Janssen annonce l'approbation du Darzalex®? (daratumumab) par la Commission européenne en tant que traitement de première intention pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, inéligibles à une transplantation

• Le daratumumab est le premier anticorps monoclonal approuvé pour le traitement des patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple

Janssen annonce l'approbation du Darzalex^®? (daratumumab) par la Commission européenne en tant que traitement de première intention pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, inéligibles à une transplantation

Janssen
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Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui que la Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché pour le Darzalex^® (daratumumab) pour une utilisation en tant que thérapie de première intention (initiale). Cette approbation porte l'utilisation du daratumumab en combinaison avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (VMP), pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué qui ne sont pas éligibles pour une autogreffe de cellules souches (AGCS).

Ce communiqué de presse contient des éléments multimédias. Voir le communiqué complet ici : https://www.businesswire.com/news/home/20180904005510/fr/

L'approbation est fondée sur les résultats de l'étude ALCYONE (MMY3007) de Phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique, publiée dans le  au début de l'année.¹ Le daratumumab en combinaison avec le VMP a permis de réduire de 50 pour cent le risque de progression de la maladie ou de décès, en comparaison avec un traitement par VMP seul (rapport de risque [HR] = 0,50; IC de 95 pour cent [0,38-0,65], p<0,001).¹ La survie sans progression (SSP) médiane pour la combinaison daratumumab-VMP n'avait pas encore été atteinte, contre une SSP médiane estimée à 18,1 mois pour les patients ayant reçu du VMP seul.¹

"L'approbation obtenue aujourd'hui est d'une importance extrême pour les patients atteints d'un myélome multiple. Fournir une option thérapeutique de première intention qui démontre une réponse approfondie et durable représente souvent la meilleure chance de rémission de longue durée. Ceci est d'autant plus remarquable si l'on considère le fait que cela ne fait que dix ans que la première dose de daratumumab a été administrée dans le cadre des toutes premières études sur l'homme", a déclaré Dr Torben Plesner, DM, premier chercheur à avoir administré du daratumumab dans des essais sur l'être humain, professeur et chef du service d'hématologie à l'hôpital Vejle, au Danemark. "Je suis fier que les patients européens ont à présent la possibilité d'utiliser un anticorps monoclonal comme traitement initial," a-t-il poursuivi.

"Nous sommes profondément reconnaissants envers les patients et médecins qui ont pris part au programme clinique et permis d'obtenir cette approbation", a affirmé le Dr Catherine Taylor, responsable de la section thérapie hématologique pour la région Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMOA) chez Janssen. "Notre mission a consisté à garantir que le plus grand nombre possible de patients éligibles bénéficient du daratumumab, à prolonger et améliorer leur qualité de vie. Il s'agit là d'une avancée considérable," a-t-elle ajouté.

Les évènements indésirables liés au traitement de grade 3/4 les plus courants (>=10 pour cent) (daratumumab-VMP contre VMP) ont été la neutropénie (40 pour cent contre 39 pour cent), la thrombocytopénie (34 pour cent contre 38 pour cent), l'anémie (16 pour cent contre 20 pour cent) et la pneumonie (11 pour cent contre 4 pour cent).¹ Un patient de chaque groupe a abandonné le traitement en raison d'une pneumonie et 0,9 pour cent d'entre eux a suspendu la prise de daratumumab en raison d'une infection.¹ Vingt-huit pour cent des patients ont présenté des réactions liées à la perfusion à cause du daratumumab - la majorité de celles-ci s'étant produites suite à la première perfusion. ¹ 42 pour cent des patients du groupe traité par daratumumab-VMP ont présenté un événement indésirable grave, en comparaison à 33 pour cent de ceux du groupe traité par VMP. L'effet indésirable le plus courant (>=2 pour cent) (daratumumab-VMP contre VMP) était la pneumonie (10 pour cent contre 3 pour cent).¹ Des informations supplémentaires sur cette étude sont disponibles à l'adresse www.ClinicalTrials.gov (NCT02195479).²

En Europe, le daratumumab est également indiqué pour une utilisation en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou le bortézomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple ayant bénéficié d'au moins un traitement antérieur;³ et comme monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, dont le traitement antérieur comprenait un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur, dont la maladie a progressé au cours du dernier traitement. ³

