la production d'adiponectine. Une diminution significative des taux de CRP chez les patients sous rimonabant 20 mg/jour a également été observée (p = 0,020).
<< Les résultats de l'essai RIO-Lipids indiquent que les patients présentant une dyslipidémie athérogène traités par le rimonabant 20 mg/jour ont non seulement vu leur profil lipidique s'améliorer, mais ont également bénéficié d'améliorations significatives de tout un ensemble de facteurs de risque cardio-métabolique. C'est la première fois que nous assistons à autant d'améliorations des facteurs de risque cardio-métabolique grâce à un seul produit : triglycérides mais aussi cholestérol-HDL, évolution favorable de la taille des particules LDL, tolérance au glucose, pressions artérielles systolique et diastolique, adiponectine et CRP, poids corporel et périmètre abdominal, >> a souligné le professeur Després. << Les données de l'essai RIO-Lipids ont permis de confirmer que le rimonabant améliorait de multiples facteurs de risque cardio-métabolique, comme nous avions pu l'observer lors des autres essais du programme RIO, >> a-t-il ajouté.
La tolérance et la sécurité d'emploi étaient cohérentes avec celles rapportées pour les autres études du programme RIO. Les effets secondaires étaient généralement transitoires et spontanément résolutifs, consistant le plus souvent en nausées, étourdissements, état fiévreux, anxiété, diarrhées et insomnie. Les principaux effets secondaires entraînant l'arrêt du traitement dans les groupes placebo, rimonabant 5 mg et rimonabant 20 mg étaient la dépression (0,6 % contre 1,7 % et 2,9 %), l'anxiété (0,6 % contre 0,3 % et 1,7 %) et les nausées (0 % contre 0,6 % et 1,2 %).
L'article consacré à l'étude RIO-Lipids conclut que le rimonabant constitue potentiellement une approche thérapeutique novatrice dans l'amélioration du profil de risque cardio-métabolique chez les patients en surpoids ou obèses avec dyslipidémie.
A propos de l'étude RIO-Lipids
L'étude RIO-Lipids était un essai international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo, à doses fixes et avec groupes parallèles, d'une durée d'un an, comparant le rimonabant 20 mg/jour et 5 mg/jour à un placebo chez 1036 patients. Ces patients étaient en surpoids ou obèses (indice de masse corporelle (IMC) compris entre 27 et 40 kg/msquared) et présentaient une dyslipidémie non traitée (triglycérides sanguins entre 1,69 et 7,90 mmol/l et/ou rapport cholestérol total/HDL cholestérol > 5 (hommes) ou > 4,5 (femmes). Après une période de sélection de deux semaines, un régime légèrement hypocalorique (visant à réduire l'apport calorique quotidien de 600 kcal par rapport aux besoins énergétiques du patient) et un placebo étaient prescrits à tous les patients qui entraient alors dans une période de pré-inclusion de quatre semaines. Les patients étaient ensuite randomisés selon trois groupes, rimonabant 20 mg, rimonabant 5 mg, ou placebo, et ce pendant 52 semaines de traitement en double aveugle, suivant un rapport 1/1/1. Lors de chaque visite, les patients bénéficiaient de conseils nutritionnels et étaient encouragés à faire davantage d'exercice physique. L'étude, d'une durée d'un an, a été réalisée dans 67 centres au Canada, aux Etats-Unis et en Europe.
L'essai RIO-Lipids fait partie des quatre études de phase III constituant le programme RIO, qui évalue l'effet du rimonabant sur les facteurs de risque cardio-métabolique chez plus de 6600 patients en surpoids ou obèses. Les résultats de l'étude RIO-Lipids ont été pour la première fois communiqués lors du congrès de l'American College of Cardiology en mars 2004.
Nazira Amra de sanofi-aventis, +33-630-32-63-15
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Sanofi-aventis est le 3ème groupe pharmaceutique mondial et le numéro 1 en Europe. Le Groupe sanofi-aventis s'appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est côté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).
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Bibliographie : 1. Matsuzawa Y et al. Adiponectin And Metabolic Syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:29-33. 2. Patel VB et al. C-Reactive Protein: A 'Golden Marker' For Inflammation And Coronary Artery Disease. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2001;68(6):521-534. 3. Sharma AM. Adipose Tissue: A Mediator of Cardiovascular Risk. International Journal of Obesity 2002;26(4)S5-S7. 4. U.S. Department of Health & Human Services. Prevalence of Selected Cardiovascular Disease Risk Factors Among American Indians and Alaska Natives - United States, 1997. Centers for Disease Control and Prevention Morbidity and Mortality Weekly Report June 2000;49(21). 5. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:2486-2497.