PharmaMar : réception de l'avis complet de l'EMEA

MADRID, Espagne, December 19 /PRNewswire/ -- Le texte intégral des informations envoyées par Zeltia, S.A. à la Bourse de Madrid est reproduit ci-dessous :

                                    Comisión Nacional del Mercado de Valores
                                    Att. Director del Area de Mercados
                                    Paseo de la Castellana no. 19
                                    28046 Madrid

                                                    Madrid, 18 décembre 2003

Madame, Monsieur,

Conformément à l'article 82 de la réglementation boursière, ZELTIA S.A. fait état de l'EVENEMENT MAJEUR suivant :

<< Tel qu'annoncé dans l'événement majeur daté du 20 novembre 2003, l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments (EMEA) a aujourd'hui fait parvenir à PHARMA MAR toutes les informations relatives à la décision adoptée par le comité des spécialités pharmaceutiques (CSP) le 20 novembre 2003 rejetant l'appel présenté par PHARMA MAR contre l'avis du 24 juillet 2003. Cet avis se prononçait contre l'octroi de l'autorisation de commercialisation du Yondelis dans le traitement du sarcome des tissus mous.

Le rejet de l'appel a été adopté à 14 voix contre 12 et une abstention.

Est jointe à cet événement majeur la traduction du texte anglais original des << Motifs de refus de l'autorisation de commercialisation >> ainsi que des << Positions divergentes >> signées par les douze membres du CSP ayant voté contre le rejet.

Sincères salutations,

Sebastián Cuenca Miranda

Avocat général

Motifs de refus de l'autorisation de commercialisation

Ayant pris connaissance et évalué les raisons de l'appel communiquées le 26 septembre 2003, ayant entendu l'explication orale du requérant ainsi que les réponses et commentaires formulés par le groupe consultatif de l'EMEA/CSP sur les thérapies lors de la réunion oncologique du 17 novembre 2003, le CSP recommande ce qui suit :

Attendu que,

- bien qu'il ait été admis qu'il est difficile de conduire des essais cliniques sur le sarcome des tissus mous, que les données présentées portaient sur un grand nombre de sujets dans le contexte de cette maladie rare et que le requérant s'était engagé à mener d'autres études cliniques randomisées sur le traitement de deuxième intention du sarcome des tissus mous à titre d'engagement post-autorisation,

- il subsiste des questions essentielles sur la méthodologie employée et les erreurs potentielles en découlant ainsi qu'une incertitude notable quant au taux de réponse et aux taux de survie sans progression et globale observés avec la trabectedine dans les indications proposées, de sorte que l'efficacité de la trabectedine dans les indications proposées n'a pu être établie,

le précédent avis du 24 juillet 2003 recommandant le refus de l'octroi de l'autorisation de commercialisation du Yondelis ne saurait être révisé.

Positions divergentes

Le sarcome des tissus mous (STM) est une maladie rare et potentiellement mortelle. On ne trouve que deux agents dont l'efficacité a été démontrée dans le traitement du STM métastatique : la doxorubicine et l'ifosfamide. Malgré les traitements existants, un grand besoin médical reste à combler pour les patients souffrant d'un STM métastatique.

Le dossier comporte certes quelques problèmes méthodologiques, mais un examen attentif des données, tenant compte de toutes les sources d'erreurs potentielles, nous porte à croire que l'effet observé est réel et consistant.

Le taux de réponse objective de la tumeur observé avec la trabectedine chez les patients devenus réfractaires à tous les autres traitements existants est jugé pertinent. Point important : chez une proportion importante de patients dont la maladie progressait malgré tous les traitements disponibles, on a constaté une absence de progression six mois après le début du traitement par trabectedine. On a en outre observé la survie prolongée d'une proportion étonnamment élevée de patients.

L'effet observé sur la survie sans progression et sur la survie en général ainsi que l'importante activité anti-tumorale reflétée par le taux de réponse indiquent que la trabectedine peut avoir un effet cliniquement pertinent chez un grand nombre de patients. Sur la foi de ces résultats et en l'absence d'autres traitements d'efficacité prouvée, on estime que le profil d'efficacité de la trabectedine a été établi dans les indications proposées.

Le profil de toxicité de la trabectedine est important mais gérable. Aussi ne peut-on y voir un obstacle à une évaluation bénéfices/risques positive, d'autant plus si l'on tient compte du groupe cible prévu et de la restriction de l'utilisation du produit aux spécialistes.

En conclusion, en dépit de l'absence de données contrôlées aléatoirement, l'activité anti-tumorale mesurable observée avec la trabectedine sur la réponse tumorale, la survie sans progression et la durée de survie globale sont jugées remarquables si l'on prend en compte le stade de la maladie et l'absence d'autres traitements d'efficacité prouvée. Les soussignés membres du SCP estiment que le rapport bénéfices/risques du Yondelis est positif pour l'indication suivante : << Traitement des patients souffrant d'un sarcome des tissus mous avancé n'ayant pas répondu aux anthracyclines et à l'ifosfamide ou n'ayant pas répondu à l'ifosfamide et ne tolérant pas les anthracyclines >> et que le médicament peut donc être autorisé dans des circonstances exceptionnelles.

(signé par douze membres du SCP)

PharmaMar

PharmaMar est une entreprise biopharmaceutique spécialisé dans l'oncologie qui fait avancer le traitement du cancer par la découverte et le développement de médicaments novateurs d'origine marine. A l'heure actuelle, le portefeuille de produits de PharmaMar comporte : le Yondelis(TM) (développé en collaboration avec OrthoBiotech Products L.P.), déclaré médicament orphelin pour le STM par l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments (EMEA) en 2001 et médicament orphelin pour le cancer de l'ovaire en 2003 ; l'Aplidin(R), désigné médicament orphelin pour la leucémie lymphoblastique aiguë en 2003 et le Kahalalide F et ES-285 qui sont en phase d'essais cliniques.

PharmaMar, dont le siège est installé à Madrid en Espagne, est une filiale du groupe Zeltia (Bourse espagnole : ZEL.MC ; Bloomberg : ZEL@SM ; Reuters : ZEL.MC). PharmaMar est présente sur le Web à l'adresse http://www.pharmamar.com.