Le vaccin antigrippal universel de Dynavax améliore la réponse immunitaire des vaccins standard
BERKELEY, Californie, October 20 /PRNewswire/ --
- Des études précliniques montrent que des agonistes des récepteurs TLR9 conjugués à des protéines virales conservées entraînent une économie de dose (trente fois moins) par rapport aux composants vaccinaux standards.
Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq : DVAX) a annoncé aujourd'hui qu'elle présentera le 20 octobre de nouvelles données précliniques mettant en évidence une amélioration de l'immunogénicité des vaccins standard conjugués à son vaccin antigrippal, à l'occasion de la deuxième conférence internationale sur les vaccins contre la grippe qui se déroule à Vienne, en Autriche. Dynavax a indiqué que les données recueillies à partir d'essais sur les souris et les primates ont montré que la co-administration de son vaccin antigrippal et du vaccin standard accroît la réponse immunitaire de ce dernier, permet une réduction de la dose de vaccin standard et procure une protection supplémentaire indépendante de la souche. Le vaccin de Dynavax s'appuie sur sa technologie exclusive de séquences immunostimulatrices (ISS) basée sur les agonistes des récepteurs TLR9. Les travaux ont été financés en partie grâce à une subvention de 3 millions de dollars pour la recherche et le développement d'un vaccin contre la pandémie grippale, accordée par le National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID), division des National Institutes of Health (NIH).
Implications du développement d'un futur vaccin antigrippal
<< Nos découvertes nous incitent à développer rapidement un vaccin antigrippal commercial. Les données précliniques des autres programmes de vaccins contre les maladies infectieuses laissaient augurer des résultats des essais cliniques sur l'homme >>, déclare Gary Van Nest, Ph.D., vice-président de la recherche préclinique chez Dynavax.
<< Les vaccins antigrippaux standard offrent une protection contre l'infection virale en produisant des anticorps qui neutralisent les protéines de surface virales (hémagglutinine ou HA, et neuraminidase ou NA), explique Gary Van Nest. Si la production d'anticorps est inadéquate ou que la composition du vaccin diffère du virus circulant, l'efficacité des vaccins standard est considérablement réduite. Le vaccin antigrippal universel de Dynavax améliore non seulement les effets inhibiteurs ou neutralisateurs du vaccin antigrippal standard co-administré sur le virus, mais élimine également les cellules infectées et bloque, indépendamment de la souche, la propagation du virus susceptible de provoquer une pneumonie et autres pathologies souvent mortelles. >>
<< Nous sommes parvenus à ces résultats très concluants en liant nos agonistes des récepteurs TLR9 (ISS) aux protéines de surface très conservées, à la nucléoprotéine (NP) et au domaine extracellulaire de la protéine matricielle M2, ajoute Van Nest. La liaison NP-ISS induit de fortes réponses des lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th1) et des lymphocytes T cytotoxiques qui tuent les cellules infectées par le virus. La liaison M2-ISS induit de fortes réactions humorales cytotoxiques qui éliminent également les cellules infectées, limitant la sévérité de la maladie. En pratique, même si la composition du vaccin antigrippal standard n'est pas adaptée au virus circulant saisonnier, notre vaccin universel assure une protection potentielle contre la maladie virale, lorsqu'il est combiné ou co-administré avec le vaccin standard. >>
Données présentées à Vienne
Dans la présentation intitulée << Induction of Broadly Protective Cellular Immune Responses Using an ISS Conjugate Vaccine >> (induction de réponses immunitaires cellulaires à large spectre de protection à l'aide d'un vaccin conjugué à ISS), Debbie Higgins, directrice des programmes précliniques de Dynavax, décrit les travaux de la société et de ses collaborateurs au Influenza Research Center du Baylor College of Medicine.
