De nouvelles données mettent en évidence l'activité anti-VHC de VX-950, inhibiteur expérimental de la protéase de l'hépatite C à administration orale
VIENNE, Autriche, April 27 /PRNewswire/ --
- Résultats destinés à être présentés à l'occasion de la 41ème Conférence annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie
Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annoncé ce jour que ses chercheurs allaient présenter, à l'occasion de la 41ème Conférence annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL, European Association for the Study of the Liver), qui se tient à Vienne (Autriche), de nouvelles données venant étayer le développement clinique de VX-950, un inhibiteur expérimental de la protéase du virus de l'hépatite C (VHC) à administration orale développé pour le traitement de l'hépatite C. Deux synthèses fondées sur une étude clinique réalisée à l'origine en 2005 seront présentées le jeudi 27 avril prochain. Dans la première présentation, les chercheurs examineront les données de suivi du séquençage viral à long terme qui ont montré que chez les patients préalablement traités par VX-950 en monothérapie pendant 14 jours, une durée de traitement sous-optimale, le virus de type sauvage a supplanté les variants émergeant en cours du traitement, et qu'il pourrait être possible de restaurer cette sensibilité à des traitements ultérieurs incluant VX-950 ou d'autres inhibiteurs de la protéase du VHC. Dans la seconde présentation, les chercheurs décriront les résultats d'une analyse globale du génome suggérant que le traitement par VX-950 pourrait permettre de restaurer le niveau d'expression des gènes sensibles à l'interféron. Une présentation orale de dernière minute supplémentaire aura lieu le samedi 29 avril. Pris dans leur globalité, ces résultats viennent solidement étayer la poursuite des travaux de recherche sur VX-950 pour le traitement de l'hépatite C.
<< Les données issues d'études cliniques préliminaires ont régulièrement mis en évidence une réduction rapide et considérable de la charge virale chez les patients traités par VX-950, et le médicament s'est montré bien toléré >>, a déclaré John Alam, M.D., Vice-président exécutif, Développement de médicaments, et Directeur médical chez Vertex. << Nous sommes ravis de partager les résultats de ces analyses poussées de séquençage viral et d'expression des gènes avec les membres du corps médical confrontés au problème du VHC, et de débattre des implications de nos découvertes en vue d'études cliniques ultérieures >>.
Analyse du séquençage viral
Dans le cadre de l'analyse déjà présentée d'une étude clinique de VX-950 en monothérapie, achevée en 2005, des variants du virus ont été détectées après 14 jours de traitement par VX-950 en monothérapie. Ces variants ont montré des degrés de sensibilité à VX-950 divers, dépendant de l'exposition plasmatique à VX-950 observée au cours des 14 jours de traitement. Dans une présentation orale à l'EASL intitulée << La protéase du VHC de type sauvage réapparaît au cours du suivi après 14 jours de traitement par VX-950 chez les patients présentant le génotype 1 du VHC >> (Wild-type HCV NS3 Protease Re-emerges During Follow-up After 14 days of Dosing with VX-950 in Patients with Genotype 1 HCV), les chercheurs décrivent les résultats du séquençage de l'ARN du VHC qui ont mis en évidence chez les patients, à l'issue de 14 jours de traitement par VX-950 en monothérapie, un retour à une population virale de type essentiellement sauvage en l'espace de trois à sept mois - en d'autres termes, un retour au phénotype viral préthérapeutique. Les résultats de cette étude suggèrent que les variants du virus associées à une sensibilité réduite à VX-950 pourraient avoir entraîné une diminution des facultés de réplication des patients. L'étude suggère par ailleurs que la sensibilité à VX-950 pourrait être restaurée chez certains patients infectés par le VHC traités par VX-950 en monothérapie pendant 14 jours, soit une durée de traitement sous-optimale, et que l'échec thérapeutique pouvait ne pas compromettre les options thérapeutiques ultérieures.
Analyse d'expression des gènes
Dans une présentation par voie d'affichage intitulée << L'activité antivirale de VX-950 résout l'expression d'une signature génétique associée au VHC >> (Antiviral Activity of VX-950 Resolves Expression of an HCV-Associated Gene Signature), les chercheurs de Vertex décrivent des données suggérant une normalisation de l'expression des gènes dans les cellules sanguines périphériques chez les patients atteints d'hépatite C répondant au traitement par VX-950 à un niveau équivalent à ceux des patients sains, non infectés. Dans cette analyse d'expression des gènes, les chercheurs ont identifié 258 gènes exprimés de manière différentielle dans les paramètres de l'infection chronique par le VHC, dont un grand nombre de gènes associés à la réponse virale, à la défense cellulaire et à la réponse immunitaire. Chez les patients ayant obtenu la plus importante diminution de l'ARN du VHC plasmatique à l'issue des 14 jours de traitement, des niveaux soutenus d'expression des gènes sensibles à l'interféron ont été observés dans les cellules sanguines périphériques.
