Le partenaire d''Ipsen, Roche, confirme le profil d''efficacit prometteur du Taspoglutide

Regulatory News:

Ipsen (Paris:IPN) (Euronext: IPN; ADR: IPSEY), groupe biopharmaceutique de dimension mondiale, a annonc aujourd'hui que son partenaire Roche a rendu publics les rsultats de cinq tudes de Phase III de 24 semaines sur son mdicament exprimental le taspoglutide dans le traitement de diabte de type 2 lors des 70^mes Rencontres Scientifiques Annuelles de l'American Diabetes Association. Le taspoglutide, issu de la recherche Ipsen et dvelopp par Roche, est le premier analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ralis selon une squence humaine permettant une administration hebdomadaire. Cette molcule est similaire au GLP-1 naturel, hormone jouant un rle cl dans la rgulation de la glycmie.

Trois comparaisons directes avec l'exenatide, la sitagliptine et l'insuline glargine ont montr que le taspoglutide tait associ des rductions comparables ou suprieures du taux d'hmoglobine glycosyle (HbA1c) avec un faible risque d'hypoglycmie, permettant plus de patients d'atteindre le taux cible d'HbA1c infrieur 7,0% recommand par l'ADA, ainsi qu' des pertes de poids cliniquement significatives.

Deux tudes de Phase III supplmentaires ont montr que le taspoglutide, seul ou associ la metformine (traitement de premire intention le plus couramment utilis pour le diabte de type 2), a rduit de manire significative le taux d'HbA1c et le poids corporel, avec un faible risque d'hypoglycmie. D'autres tudes suggrent que le taspoglutide pourrait contribuer la normalisation de la rponse insulinique, et prserver potentiellement les cellules bta productrices d'insuline, les protgeant de la mort cellulaire.

Dans les tudes, le taspoglutide tait administr une fois par semaine avec une seringue usage unique pr-remplie disposant d'une aiguille de faible diamtre.

Les vnements indsirables les plus couramment observs avec le taspoglutide, d'aprs les donnes recueillies sur 24 semaines, sont lis la tolrance digestive et aux ractions au site d'injection. Des nauses et des vomissements d'intensit lgre modre ont t observs gnralement au dbut du traitement, le jour de l'injection, mais ils taient principalement limits un seul pisode. Roche a annonc rcemment la mise en place d'un plan de contrle des risques dans le programme de Phase III, destin identifier les patients avec un risque potentiel de ractions d'hypersensibilit. Mme si les ractions d'hypersensibilit dcrites comme tant lies au taspoglutide ont t plus frquentes que prvu dans la population des tudes de Phase III, leur incidence reste faible (< 1%).

Jean-Luc Blingard, Prsident du Groupe Ipsen a dclar: Ces cinq tudes cliniques ont clairement dmontr le profil d'efficacit marqu et reproductible du taspoglutidesur le contrle glycmique et la perte de poids. Le programme T-emerge fournit la communaut mdicale des donnes tendues sur le positionnement comptitif de cette molcule prometteuse dans le traitement du diabte de type 2. Nous sommes convaincus que le programme clinique en cours va consolider les progrs apports par le taspoglutide, mdicament potentiellement meilleur de sa classe, et dont les modalits d'administration sont amliores grce l'injection hebdomadaire.

A propos du programme T-EMERGE

Les essais cliniques de phase III de Roche se prsentent comme une srie d'tudes ouvertes et en double aveugle, contrles (traitement actif ou placebo), randomises, multi-pays et multicentriques. Plus de 6000 patients ont t inclus dans les 8 tudes du programme T-EMERGE. Les tudes valuent deux groupes parallles, l'un sous taspoglutide 10mg une fois par semaine, l'autre sous taspoglutide 10 mg une fois par semaine titr jusqu' 20 mg une fois par semaine aprs 4 semaines. Quatre de ces huit tudes impliquent des traitements comparatifs incluant l'exenatide, la sitagliptine, l'insuline glargine et le pioglitazone.

