Forteo réduit considérablement les maux de dos déclarés comme événements indésirables et hausse les marqueurs de formation des os, comparativement à Fosamax chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique
RIO DE JANEIRO, Brésil, May 19 /PRNewswire/ --
- Une hausse des marqueurs biochimiques de formation des os démontre que Forteo construit des os comparativement à Fosamax
Forteo(MC) (injection d'ADNr tériparatide) réduit les maux de dos modérés et graves, déclarés comme événements indésirables, dans des essais cliniques, à un taux pouvant atteindre 80 %, comparativement au Fosamax(MC) (alendronate monosodique), selon les résultats d'une nouvelle recherche présentée au Congrès mondial de la Fondation internationale de l'ostéoporose(1). Dans le cadre d'une étude distincte, les chercheurs ont découvert que les patientes traitées au tériparatide dénotaient une hausse des marqueurs biochimiques de formation des os associés à des augmentations de la teneur minérale de l'os (TMO). Les patientes traitées à l'alendronate monosodique avaient des augmentations de TMO, mais une réduction des marqueurs de formation des os. Ces conclusions mettent en évidence l'action formatrice d'os du tériparatide par rapport à l'alendronate monosodique(2). Forteo porte le nom de Forsteo(MC)dans l'Union européenne.
Le tériparatide réduit les maux de dos par rapport à l'alendronate monosodique
Lors d'essais cliniques à double insu visant à comparer les effets du tériparatide et de l'alendronate monosodique chez des femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique, on a évalué l'incidence des maux de dos en fonction de la déclaration d'événements indésirables. Les patientes ont reçu, soit 10 mg par jour d'alendronate monosodique et un placebo par injection, soit un placebo par voie orale et une injection de tériparatide. Dans l'étude A, les patientes étaient choisies de façon aléatoire pour recevoir 20 microgrammes de tériparatide (n = 102) ou 10 milligrammes d'alendronate monosodique(n = 101) tous les jours pendant 18 mois. Dans l'étude B, les patientes étaient choisies de façon aléatoire pour recevoir 40 microgrammes de tériparatide (n = 73) ou 10 milligrammes d'alendronate monosodique(n = 73) quotidiennement, pendant 14 mois en moyenne. Les femmes inscrites à l'étude B ont aussi fait partie d'une étude de suivi de 18 mois. En outre, toutes les patientes ont reçu 1000 milligrammes de calcium chaque jour et de 400 à 1200 unités internationales (UI) de vitamine D.
Les données étaient fondées sur des patientes qui ont déclaré des maux de dos nouveaux ou pires durant les essais. Les résultats ont démontré que :
-- Les patientes traitées avec 20 microgrammes de tériparatide comptaient un risque réduit de 27 pour cent d'avoir des maux de dos (D=0,051), un risque réduit de 44 pour cent de maux de dos modérés (D=0,003) et un risque réduit de 52 pour cent de maux de dos graves (D=0,04) déclarés comme événements indésirables, par rapport à l'alendronate monosodique.
-- Les patientes traitées avec 40 microgrammes de tériparatide comptaient un risque réduit de 71 pour cent de maux de dos (D=0,012) et un risque réduit de 80 pour cent de maux de dos modérés ou graves (P=0,016), déclarés comme événements indésirables, par rapport à l'alendronate monosodique.
-- Durant le suivi de 18 mois de l'étude B, les patientes traitées auparavant avec du tériparatide comptaient un risque réduit maux de dos de 66 % (D=0,016) et un risque réduit de 80 % de maux de dos modérés ou graves (D=0,015), déclarés comme événements indésirables, par rapport à l'alendronate monosodique(3).
<< L'ostéoporose est un état qui affaiblit les os et peut causer des fractures vertébrales ou autres >>, selon Robin K. Dore, M.D., professeur clinicien de médecine, University of California, Los Angeles. << Les maux de dos causés par des fractures vertébrales peuvent être graves, voire invalidants. Ils peuvent empêcher les patientes de mener des vies actives, normales. Nos conclusions, selon lesquelles le tériparatide réduit considérablement les maux de dos, par rapport à l'alendronate monosodique chez des patientes souffrant d'ostéoporose révèle un avantage important inattendu du traitement au tériparatide de la réduction des maux de dos des patientes souffrant d'ostéoporose >>.
Les marqueurs biochimiques dénotent une réaction du squelette au tériparatide
On a réalisé une étude distincte pour évaluer l'association entre les premiers changements dans les marqueurs de renouvellement des cellules osseuses et les améliorations de la masse osseuse, entre le tériparatide et l'alendronate monosodique. Bien que la masse osseuse serve généralement à évaluer le risque de fracture découlant de l'ostéoporose, les marqueurs biochimiques peuvent aussi être utiles pour évaluer le taux de perte osseuse, parce qu'il constitue une mesure du taux global de formation et de résorption osseuse - le renouvellement normal des cellules osseuses dans l'organisme. Les nouvelles preuves laissent entendre que les taux de renouvellement des cellules osseuses mesurés par les marqueurs biochimiques permettent de prédire le risque de fracture.
L'étude a été menée sous essais aléatoires contrôlés de 18 mois. Des femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose ont été choisies au hasard pour recevoir 20 microgrammes de tériparatide (n = 100) ou 10 milligrammes d'alendronate monosodique (n = 100).