Présentation de dernière minute : étude de phase Ib d'un traitement combiné
Une présentation orale de dernière minute intitulée << Résultats initiaux d'une étude de 14 jours de l'inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C VX-950, en association avec du peginterféron-alfa-2a >> (Initial Results of a 14-Day Study of the Hepatitis C Virus Protease Inhibitor VX-950, In Combination with Peginterferon-alfa-2a) sera effectuée samedi 29 avril par Henk W. Reesink, M.D., professeur agrégé de médecine au Centre d'enseignement médical d'Amsterdam. Conformément aux règles d'embargo relatives à la conférence de l'EASL, ces données ne seront révélées publiquement pour la première fois qu'au moment de la présentation, qui aura lieu à 17h30 heure d'été d'Europe centrale (11h30 heure avancée de l'Est, soit GMT-4) le samedi 29 avril.
À propos de l'hépatite C
L'hépatite C est une maladie hépatique provoquée par le virus de l'hépatite C, présent dans le sang des patients infectés. Le VHC (virus de l'hépatite C), qui se transmet par contact direct avec le sang des personnes infectées, est un grave problème de santé publique qui touche plus de 3 millions de personnes aux États-Unis et 170 millions à travers le monde. Bien que de nombreuses personnes souffrant d'une hépatite C ne présentent aucun symptôme, d'autres peuvent rencontrer des symptômes tels que jaunisse, douleurs abdominales, fatigue et fièvre. L'hépatite C augmente significativement le risque de développer une infection à long terme, une maladie hépatique chronique ou une cirrhose, et accroît également le risque de décès. Le fardeau des maladies hépatiques associées à l'infection par le VHC va croissant, et les traitements existants n'offrent un bénéfice à long terme qu'à 50% des patients possédant le génotype 1 du VHC, la souche la plus courante du virus. De nouvelles molécules en développement clinique ciblant spécifiquement le VHC possèdent le potentiel d'accroître la proportion de patients susceptibles d'éradiquer le virus.
À propos de VX-950
VX-950 est un inhibiteur expérimental à administration orale de la protéase du virus de l'hépatite C, une enzyme essentielle à la réplication virale. Début 2006, Vertex a rapporté les résultats d'une étude de phase II de 28 jours visant à évaluer un traitement associant VX-950 à du peginterféron et à de la ribavirine. Dans cette étude, les niveaux d'ARN du VHC dans le plasma chez 12 des 12 patients inclus se situaient à 28 jours en deçà de la limite de détection (10 UI/mL). Aucun arrêt de traitement n'a été signalé et aucun événement indésirable grave n'a été rapporté. Les événements indésirables les plus fréquemment observés dans les études antérieures, rapportés chez les patients traités par le placebo comme chez les patients traités par VX-950, étaient les suivants : maux de tête, miction fréquente et symptômes gastro-intestinaux.
Les chercheurs de Vertex ont été les premiers à résoudre la structure cristalline tridimensionnelle de la protéase du VHC. Ils se sont servis de cette connaissance pour concevoir les inhibiteurs de la protéase à petites molécules du VHC, y compris VX-950.
À propos de Vertex
Vertex Pharmaceuticals Incorporated est une société de biotechnologie d'envergure mondiale, spécialisée dans la découverte et la mise au point de médicaments micromoléculaires révolutionnaires destinés au traitement des maladies graves. La stratégie de Vertex consiste à commercialiser ses produits à titre indépendant d'une part, et en partenariat avec de grandes entreprises pharmaceutiques d'autre part. Le bassin pharmaco-clinique de Vertex est principalement axé sur le traitement du cancer et des maladies virales, inflammatoires et auto-immunes. Conjointement avec GlaxoSmithKline, Vertex assure la promotion de Lexiva, inhibiteur de la protéase du VIH.
Avis de dégagement de responsabilité
Le présent communiqué de presse peut renfermer des énoncés prospectifs, notamment des déclarations selon lesquelles (i) la sensibilité à VX-950 des patients infectés par le VHC qui ont été traités par VX-950 en monothérapie pendant 14 jours pourrait être restaurée et (ii) le traitement par VX-950 pourrait permettre de restaurer le niveau d'expression des gènes sensibles à l'interféron. Bien que la direction de Vertex mette tout en oeuvre pour assurer l'exactitude des énoncés prospectifs, ceux-ci sont assujettis à des risques et incertitudes qui pourraient entraîner un écart considérable entre les résultats réels de Vertex et ses résultats escomptés. Ces risques et incertitudes incluent notamment les risques que des études ultérieures ne confirment pas les attentes fondées sur les études antérieures dont il est fait mention dans le présent communiqué, ainsi que d'autres risques détaillés sous la rubrique << Risk Factors >> (facteurs de risques) dans le rapport sur formulaire 10-K que Vertex a déposé le 16 mars 2006 auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC, commission américaine des opérations de Bourse).
Contacts Vertex : Lynne H. Brum, Vice-président, Communications stratégiques, +1-617-444-6614 Michael Partridge, Directeur, Communications de l'entreprise, +1-617-444-6108 Lora Pike, Directeur, Relations Investisseurs, +1-617-444-6755 Zachry Barber, Spécialiste senior des relations avec la presse, +1-617-444-6470 Site Web : http://www.vrtx.com