Sauf indication contraire dans les tableaux ci-dessous, les tudes T-emerge prsentes lors des sessions de l'ADA taient composes de deux bras parallles, avec d'une part le taspoglutide 10 mg et d'autre part le taspoglutide 20 mg (dose initiale de 10 mg et augmente aprs 4 semaines). Des analyses prdtermines ont t effectues aprs 24 semaines de traitement. Les mesures correspondent aux variations observes par rapport aux valeurs initiales. Toutes les tudes de Phase III du programme T-emerge sont maintenues pendant au moins 52 semaines, et certaines pendant trois ans.

T-emerge 1

Numro: 399-PP: Le taspoglutide, un analogue du GLP-1 humain administration hebdomadaire, en monothrapie rduit de manire significative le taux d'HbA1c et le poids corporel de patients avec un diabte de type 2 (DT2)

Cette tude a valu l'efficacit et le profil de scurit du taspoglutide administr seul une fois par semaine chez des patients nafs de tout traitement et dont le diabte n'tait pas contrl par des mesures dittiques et des exercices physiques. Au total, 373 patients avec un taux d'HbA1c compris entre 6,5 et 10,0 % ont t randomiss dans trois groupes de traitement pour recevoir le taspoglutide 10 mg, le taspoglutide 20 mg, ou un placebo.

Rsum de l'efficacit 24 semaines		Taspoglutide 10mg (N=112)		Taspoglutide 20mg (N=127)		Placebo (N=115)
HbA1c initial		7,5%		7,7%		7,6%
Critre d'valuation principal : Modification moyenne d'HbA1c par rapport la valeur initiale (p<0,001)		-1,01 %		-1,18 %		-0,09 %
% de patients ayant atteint la valeur cible d'HbA1c <7%*		65 %		71 %		20 %
Poids initial (kg)		88 kg		85 kg		87 kg
Changement moyen du poids par rapport la valeur initiale (p<0,05)		-1,5 kg		-2,3 kg		-1,2 kg

vnements indsirables les plus courants 24 semaines		Taspoglutide 10mg (N=116)		Taspoglutide 20mg (N=129)		Placebo (N=123)
Nauses		25,9 % (30)		31 % (40)		4,1 % (5)
Vomissements		17,2 % (20)		17,8 % (23)		-
Ractions au site d'injection		28,5 % (33)		27,1 % (35)		1,6 % (2)
Hypoglycmie
Signale Confirme (<55 mg/dL)		5,2 % (6) -		3,9 % (5) 0,8 % (1)		0,8% (1) -
% d'arrt du traitement cause d'vnements indsirables digestifs		3,4 % (4)		4,7 % (6)		-

*sans compter les patients dont l'HbA1c au moment de leur entre dans l'tude tait <7,0%

T-emerge 2

Numro: 62-OR: Le taspoglutide, un analogue du GLP-1 humain administration hebdomadaire, offre un meilleur contrle de la glycmie que l'exenatide administr deux fois par jour dans le diabte de type 2 (DT2) mal contrl par les hypoglycmiants oraux: l'tude T-emerge 2 Samedi 26 juin, 8 H (GMT+1)

L'tude a compar l'efficacit et le profil de scurit du taspoglutide administr une fois par semaine l'exenatide (10 mcg) administr deux fois par jour, chez des patients dont le diabte tait mal contrl avec la metformine +/- thiazolidinedione. Au total, 1189 patients avec un taux d'HbA1c compris entre 7,0 et 10,0% ont t randomiss dans trois groupes de traitement pour recevoir le taspoglutide 10 mg, le taspoglutide 20 mg, ou l'exenatide, en plus de leurs traitements habituels.