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À propos du daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est surexprimée sur plusieurs cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie ^4-6 Le daratumumab induirait la mort des cellules tumorales via de multiples mécanismes d'action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (PCDA), et via l'apoptose, aucours de laquelle une série d'étapes moléculaires à l'intérieur d'une cellule conduit à la mort de celle-ci.³ Un sous-groupe de cellules suppressives dérivées des myéloïdes, de cellules T régulatrices CD38+ et de cellules B CD38+ a été réduit par le daratumumab.³ Le daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique exhaustif comprenant neuf études de Phase 3 couvrant tout un éventail de protocoles thérapeutiques concernant le myélome multiple, notamment dans le cas d'un traitement de première intention, ou en cas de récidive.^2,7-14 Des études supplémentaires sont en cours ou prévues pour évaluer le potentiel de ce traitement pour une indication dans le cas de tumeurs solides et d'autres affections malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé, tel le myélome peu évolutif ou indolent.^15-20 Pour de plus amples renseignements, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

Pour plus d'informations sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques produits à l'adresse http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.²¹

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence dans la moelle osseuse et qui se caractérise par une prolifération excessive de plasmocytes²² Le MM est la deuxième forme la plus courante de cancer du sang, avec environ 40 570 nouveaux cas en Europe en 2015.²³ Le MM touche principalement les personnes âgées de plus de 65 ans et il est plus courant chez l'homme que chez la femme.²⁴ Les données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période 2000-2007 montrent qu'en Europe, jusqu'à la moitié des patients nouvellement diagnostiqués n'atteignent pas une survie de cinq ans.²⁵ Près de 29 % des patients atteints de MM meurent dans l'année suivant le diagnostic.²⁶

Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, une rechute est malheureusement fort probable étant donné qu'il n'existe pas de remède à cette maladie.²⁷ Même si certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme, la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes pouvant se traduire par des troubles osseux, une faible numération globulaire, une élévation du taux de calcium, des troubles rénaux ou des infections rénales.²⁸ Les patients qui rechutent après un traitement standard, y compris avec des IP et des agents immunomodulateurs, présentent un pronostic défavorable et disposent de peu de possibilités de traitement.²⁹

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous tentons de créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant de nouveaux et meilleurs moyens pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les plus brillants cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, consultez www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur  www.twitter.com/janssenEMEA.

Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc., Janssen Oncology, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et relatifs à une recommandation d'élargir l'autorisation actuelle de mise sur le marché du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter: les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l'incertitude quant au succès clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires; l'incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards de fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou de mesures réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d'achat des acheteurs de produits et services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à l'échelle mondiale; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description complètes de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 31 décembre 2017, notamment dans les sections intitulées "Mise en garde concernant les énoncés prospectifs" et "Article 1A. Facteurs de risque", et dans les rapports trimestriels ultérieurs de la société sur formulaire 10-Q et les autres documents déposés auprès de la Commission américaine des opérations de bourse (la "SEC"). Des copies de ces documents sont disponibles sur ,  ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n'assume l'obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif à la suite de nouvelles informations, événements ou développements futurs.

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Références

1. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Le daratumumab plus le bortezomib, le melphalan et la prednisone pour le traitement du myélome encore jamais traité.N Engl J Med. 2018;378:518-528.

2. ClinicalTrials.gov. Étude sur la combinaison de daratumumab et de Velcade (bortézomib) melphalan-prednisone (DVMP) comparé au Velcade melphalan-prednisone (VMP) chez les participants atteints d'un myélome multiple non traité antérieurement. NCT02195479. Disponible sur:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479. Dernière consultation en juillet 2018.

3. Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques produit du DARZALEX, juin 2018. Disponible sur:  http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf. Dernière consultation en juillet 2018.

4. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. La ligature CD38 dans les cellules sanguines mononucléaires périphériques des patients atteints de myélome induit la libération d'IL-6 protumorigénique et la sécrétion altérée, et la prolifération, de cytokines IFN gamma.Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

5. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Cytométrie de flux immunophénotypique de 306 cas de myélome multiple.Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

6. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Dépistage, par cytométrie de flux, des plasmocytes CD38++ et des lymphocytes B CD19+ dans la moelle osseuse, le sang périphérique et les cellules souches du sang périphérique chez les patients atteints de myélome multiple. Leuk Res. 2004;28:469-77.

7. ClinicalTrials.gov. Étude comparant le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone au lénalidomide et à la dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire. NCT02076009. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009. Dernière consultation en juillet 2018.

8. ClinicalTrials.gov. Ajout de daratumumab en combinaison avec du bortézomib et de la dexaméthasone chez les participants atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire. NCT02136134. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02136134. Dernière consultation en juillet 2018.

9. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer le daratumumab chez les participants éligibles pour une greffe et atteints d'un myélome multiple non antérieurement traité (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383. Dernière consultation en juillet 2018.