Les études suggèrent que l'utilisation des antigènes conservés liés aux séquences immunostimulatrices en adjuvants aux vaccins standard permet d'accroître l'efficacité de n'importe quel vaccin antigrippal trivalent standard. Les données mettent en évidence une amélioration des réactions humorales fonctionnelles contre les souches vaccinales, en particulier dans les cas suivants :
-- Chez la souris, la liaison NP-ISS co-administrée avec le vaccin standard Fluzone(r) de sanofi-aventis a induit des réponses immunitaires supérieures à des doses 30 fois moins importantes. -- Des primates (babouins) immunisés par NP-ISS co-administrée avec le vaccin standard ont développé des réponses immunitaires accrues spécifiques du Fluzone, mesurées par réaction d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) et test de neutralisation virale (VNT). -- La liaison des ISS à un peptide court de la protéine M2 (M2-ISS) a produit une réaction humorale forte spécifique de M2.
En août 2006, lors d'une conférence intitulée << Novel Vaccines: Bridging Research, Development and Production >> (nouveaux vaccins : associer recherche, développement et production) qui s'est tenue à Cambridge dans le Massachusetts, Dynavax a présenté des données démontrant d'une part la capacité de son vaccin antigrippal à conférer une immunité cellulaire de type protection croisée contre des souches grippales très variées à des souris, et d'autre part son potentiel de vaccin universel. Les données suggèrent que le vaccin est susceptible d'éliminer la vaccination annuelle et de permettre le stockage de grandes quantités de vaccins dans l'éventualité d'une pandémie. Plus spécifiquement, il a été démontré que le vaccin antigrippal de Dynavax offrait une protection contre la << dérive antigénique >> et le << saut antigénique >>. Des souris immunisées par le vaccin conjugué à la liaison NP-ISS, auxquelles des souches de virus muté par dérive et saut antigéniques ont été inoculées, présentaient des titres viraux nettement plus faibles et des taux de survie supérieurs par rapport à des souris immunisées par nucléoprotéine seule ou placebo (solution saline tamponnée).
À propos de Dynavax
Dynavax Technologies Corporation est spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation de produits innovants agonistes des récepteurs TLR9 pour traiter et prévenir les allergies, les maladies infectieuses, le cancer et les maladies inflammatoires chroniques à l'aide d'un large éventail de méthodologies exclusives visant à moduler très spécifiquement les réponses du système immunitaire. Nos programmes de développement clinique sont fondés sur les séquences immunostimulatrices (ISS), courtes séquences d'ADN qui améliorent la capacité du système immunitaire à combattre la maladie et maîtriser l'inflammation chronique. Le portefeuille de Dynavax comprend TOLAMBA(tm), agent immunothérapeutique contre l'allergie à l'ambroisie, qui fait actuellement l'objet d'une vaste étude d'innocuité et d'efficacité (DARTT), et est également inclus dans un essai clinique sur le traitement symptomatique chez l'enfant allergique à l'ambroisie, HEPLISAV(tm), vaccin contre l'hépatite B actuellement en phase III, et un traitement des lymphomes non hodgkiniens en phase II. Dynavax mène également des études précliniques sur l'asthme et la MPOC en partenariat avec AstraZeneca. Les autres travaux précliniques sur le traitement du cancer, de l'hépatite B et de l'hépatite C ainsi que sur les vaccins antigrippaux sont financés par Symphony Dynamo, Inc. et les NIH, et ouvrent des perspectives de partenariat futures. Pour de plus amples informations, consultez le site Web www.dynavax.com.
Dynavax met en garde contre les énoncés prospectifs du présent communiqué, y compris et sans limitation, le potentiel de son vaccin antigrippal à conférer une large immunité contre des souches variées et potentiellement pandémiques, la reproductibilité des résultats précliniques dans les études cliniques, le lancement et le calendrier des essais cliniques sur le vaccin antigrippal de Dynavax, et le potentiel de développement continu des programmes cliniques existants. Les résultats peuvent différer substantiellement de ceux énoncés dans ce communiqué, en raison des risques et des incertitudes liés à l'activité de Dynavax, y compris et sans limitation, les risques liés à l'avancement et au calendrier des essais cliniques actuels et prévus et d'autres risques détaillés à la section << Risk Factors >> (facteurs de risque) du rapport annuel de Dynavax sur le formulaire 10-K et du rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q. Tous les énoncés prospectifs sont valables à la date de leur parution et Dynavax décline toute obligation d'amender ou d'actualiser les informations fournies dans le présent document.
Site Web : http://www.dynavax.com