Rsum de l'efficacit 24 semaines		Taspoglutide 10 mg + metformine +/- thiazolidinedione (N=399)		Taspoglutide 20 mg + metformine +/- thiazolidinedione (N=398)		Exenatide 10 mcg + metformine +/- thiazolidinedione (N=392)
HbA1c initial		8,1%		8,1%		8,1%
Critre d'valuation principal : Modification moyenne d'HbA1c par rapport la valeur initiale (p<0,001)		-1,24 %		-1,31 %		-0,98 %
% de patients ayant atteint la valeur cible d'HbA1c <7 %*		62 %		63 %		46 %
Poids initial (kg)		95 kg		93 kg		95 kg
Modification moyenne du poids par rapport la valeur initiale (p<0,05)		-1,6 kg		-2,3 kg		-2,3 kg

vnements indsirables les plus courants 24 semaines		Taspoglutide 10 mg (N=394)		Taspoglutide 20 mg (N=394)		Exenatide 10 mcg (N=385)
Nauses		40,1 % (158)		47,2 % (186)		29,9 % (115)
Vomissements		20,8 % (82)		23,6 % 93)		10,9 % (42)
Ractions au site d'injection		24,7 % (97)		31,7 % (125)		1,4 % (5)
Hypoglycmie
Signale Confirme (<55 mg/dL)		8,6 % (34) 0,5 % (3)		9,9 % (39) 2,3 % (5)		9,9 % (38) 1,8 % (3)
% d'arrt du traitement cause d'vnements indsirables digestifs (p<0,001)		4,1 % (16)		7,6 % (30)		6,5 % (25)

Analyse d'un sous-groupe de l'tude T-emerge 2, numro: 719-P: Un test de tolrance aprs un repas a t effectu dans un sous-groupe de 148 patients, randomiss dans trois groupes pour recevoir le taspoglutide 10 mg, le taspoglutide 20 mg ou l'exenatide. Les taux postprandiaux de glucagon et de glucose ont t mesurs au dpart et la Semaine 24. La rduction postprandiale moyenne de glucagon tait similaire dans les trois groupes (-4,5 pour le taspoglutide 10 mg, -5,0 pour le taspoglutide 20 mg, -4,3 pour l'exenatide), et l'amlioration de la glycmie postprandiale tait aussi similaire (-32,1, -35,3, -31,7, respectivement). Une augmentation significative du taux d'insuline a t observe chez les patients ayant reu le taspoglutide 10 mg (23,1) et le taspoglutide 20 mg (7,3), tandis que l'augmentation du taux d'insuline n'tait pas significative dans le groupe exenatide (-10,1). Ces rsultats sont bass sur un intervalle de confiance de 95%.

T-emerge 2 : donnes 52 semaines

Les donnes des essais 52 semaines issues des tudes T-emerge 2 ainsi que d'autres du programme T-emerge seront bientt disponibles et publies lors d'un prochain congrs scientifique. Roche est convaincu que les donnes 52 semaines vont lui permettre de mieux renseigner le profil d'efficacit et de tolrance du taspoglutide dans le diabte.

T-emerge 4

Numro: 58-OR: Le taspoglutide, un analogue du GLP-1 humain administration hebdomadaire, est suprieur la sitagliptine pour amliorer le contrle glycmique et la perte de poids chez des patients avec un diabte de type 2 (DT2): Rsultats de l'tude T-emerge 4 Samedi 26 juin, 8H (GMT+1)

Cette tude a compar l'efficacit et le profil de scurit du taspoglutide administr une fois par semaine la sitagliptine administre quotidiennement par voie orale chez des patients dont le diabte tait mal contrl avec la metformine. Au total, 666 patients avec un taux d'HbA1c compris entre 7,0 et 10,0 % ont t randomiss dans quatre groupes de traitement pour recevoir le taspoglutide 10 mg, le taspoglutide 20 mg, la sitagliptine, ou un placebo, en plus de leurs traitements habituels.