10. ClinicalTrials.gov. Étude comparant le daratumumab, le lénalidomide et la dexaméthasone chez les participants atteints d'un myélome multiple non antérieurement traité. NCT02252172. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Dernière consultation en juillet 2018.

11. ClinicalTrials.gov. Étude sur le VELCADE (bortézomib) melphalan-prednisone (VMP) comparé au daratumumab en combinaison au VMP (D-VMP), chez les participants atteints d'un myélome multiple non antérieurement traité qui ne sont pas éligibles pour un traitement à dose élevée (région Asie-Pacifique) NCT03217812. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812. Dernière consultation en juillet 2018.

12. ClinicalTrials.gov. Comparaison de la survie sans progression entre daratumumab/pomalidomide/dexaméthasone et pomalidomide/dexaméthasone (EMN14) NCT03180736. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736. Dernière consultation en juillet 2018.

13. ClinicalTrials.gov. Étude sur le carfilzomib, le daratumumab et la dexaméthasone pour les patients atteints d'un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire. (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688. Dernière consultation en juillet 2018.

14. ClinicalTrials.gov. Étude entre une administration sous-cutanée vs et intraveineuse de daratumumab chez les participants atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire. NCT03277105. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105. Dernière consultation en juillet 2018.

15. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer des posologies de trois doses de daratumumab chez les participants atteints d'un myélome multiple couvant. NCT02316106. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106. Dernière consultation en juillet 2018.

16. ClinicalTrials.gov. Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité cliniques du daratumumab chez les participants atteints d'un lymphome à cellules tueuses naturelles/ à cellules T récidivant ou réfractaire, type nasal. NCT02927925. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927925. Dernière consultation en juillet 2018.

17. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer séparément l'activité du talacotuzumab (JNJ-56022473) ou du daratumumab chez les participants dépendant des transfusions présentant des syndromes myélodysplasiques de risque faible ou intermédiaire 1 récidivants ou réfractaires au traitement aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE). NCT03011034. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03011034. Dernière consultation en juillet 2018.

18. ClinicalTrials.gov. Étude sur le daratumumab sous-cutané vs une surveillance active chez les participants atteints d'un myélome multiple couvant à risque élevé. NCT03301220. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220. Dernière consultation en juillet 2018.

19. ClinicalTrials.gov. Étude pour tester l'innocuité et l'efficacité du nivolumab combiné au daratumumab chez les patients atteints d'un cancer pancréatique, du poumon non à petites cellules ou du sein triple négatif, ayant progressé ou s'étant propagé. NCT03098550. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03098550. Dernière consultation en juillet 2018.

20. ClinicalTrials.gov. Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daratumumab en combinaison avec du cyclophosphamide, du bortézomib et de la dexaméthasone (CyBorD), comparé au CyBorD seul pour l'amyloïdose (AL) à chaîne légère systémique récemment diagnostiquée. NCT03201965. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965. Dernière consultation en juillet 2018.

21. Johnson & Johnson. Janssen Biotech annonce un accord mondial de licence et de développement pour le daratumumab à agents anti-cancer expérimental. Communiqué de presse du 20 août 2012. Disponible sur: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517. Dernière consultation en juillet 2018.

22. American Society of Clinical Oncology. Le myélome multiple: introduction. Disponible sur: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation en juillet 2018.

23. GLOBOCAN 2012. Le myélome multiple. Disponible sur: http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=62968&Text-p=Europe&selection_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Execute%C2%A0. Dernière consultation en juillet 2018.

24. American Cancer Society. Le myélome multiple: causes, facteurs de risque et prévention. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf. Dernière consultation en juillet 2018.

25. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Variations du taux de survie par pays et âge pour les lymphopathies malignes et tumeurs myéloïdes en Europe 2000-2007: résultats de l'étude EUROCARE-5 axée sur la population.Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

26. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. La mortalité précoce chez les patients atteints de myélome multiple. Leukemia. 2015;29:1616-8.

27. Abdi J, Chen G, Chang H, et al. La résistance médicamenteuse dans le cas du myélome multiple: les dernières découvertes et nouveaux concepts concernant les mécanismes moléculaires.Oncotarget. 2013;4:2186-207.

28. American Cancer Society. Le myélome multiple: dépistage précoce, diagnostic et différentes étapes. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation en juillet 2018.

29. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Le risque de progression de la maladie et le taux de survie dans le cas du myélome multiple après un traitement par IMiDs et bortezomib: une étude multicentrique internationale réalisée par le groupe de travail sur le myélome. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/0718/0005

AOÛT 2018

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