Takeda présentera des données sur le lymphome hodgkinien lors du 11e Symposium international sur le lymphome hodgkinien

- Six abstracts mettront en avant l'impact potentiel de l'ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) pour le traitement du lymphome hodgkinien -

Takeda présentera des données sur le lymphome hodgkinien lors du 11^e Symposium international sur le lymphome hodgkinien

Takeda Pharmaceutical Company Limited
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kazumi.kobayashi@takeda.com
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Médias hors Japon
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sara.noonan@takeda.com

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) a annoncé aujourd'hui que la société présentera un total de six abstracts sponsorisés par la société, dont deux présentations orales, lors du 11e Symposium international sur le lymphome hodgkinien (ISHL), du 27 au 29 octobre 2018, à Cologne, en Allemagne. Les présentations de cette année porteront sur des données de Phase 3 et d'autres données cliniques sur l'ADCETRIS (brentuximab vedotin) et continuerons de consolider notre recherche sur le lymphome CD30 positif.

« Les données qui seront présentées lors de cette édition de l'ISHL continueront de renforcer l'engagement de Takeda en faveur des traitements destinés aux personnes atteintes d'un lymphome hodgkinien », déclare Jesús Gómez-Navarro, D.M., vice-président, responsable de la R&D clinique en oncologie chez Takeda. « Les progrès que nous avons réalisés dans le développement de l'ADCETRIS témoignent véritablement du rôle de chef de file de la société dans le traitement des affections malignes CD30 positives. Nous nous réjouissons à l'idée de partager des données positives, y compris les résultats des essais ECHELON-1 et AETHERA de Phase 3, qui confirment les avantages à long terme de l'ADCETRIS sur l'ensemble des lignes thérapeutiques et soutiennent son rôle en tant qu'importante thérapie ciblée contre le lymphome hodgkinien. »

Durant la présentation orale, Takeda partagera les résultats de l'étude ECHELON-1, qui démontrent que l'ADCETRIS, dans le cadre d'une chimiothérapie combinée de première intention, ont amélioré les résultats par rapport aux normes de soins actuelles chez les patients non précédemment traités atteints d'un lymphome hodgkinien. Le profil d'innocuité du groupe ADCETRIS dans l'essai ECHELON-1 a été généralement cohérent avec celui connu pour les composants à agent unique du protocole. En plus des conclusions précédemment présentées durant la séance scientifique plénière du 59e sommet annuel de l'American Society of Hematology (ASH) en décembre 2017, la présentation à l'ISHL mettra en avant les résultats et données de survie sans progression (SSP) démontrant l'avantage de l'ADCETRIS chez les patients atteints d'une maladie en phase IV. Les données complémentaires qui seront présentées comprennent plusieurs sous analyses de l'essai ECHELON-1.

Takeda, en partenariat avec Seattle Genetics, présentera des données de suivi à cinq ans de l'essai AETHERA de Phase 3, durant lequel l'ADCETRIS a démontré un avantage continu en termes de SSP, dans le cadre d'un traitement de consolidation pour les patients présentant un risque élevé de rechute ou de progression à la suite d'une autogreffe de cellules souches (AGCS). Le profil d'innocuité de l'ADCETRIS dans l'essai AETHERA a été généralement cohérent avec les informations de prescription existantes.

Takeda présentera également les résultats d'une étude de Phase 1/2 évaluant l'ADCETRIS dans le cadre d'une chimiothérapie chez des patients pédiatriques atteints d'un lymphome hodgkinien en phase avancée.

Également pendant le congrès, l'ISHL invitera Takeda à présenter le programme R&D Access to Medicine Oncology de la société en Afrique subsaharienne durant l'atelier « Developing Healthcare Environments », le samedi 27 octobre, 8h45 - 10h15 CET.

Les six abstracts sponsorisés par Takeda Oncology acceptés pour présentation lors de l'ISHL sont :