Rsum de l'efficacit 24 semaines		Taspoglutide 10mg + metformine (N=182)		Taspoglutide 20mg + metformine (N=187)		Sitagliptine 100mg + metformine (N=177)		Placebo (N=90)
HbA1c initial		8,0%		8,0%		7,9%		8,0%
Critre d'valuation principal : Modification moyenne d'HbA1c par rapport la valeur initiale (p<0,001)		-1,23 %		-1,30 %		-0,89 %		-0,10 %
% de patients ayant atteint la valeur cible d'HbA1c <7%* (p<0,001)		64 %		65 %		50 %		14 %
Poids initial (kg)		94 kg		92 kg		93 kg		91 kg
Modification moyenne du poids par rapport la valeur initiale		-1,8 kg (p<0,01 vs. placebo) (p<0,05 vs. sitagliptine)		-2,6 kg (p<0,001 vs. placebo et vs. sitagliptine)		-0,9 kg		-0,5 kg

vnements indsirables les plus courants 24 semaines		Taspoglutide 10 mg (N=187)		Taspoglutide 20 mg (N=192)		Sitagliptine 100 mg (N=184)		Placebo (N=93)
Nauses		43,9 % (82)		42,2 % (81)		10,3 % (19)		8,6 % (8)
Vomissements		21,4 % (40)		28,1 % (54)		4,3 % (8)		1,1 % (1)
Ractions au site d'injection		21,9 % (41)		50,4 % (77)		9,2 % (17)		7,7 % (7)
Hypoglycmie
Signale Confirme (<55 mg/dL)		7 % (13) -		4,7 % (9) 0,5 % (1)		5,4 % (10) 1,1 % (2)		1,1 % (1) -
% d'arrt du traitement cause d'vnements indsirables digestifs (p<0,001)		12,3 % (23)		8,3 % (16)		0,5 % (1)		-

T-emerge 5

Numro: 60-OR: Le taspoglutide, un analogue du GLP-1 humain administration hebdomadaire, offre un contrle glycmique comparable l'insuline glargine, avec une perte de poids suprieure et moins d'hypoglycmie dans le diabte de type 2 (DT2): une tude de Phase III, ouverte, Samedi 26 juin, 8 H (GMT+1)

L'tude a compar l'efficacit et le profil de scurit du taspoglutide administr une fois par semaine l'insuline glargine administre quotidiennement chez des patients dont le diabte tait mal contrl avec la metformine + la sulfonylure. Au total, 1 049 patients avec un taux d'HbA1c compris entre 7,0 et 10,0% ont t randomiss dans trois groupes de traitement pour recevoir le taspoglutide 10 mg, le taspoglutide 20 mg, ou l'insuline glargine, en plus de leurs traitements habituels. La sulfonylure tait arrte cinq jours avant la randomisation.

Rsum de l'efficacit 24 semaines		Taspoglutide 10mg + metformine (N=361)		Taspoglutide 20mg + metformine (N=348)		Insuline glargine + metformine (N=319)
HbA1c initial		8,2%		8,3%		8,3%
Critre d'valuation principal : Modification moyenne d'HbA1c par rapport la valeur initiale (p<0,001)		-0,77 %		-0,98 %		-0,84 %
% de patients ayant atteint la valeur cible d'HbA1c <7 %*		34 %		41 %		28 %
Poids initial (kg)		90 kg		91 kg		91 kg
Modification moyenne du poids par rapport la valeur initiale (p<0,001)		-3,3 kg		-4,1 kg		-0,4 kg

vnements indsirables les plus courants 24 semaines		Taspoglutide 10mg (N=364)		Taspoglutide 20mg (N=351)		Insuline glargine (N=322)
Nauses		39,3 % (143)		45,3 % (159)		1,9 % (6)
Vomissements		19,8 % (72)		22,8 % (80)		1,2 % (4)
Ractions au site d'injection		17,8 % (65)		20,5 % (72)		0,3 % (1)
Hypoglycmie
Signale Confirme (<55 mg/dL)		4,9 % (18) 0,3 % (1)		6,0 % (21) 0,9 % (3)		17,4 % (56) 3,1 % (10)
% d'arrt du traitement cause d'vnements indsirables digestifs		4,4 % (16)		6,6 % (23)		-