Les modifications de la colonne lombaire ont été évaluées par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DEXA) et les modifications de la teneur minérale volumétrique de l'os trabéculaire (TMO) ont été évaluées à l'aide d'une tomodensitométrie quantitative. Des changements précoces dans les marqueurs de renouvellement de cellules osseuses P1NP et P1CP ont été estimés par analyse sanguine.
L'étude révèle que :
-- Les patientes traitées avec 20 microgrammes de tériparatide ont affiché des hausses de TMO de la colonne lombaire et de TMO volumétrique de l'os trabéculaire associées à des hausses précoces des marqueurs de formation de cellules osseuses P1NP et P1CP.
-- Les patientes traitées avec 10 milligrammes d'alendronate monosodique ont connu des diminutions précoces des marqueurs P1NP et P1CP associés aux hausses de superficie de TMO, mais des diminutions plus petites, non significatives, associées à la TMO volumétrique de l'os trabéculaire lombaire(4).
Une analyse des marqueurs d'os peut constituer un test efficace pour savoir si un traitement contre l'ostéoporose est efficace, puisque des modifications des marqueurs biochimiques des os apparaissent immédiatement.
<< Les changements observés chez des patientes traitées au tériparatide et à l'alendronate monosodique illustrent les différences de mécanisme entre les deux traitements >>, déclare Erik Eriksen, M.D., DMSc, directeur médical mondial de l'ostéoporose chez Eli Lilly and Company. << L'alendronate monosodique réduit le renouvellement des cellules osseuses, alors que le tériparatide contribue à accroître la formation des os. Cette étude prouve que les marqueurs P1NP et P1CP sont ceux qui permettent d'évaluer la réponse des os au tériparatide >>.
À propos du tériparatide
Le mécanisme selon lequel les os se renouvellent constamment s'appelle remodelage osseux. Forsteo, un fragment de la parathormone naturelle qui se trouve dans l'organisme, agit d'une nouvelle manière sur le processus de remodelage osseux de sorte que de nouveaux tissus osseux sont produits et ajoutés au squelette plus rapidement que les os plus anciens ne se brisent. Cette action anabolisante se produit à l'administration de Forsteo une fois par jour, par opposition aux traitements actuels de l'ostéoporose qui ne peuvent que ralentir ou arrêter la perte de tissu osseux. Parce qu'il agit de cette nouvelle manière, Forsteo renforce les os et réduit considérablement les risques de fracture (5).
Lors d'étude avec du tériparatide, les événements indésirables les plus fréquents, reliés au traitement, étaient généralement de faibles à modérés, reliés au dosage et, statistiquement, ne différaient pas du placebo. Les symptômes les plus déclarés étaient des nausées, des douleurs aux bras et aux jambes, des maux de tête et des étourdissements.
L'élaboration de ce médicament expérimental a été suspendue en décembre 1998 pour évaluer une étude de cancérogénicité chez des rongeurs. Dans l'étude, des rats à qui on a administré du tériparatide en bas âge et que l'on a traités à ce médicament pendant presque toute leur vie ont développé des tumeurs osseuses, pouvant être des ostéosarcomes. Aucune tumeur osseuse n'est apparue chez des patientes humaines durant les essais cliniques. Une étude complète réalisée par des oncologues de l'extérieur et des chercheurs d'entreprise a révélé que les conclusions pour les rats avaient peu de chance de laisser voir un risque accru d'ostéosarcome chez les humains recevant du tériparatide pour l'usage clinique voulu. Cette conclusion reposait, en partie, sur certaines différences importantes entre les biologies des os du rat et de l'homme et leur réaction au tériparatide.
À propos de Lilly
Lilly, une société de pointe, axée sur l'innovation, élabore un éventail croissant de produits pharmaceutiques les meilleurs de leur catégorie, par l'application des recherches les plus récentes à partir de ses laboratoires mondiaux et de sa coopération avec des organismes scientifiques éminents. Basée à Indianapolis (Indiana), Lilly répond, grâce à des médicaments et à de l'information, aux besoins médicaux les plus urgents dans le monde.
(1) Dore, RK et al. Le risque de maux de dos est réduit, chez les femmes souffrant d'ostéoporose ménopausique traitées au tériparatide comparativement à l'alendronate monosodique : Résultats de deux essais comparatifs à double insu. Présentation par affiches au Congrès mondial de la Fondation internationale de l'ostéoporose, Rio de Janeiro, Brésil, 14 au 18 mai 2004.
(2) Bandeira, F et al. Corrélations positives entre les changements précoces dans les marqueurs biochimiques de la formation osseuse et la TMO volumétrique après une thérapie au tériparatide : Preuves supplémentaires des effets différents de l'alendronate monosodique et du tériparatide sur les os. Exposé oral au Congrès mondial de la Fondation internationale de l'ostéoporose, Rio de Janeiro, Brésil, 17 mai, 2004.
(3) Dore RK et al.
(4) Bandeira, F et al.
(5) Forteo : Résumé des caractéristiques du produit
(R) Fosamax est une marque de commerce déposée de Merck & Co., Inc.
(Logo: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20031219/LLYLOGO)