• Frontline Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy Exhibits Superior Modified Progression-Free Survival vs Chemotherapy Alone In Patients With Stage III or IV Hodgkin Lymphoma: Phase 3 ECHELON-1 Study. Présentation orale : séance « Advanced Stages ». Lundi 29 octobre 7h30 - 9h00 CET. Affiche : Abstract 0038. Dimanche 28 octobre - Lundi 29 octobre.
• Five-Year Progression-Free Survival Outcomes from a Pivotal Phase 3 Study of Consolidative Brentuximab Vedotin after Autologous Stem-Cell Transplantation in Patients with Hodgkin's Lymphoma at Risk of Relapse or Progression (AETHERA).* Présentation orale. Séance « Relapsed/Refractory HL ». Lundi 29 octobre 16h00 - 17h30 CET.
• Phase 1/2 Study of Brentuximab Vedotin + AVD in Pediatric Patients with Advanced Stage Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma. Abstract 0149. Dimanche 28 octobre - Lundi 29 octobre.
• Serum sCD30 and TARC Do Not Correlate With PET-Based Response Assessment in Patients (Pts) with Stage III or IV Classical Hodgkin Lymphoma (cHL): Phase 3 ECHELON-1 Study of Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone. Abstract 0159. Dimanche 28 octobre - Lundi 29 octobre.
• Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy in High Risk Advanced-Stage Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) Patients: Results of Pre-Specified Sub-Group Analyses from the ECHELON-1 Study. Abstract 0136. Dimanche 28 octobre - Lundi 29 octobre.
• Population Pharmacokinetic Modeling and Exposure-Response Assessment of Brentuximab Vedotin Efficacy and Safety in Patients with Advanced Classical Hodgkin Lymphoma from the Phase 3 ECHELON-1 Study. Abstract 0137. Dimanche 28 octobre - Lundi 29 octobre.

*En partenariat avec Seattle Genetics

Pour plus d'informations sur le programme de l'ISHL, veuillez visiter : https://www.hodgkinsymposium.org/schedule.

À propos du lymphome hodgkinien
Le lymphome est un terme général pour un groupe de cancers qui apparaissent dans le système lymphatique. Il existe deux grandes catégories de lymphome : le lymphome hodgkinien et le lymphome non-hodgkinien. Le lymphome hodgkinien classique se distingue des autres types de lymphome par la présence d'un type caractéristique de cellule, connue sous le nom de cellule de Reed-Sternberg, qui exprime le CD30.

Selon la Lymphoma Coalition, environ 67 000 cas de lymphome hodgkinien sont diagnostiqués dans le monde chaque année, et plus de 25 000 personnes meurent chaque année de ce cancer.

Jusqu'à 30 pour cent des lymphomes hodgkiniens récemment diagnostiqués progressent à la suite d'une thérapie de première intention, en fonction du stade de la maladie. Seulement 50 pour cent des patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire ont atteint une rémission à long terme avec une chimiothérapie à dose élevée et une autogreffe de cellules souches (AGCS), un protocole thérapeutique utilisé de longue date, ce qui souligne l'importance de la réussite du traitement de première intention.

À propos de l'ADCETRIS
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules, l'auristatine monométhyle E (AMME), utilisant la technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer l'AMME lors de l'internalisation dans les cellules cancéreuses exprimant l'antigène CD30.

ADCETRIS en injection intraveineuse a reçu une autorisation de la FDA pour cinq indications chez les patients adultes atteints de : (1) lymphome hodgkinien classique (LHc) de stade III ou IV non précédemment traité, en association avec une chimiothérapie, (2) LHc à haut risque de rechute ou progression comme consolidation après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (AGCSH), (3) LHc après échec d'une AGCSH ou échec d'au moins deux protocoles de chimiothérapie multi-agents antérieurs chez des patients non candidats à l'AGCSH, (4) LAGCs après échec d'au moins un protocole de chimiothérapie multi-agents antérieur, et (5) lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules (LcpAGC) ou mycose fongoïde (FM) exprimant l'antigène CD30 ayant reçu une thérapie systémique antérieure.

Santé Canada a accordé une approbation conditionnelle à ADCETRIS pour le lymphome hodgkinien et le LAGCs récidivants ou réfractaires en 2013, et une approbation non conditionnelle pour le traitement de consolidation après une autogreffe de cellules souches (AGCS) des patients atteints d'un lymphome hodgkinien présentant un risque accru de rechute ou de progression.

ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de commercialisation de la Commission européenne en octobre 2012. Les indications approuvées en Europe sont les suivantes : (1) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif récidivant ou réfractaire après une AGCS, ou suite à au moins deux thérapies antérieures lorsque l'AGCS ou la chimiothérapie multi-agents n'est pas envisageable, (2) pour le traitement des patients adultes atteints d'un LAGCs récidivant ou réfractaire, (3) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30-positif présentant un risque accru de rechute ou de progression après une AGCS, et (4) pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome cutané à cellules T (LCCT) CD30-positif après au moins un traitement systémique antérieur.

ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation des autorités réglementaires dans plus de 70 pays pour le traitement du LH et du LAGCs récidivants ou réfractaires. Veuillez consulter les importantes informations choisies en matière d'innocuité, y compris l'ENCADRÉ, ci-dessous.

ADCETRIS est en cours d'évaluation générale dans le cadre de plus de 70 essais cliniques, dont une étude de Phase 3 pour le lymphome hodgkinien en première intention (ECHELON-1) et une autre étude de Phase 3 sur les lymphomes périphériques à cellules T CD30 positif en première intention (ECHELON-2), ainsi que des essais pour de nombreux types additionnels de malignités exprimant l'antigène CD30.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les termes de l'accord de collaboration, Seattle Genetics possède les droits de commercialisation d'ADCETRIS aux États-Unis et au Canada, et Takeda, dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de développement d'ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon où Takeda est entièrement responsable de ces coûts.

Informations importantes en matière d'innocuité pour ADCETRIS (brentuximab vedotin) (Union européenne)

Veuillez-vous référer au résumé des caractéristiques du produit avant de le prescrire.

CONTRE-INDICATIONS

ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au brentuximab vedotin ou à ses excipients. En outre, l'utilisation combinée d'ADCETRIS et de bléomycine entraîne une toxicité pulmonaire.

MISES EN GARDE SPÉCIALES ET PRÉCAUTIONS

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP): une réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) et la mort peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS. On a signalé des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après plusieurs protocoles de chimiothérapie antérieurs. La LEMP est une maladie démyélisante rare du système nerveux central qui résulte d'une réactivation d'un virus John Cunningham (JCV) latent, dont l'issue est souvent fatale.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux pouvant être évocateurs d'une LEMP. L'évaluation suggérée de la LEMP inclut une consultation en neurologie, une imagerie par résonance magnétique rehaussée avec du gadolinium du cerveau et une analyse du liquide céphalorachidien pour l'ADN du virus John Cunningham par amplification en chaîne par polymérase, ou une biopsie du cerveau avec preuve de JCV. Un test PCR négatif du JCV ne permet pas d'exclure une LEMP. Un suivi et une évaluation supplémentaires peuvent être justifiés si aucun diagnostic de remplacement ne peut être établi. Suspendre l'administration du médicament en cas de suspicion de LEMP et abandonner définitivement ADCETRIS si un diagnostic de LEMP est confirmé.

Être attentif aux symptômes de LEMP que le patient pourrait ne pas remarquer (par ex. des symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques).

Pancréatite : des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë. L'évaluation du patient peut inclure un examen médical, une évaluation en laboratoire pour l'amylase sérique et la lipase sérique, ainsi qu'une imagerie abdominale telle une échographie ainsi que d'autres mesures diagnostiques appropriées. ADCETRIS doit être suspendu en cas de suspicion de pancréatite aiguë. Abandonner ADCETRIS si un diagnostic de pancréatite aiguë est confirmé.

Toxicité pulmonaire : des cas de toxicité pulmonaire potentiellement mortels incluant la pneumonite, la maladie pulmonaire interstitielle et le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Bien qu'aucune association causale avec ADCETRIS n'ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté. Évaluer sans attendre et traiter de manière appropriée les symptômes pulmonaires nouveaux ou s'aggravant. Envisager la suspension de l'administration durant l'évaluation et jusqu'à amélioration des symptômes.

Infections graves et opportunistes : des infections graves telles la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc septique (potentiellement mortelles) et le zona, ainsi que des infections opportunistes telles la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités par ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement pour vérifier l'apparition potentielle d'infections graves et opportunistes.

Réactions liées à la perfusion (RLP) : des réactions liées à la perfusion immédiates et différées, ainsi que des cas d'anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS. Surveiller attentivement les patients pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se manifeste, l'administration d'ADCETRIS doit être abandonnée immédiatement et définitivement, et un traitement médical approprié doit être administré. En cas de réaction liée à la perfusion, interrompre la perfusion et procéder à une prise en charge médicale appropriée. La perfusion peut être redémarrée avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients ayant déjà été victimes d'une réaction liée à la perfusion doivent faire l'objet d'une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les réactions sont plus fréquentes et plus graves chez les patients ayant des anticorps anti-ADCETRIS.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) : des cas de syndrome de lyse tumorale ont été signalés avec ADCETRIS. Les patients atteints d'une tumeur proliférant rapidement et une masse tumorale importante présentent un risque de SLT. Ces patients doivent être étroitement surveillés et gérés conformément aux meilleures pratiques médicales.