T-emerge 7

Numro: 585-P: Le taspoglutide, un analogue du GLP-1 humain administration hebdomadaire, offre un meilleur contrle glycmique et une perte de poids suprieure compar au placebo chez des patients obses avec un diabte de type 2 (DT2) mal contrl avec la metformine en monothrapie

Cette tude a valu l'efficacit et le profil de scurit du taspoglutide 20 mg administr seul une fois par semaine chez des patients obses dont le diabte tait non contrl avec la metformine en monothrapie. Au total, 305 patients obses avec un taux d'HbA1c compris entre 6,5% et 9,5% ont t randomiss dans deux groupes pour recevoir le taspoglutide 20 mg ou un placebo en plus de leurs traitements habituels.

Rsum de l'efficacit 24 semaines		Taspoglutide 20mg + metformine (N=149)		Placebo + metformine (N=143)
HbA1c initial		7,5%		7,5%
Critre d'valuation principal : Modification moyenne d'HbA1c par rapport la valeur initiale (p<0,001)		-0,81 %		-0,09 %
% de patients ayant atteint la valeur cible d'HbA1c <7 %*		53 %		21 %
Poids initial (kg)		104 kg		101 kg
Modification moyenne du poids par rapport la valeur initiale (p<0,01)		-3,2 kg		-1,9 kg

vnements indsirables les plus courants 24 semaines		Taspoglutide 20mg + metformine (N=154)		Placebo + metformine (N=150)
Nauses		35,1 % (54)		5,3 % (8)
Vomissements		24 % (37)		3,3 % (5)
Ractions au site d'injection		50,6 % (78)		8,1 % (12)
Hypoglycmie
Signale Confirme (<55 mg/dL)		9,7 % (15) -		2,7 % (4) 0,7 (1)
% d'arrt du traitement cause d'vnements indsirables digestifs		3,9 % (6)		-

*sans compter les patients dont l'HbA1c au moment de leur entre dans l'tude tait <7,0%

Les donnes compltes d'efficacit et de scurit de chacune des tudes seront prsentes lors des sessions de l'ADA.

Posters sur le taspoglutide qui seront prsents lors de la runion :

Effet du taspoglutide, un analogue du GLP-1 humain, sur la scrtion d'insuline chez des patients avec un diabte de type 2 (DT2), Poster, Lundi 28 juin, 12 H, numro 588-P

Le taspoglutide, un analogue original du GLP-1 humain administration hebdomadaire, amliore la survie des cellules bta chez des rats ZDF, Poster, Lundi 28 juin, 12 H, numro544-P

A propos du taspoglutide (R1583)

Le taspoglutide a t slectionn partir d'un groupe d'analogues du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dure d'action hebdomadaire chez l'homme et dots de modifications structurelles confrant des proprits de relargage lent contrl. Ipsen est l'initiateur de ce concept de formulation libration prolonge exempte de matrice et appliqu des peptides et des protines vise thrapeutique. Le taspoglutide est dvelopp par Roche comme un traitement innovant pour les patients atteints de diabte de type 2, la quatrime cause la plus rpandue de dcs dans les pays industriels. La structure de la molcule est similaire celle de l'hormone humaine naturelle GLP-1 et pourrait permettre un intervalle d'administration allant jusqu' deux semaines, sans recours une quelconque matrice.

A propos de l'accord

En 2006, Roche a exerc son droit d'option portant sur l'acquisition de la licence du taspoglutide d'Ipsen et a acquis les droits exclusifs de dveloppement et de commercialisation de cette molcule dans le monde entier, sauf au Japon o ces droits sont partags avec Teijin et en France o Ipsen a fait valoir ses droits de co-marketing.

A propos d'Ipsen

Ipsen est un groupe biopharmaceutique de dimension mondiale, dont les ventes dpassent 1 milliard d'euros, et rassemble plus de 4 400 collaborateurs dans le monde. Sa stratgie de dveloppement s'appuie, d'une part sur des mdicaments de spcialit forte croissance en oncologie, endocrinologie, neurologie et hmatologie, et d'autre part sur une activit de mdecine gnrale qui contribue notamment au financement de la recherche. Cette stratgie est galement soutenue par une politique active de partenariats. Les centres de Recherche et Dveloppement (R&D) d'Ipsen et sa plate-forme d'ingnierie des peptides et des protines permettent au Groupe d'avoir un avantage comptitif. Prs de 900 personnes ont pour mission la dcouverte et le dveloppement de mdicaments innovants au service des patients. En 2009, les dpenses de R&D ont atteint prs de 200 millions d'euros, soit plus de 19% du chiffre d'affaires consolid. Les actions Ipsen sont ngocies sur le compartiment A d'Euronext Paris (mnmonique : IPN, code ISIN : FR0010259150). Ipsen est membre du SRD ( Service de Rglement Diffr ) et fait partie du SBF 120. Ipsen a mis en place un programme d'American Depositary Receipt (ADR) sponsoris de niveau I avec Deutsche Bank, banque dpositaire du Groupe. Les ADR d'Ipsen se ngocient de gr gr (over-the-counter, OTC) aux Etats-Unis sous le symbole IPSEY. Le site Internet d'Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen

Les dclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette prsentation sont bass sur la stratgie et les hypothses actuelles de la Direction. Ces dclarations et objectifs dpendent de risques connus ou non, et d'lments alatoires qui peuvent entraner une divergence significative entre les rsultats, performances ou vnements effectifs et ceux envisags dans ce communiqu. De plus, les prvisions mentionnes dans ce document sont tablies en dehors d'ventuelles oprations futures de croissance externe qui pourraient venir modifier ces paramtres. Ces prvisions sont notamment fondes sur des donnes et hypothses considres comme raisonnables par le Groupe et dpendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire l'avenir et dont certains chappent au contrle du Groupe, et non pas exclusivement de donnes historiques. Les rsultats rels pourraient s'avrer substantiellement diffrents de ces objectifs compte tenu de la matrialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu'un nouveau produit peut paratre prometteur au cours d'une phase prparatoire de dveloppement ou aprs des essais cliniques, mais n'tre jamais commercialis ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour des raisons rglementaires ou concurrentielles. Le Groupe doit faire face ou est susceptible d'avoir faire face la concurrence des produits gnriques qui pourrait se traduire par des pertes de parts de march. En outre, le processus de recherche et dveloppement comprend plusieurs tapes et, lors de chaque tape, le risque est important que le Groupe ne parvienne pas atteindre ses objectifs et qu'il soit conduit renoncer poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut tre certain que des rsultats favorables obtenus lors des essais prcliniques seront confirms ultrieurement lors des essais cliniques ou que les rsultats des essais cliniques seront suffisants pour dmontrer le caractre sr et efficace du produit concern, ou que les autorits rglementaires se satisferont des donnes et informations prsentes par le Groupe. Le Groupe dpend galement de tierces parties pour le dveloppement et la commercialisation de ses produits, qui pourraient potentiellement gnrer des redevances substantielles; ces partenaires pourraient agir de telle manire que cela pourrait avoir un impact ngatif sur les activits du Groupe ainsi que sur ses rsultats financiers. Sous rserve des dispositions lgales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre jour ou de rviser les dclarations prospectives ou objectifs viss dans le prsent communiqu afin de reflter les changements qui interviendraient sur les vnements, situations, hypothses ou circonstances sur lesquels ces dclarations sont bases. L'activit du Groupe est soumise des facteurs de risque qui sont dcrits dans ses documents d'information enregistrs auprs de l'Autorit des marchs financiers.