Neuropathie périphérique (NP) : le traitement par ADCETRIS peut provoquer une NP, de nature sensorielle et motrice. Une NP causée par ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la plupart des cas. Surveiller l'apparition chez les patients de symptômes de NP tels l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. En cas d'apparition ou d'aggravation d'une NP, les patients peuvent nécessiter un report et une réduction de dose voire l'arrêt du traitement par ADCETRIS.

Toxicité hématologiques : ADCETRIS est susceptible de provoquer une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie ou une neutropénie prolongée (égale ou supérieure à une semaine) de grade 3 ou 4. Procéder à une numération globulaire complète avant l'administration de chaque dose.

Neutropénie fébrile : des cas de neutropénie fébrile ont été signalés. En cas de développement d'une neutropénie fébrile, il est nécessaire de surveiller étroitement les patients pour vérifier la survenue d'états fébriles et de les traiter conformément aux meilleures pratiques médicales.

Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) : des cas de SSJ et de nécrolyse épidermique toxique (NÉT) ont été signalés avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. Abandonner le traitement par ADCETRIS en cas d'apparition de SSJ ou de NÉT et administrer un traitement médical approprié.

Complications gastro-intestinales : des complications gastrointestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été signalées; elles incluent des cas d'occlusion intestinale, d'iléus, d'entérocolite, de colite neutropénique, d'érosion, d'ulcère, de perforation et d'hémorragie. Évaluer et traiter rapidement les patients en cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes gastrointestinaux.

Hépatotoxicité : des élévations des taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) ont été signalées. Des cas graves d'hépatotoxicité, dont certains avec une issue fatale, sont également survenus. Vérifier la fonction hépatique avant de débuter le traitement et surveiller régulièrement l'élévation des taux d'enzymes hépatiques chez les patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité peuvent nécessiter un report de dose, une modification de dose voire l'abandon de la prise d'ADCETRIS.

Hyperglycémie : des cas d'hyperglycémie ont été signalés lors des essais chez des patients présentant un indice de masse corporelle (IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller attentivement le taux de glucose sérique chez les patients victimes d'un événement d'hyperglycémie. Un traitement antidiabétique doit être administré le cas échéant.

Insuffisance rénale et hépatique : il n'existe encore qu'une expérience limitée avec les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance AMME pourrait être affectée par une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique et par de faibles concentrations d'albumine sérique.

LCCT CD30+ : la taille de l'effet du traitement dans les sous-types de LCCT CD30+ autres que la mycose fongoïde (FM) et le lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules (LcpAGC) n'est pas clairement établie en raison de l'absence de données probantes de grande qualité. Dans deux études de phase II à groupe unique portant sur ADCETRIS, l'activité de la maladie a été montrée dans les sous-types syndrome de Sézary, papulose lymphomatoïde et histologie de LCCT mixte. Ces données suggèrent que l'efficacité et l'innocuité peuvent être extrapolées à d'autres sous-types de LCCT CD30+. Évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque pour le patient, et procéder avec prudence avec les autres types de LCCT CD30+.

Teneur en sodium des excipients : ADCETRIS contient une teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Tenir en compte de cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sel.

INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P simultanément avec ADCETRIS peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être étroitement surveillés. L'administration conjointe d'ADCETRIS avec un inducteur du CYP3A4 n'a pas modifié l'exposition plasmatique d'ADCETRIS, mais il est semble réduire les concentrations plasmatiques des métabolites d'AMME ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier l'exposition à des médicaments métabolisés par les enzymes CYP3A4.

GROSSESSE : conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces durant un traitement par ADCETRIS, et jusqu'à 6 mois après celui-ci. On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation d'ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études réalisées sur des animaux ont montré une toxicité reproductive. Ne pas utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent sur les risques potentiels pour le f½tus.

LACTATION (allaitement) : il n'existe aucune donnée sur l'excrétion éventuelle d'ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être prise de cesser l'allaitement ou d'abandonner/renoncer au traitement par ADCETRIS.

FERTILITÉ : dans les études non cliniques, le traitement par ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire; il est donc susceptible d'altérer la fertilité masculine. Conseiller aux hommes traités par ADCETRIS de ne pas concevoir d'enfant au cours du traitement, et jusqu'à six mois après la dernière dose.

Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines : ADCETRIS peut avoir une influence mineure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables les plus fréquents (>=10 %) ont été les suivants : infections, neuropathie sensorielle périphérique, nausées, fatigue, diarrhée, pyrexie, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, éruptions cutanées, toux, vomissements, arthralgie, neuropathie motrice périphérique, réactions liées à la perfusion, prurit, constipation, dyspnée, perte de poids, myalgie et douleurs abdominales.

Les réactions indésirables graves au médicament ont été les suivantes : pneumonie, syndrome de détresse respiratoire aiguë, céphalées, neutropénie, thrombocytopénie, constipation, diarrhée, vomissements, nausées, pyrexie, neuropathie motrice périphérique, neuropathie périphérique sensorielle, hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale et syndrome de Stevens-Johnson. Des réactions médicamenteuses indésirables graves sont apparues chez 12 % des patients. La fréquence des réactions médicamenteuses indésirables graves uniques a été inférieure ou égale à 1 %.

Informations importantes en matière d'innocuité pour ADCETRIS (brentuximab vedotin) (États-Unis)

ENCADRÉ : LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE PROGRESSIVE (LEMP)

Une infection au virus JC entraînant une LEMP ainsi que le décès peuvent survenir chez les patients traités avec ADCETRIS.

Contre-indication
Utilisation conjointe d'ADCETRIS et de bléomycine en raison d'une toxicité pulmonaire (par ex. infiltrat interstitiel et/ou inflammation).

Mises en garde et précautions

Neuropathie périphérique (NP) : ADCETRIS provoque une NP de nature principalement sensorielle. Des cas de neuropathie motrice périphérique ont également été signalés. Une NP induite par ADCETRIS est cumulative. Surveiller l'apparition de symptômes tels l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. Modifier la dose en conséquence.

Anaphylaxie et réactions à la perfusion : des réactions liées à la perfusion (RLP), dont l'anaphylaxie, sont survenues avec ADCETRIS. Surveiller les patients pendant la perfusion. En cas de RLP, il convient d'interrompre la perfusion et de procéder à une prise en charge médicale appropriée. En cas d'anaphylaxie, abandonner immédiatement et définitivement la perfusion et administrer un traitement médical approprié. Administrer une prémédication aux patients ayant des antécédents de RLP avant de réaliser de nouvelles perfusions. La prémédication peut inclure de l'acétaminophène, un antihistaminique et un corticostéroïde.

Toxicité hématologiques : une neutropénie sévère prolongée (>=1 semaine) et une thrombocytopénie ou une anémie de grade 3 ou 4 peuvent survenir avec ADCETRIS. Un cas de neutropénie fébrile a été signalé avec ADCETRIS. Procéder à une numération globulaire complète avant chaque dose d'ADCETRIS. Envisager une surveillance plus fréquente pour les patients atteints d'une neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller tout état fébrile chez les patients. En cas de développement d'une neutropénie de grade 3 ou 4, envisager des reports de dose, des réductions de doses, une suspension du traitement ou une prophylaxie par G-CSF avec les doses subséquentes.

Infections graves et infections opportunistes : des infections telles la pneumonie, la bactériémie et la septicémie, ou le choc septique (potentiellement mortelles) ont été signalées chez les patients traités avec ADCETRIS. Surveiller attentivement les patients durant le traitement pour vérifier l'émergence possible d'infections bactériennes, fongiques ou virales.

Syndrome de lyse tumorale : surveiller attentivement les patients présentant une tumeur proliférant rapidement et une masse tumorale importante.

Toxicité accrue en cas d'insuffisance rénale sévère : la fréquence des effets indésirables de grade 3 ou plus et des décès était plus importante chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que chez ceux ayant une fonction rénale normale. Éviter l'utilisation de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Toxicité accrue en présence d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère : la fréquence des effets indésirables de grade 3 ou plus et des décès était plus importante chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Éviter l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Hépatotoxicité : des cas graves et mortels se sont produits chez les patients traités avec ADCETRIS. Ces cas correspondaient à des lésions hépatocellulaires et incluaient des élévations des transaminases et/ou de la bilirubine, et sont survenus après la première dose d'ADCETRIS ou la réadministration du produit. Une maladie hépatique préexistante, une concentration élevée d'enzymes hépatiques de base et la prise concomitante d'autres médicaments pourraient accroître le risque. Surveiller les taux d'enzymes hépatiques et de bilirubine. Les patients souffrant d'une hépatotoxicité nouvelle, s'aggravant ou récurrente, peuvent nécessiter un report de dose, une modification de dose ou l'abandon de l'administration d'ADCETRIS.

LEMP: des cas mortels d'infections par le virus JC entraînant une LEMP et la mort ont été signalés chez les patients traités avec ADCETRIS. La première apparition de symptômes est survenue à différents moments depuis le début du traitement par ADCETRIS, certains cas survenant dans un délai de 3 mois après l'exposition initiale. Parmi les facteurs contributifs possibles autres qu'ADCETRIS figurent des traitements antérieurs et une maladie sous-jacente pouvant provoquer une immunosuppression. Envisager un diagnostic de LEMP chez les patients présentant des signes et symptômes d'anomalies du système nerveux central d'apparition récente. Suspendre le traitement avec ADCETRIS en cas de suspicion de LEMP et l'abandonner si une LEMP est confirmée.

Toxicité pulmonaire : des événements graves et mortels de toxicité pulmonaire non infectieuse, dont la pneumonie, la maladie pulmonaire interstitielle et le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ont été signalés. Surveiller l'apparition chez les patients de signes et symptômes, notamment de toux et de dyspnée. En cas de symptômes pulmonaires nouveaux ou s'aggravant, suspendre l'administration d'ADCETRIS durant l'évaluation et jusqu'à amélioration des symptômes.

Réactions dermatologiques graves : des cas graves et mortels de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NÉT) ont été signalés avec ADCETRIS. En cas de survenue de SSJ ou de NÉT, arrêter ADCETRIS et administrer un traitement médical approprié.

Complications gastro-intestinales : des cas graves et mortels de pancréatite aiguë ont été signalés avec ADCETRIS. Les autres complications gastrointestinales graves et mortelles incluent les perforations, les hémorragies, les érosions, les ulcères, l'occlusion intestinale, l'entérocolite, la colite neutropénique et l'iléus. Un lymphome avec atteinte gastrointestinale préexistante peut augmenter le risque de perforation. En cas de symptômes gastrointestinaux nouveaux ou s'aggravant, réaliser rapidement une évaluation diagnostique et administrer un traitement adapté.

Toxicité embryo-f½tale : sur la base du mécanisme d'action et des études réalisées sur des animaux, il est à noter qu'ADCETRIS peut nuire au f½tus. Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le f½tus et leur conseiller d'éviter de tomber enceintes durant un traitement par ADCETRIS et pendant au moins 6 mois après la dose finale d'ADCETRIS.

Effets indésirables les plus courants (>=20%) : neuropathie périphérique sensorielle, fatigue, nausée, diarrhée, neutropénie, infection des voies respiratoires supérieures et pyrexie.

Interactions médicamenteuses
L'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, ou d'inhibiteurs de la P-gp, peut potentiellement affecter l'exposition à la monométhylauristatine E (AMME).

Utilisation chez des populations particulières
Insuffisance hépatique modérée ou sévère ou insuffisance rénale sévère : augmentation de l'exposition à l'AMME et des réactions indésirables. Éviter l'utilisation de ce médicament.

Conseiller aux hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement par ADCETRIS, et pendant au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose d'ADCETRIS.

Conseiller aux patientes de signaler immédiatement toute grossesse et d'éviter l'allaitement pendant la prise d'ADCETRIS.

Pour connaître les importantes informations supplémentaires en matière d'innocuité, y compris l'ENCADRÉ, veuillez consulter les informations de prescription complètes d'ADCETRIS sur www.seattlegenetics.com ou www.ADCETRIS.com.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) est une société pharmaceutique internationale axée sur la recherche et le développement dont la mission est d'améliorer la santé et l'avenir des patients en transformant ses connaissances scientifiques en médicaments susceptibles de changer la vie des patients. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l'oncologie, de la gastroentérologie et des neurosciences, ainsi que sur les vaccins. Takeda réalise sa R&D à la fois en interne et avec des partenaires afin de se maintenir à la pointe de l'innovation. Ses produits innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi que la présence de Takeda sur les marchés émergents, stimulent actuellement la croissance de la société. Environ 30 000 employés de Takeda s'engagent à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant avec ses partenaires du secteur des soins de santé dans plus de 70 pays.
Pour de plus amples renseignements, veuillez visiter https://www.takeda.com/newsroom/.

De plus amples informations à propos de Takeda sont disponibles sur le site de la société www.takeda.com, et des informations additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque de l'unité commerciale mondiale d'oncologie de Takeda Pharmaceutical Company Limited, sont disponibles sur son site www.takedaoncology.com.

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