Callisto Pharmaceuticals publie les données provisoires prometteuses de Phase II pour l'Atiprimod dans le cancer carcinoïde avancé.

Callisto Pharmaceuticals, Inc. (AMEX: KAL; FWB: CA4), société biopharmaceutique spécialisée principalement dans la mise au point de nouveaux médicaments pour lutter contre le cancer et les maladies gastro-intestinales, a publié aujourd'hui des données prometteuses provisoires concernant l'essai clinique de Phase II en cours sur le label ouvert de la société, l' Atiprimod, et concernant le traitement des taux faible à intermédiaire de carcinome neuroendocrine (cancer carcinoïde avancé). Dans son ensemble, les résultats provisoires suggèrent que l'Atiprimod est un médicament actif et bien toléré dans le traitement du cancer carcinoïde.

Dans cette analyse provisoire, 25 des 46 patients inscrits avaient des données suffisantes disponibles pour faire l'objet d'une évaluation. Ce suivi médian des patients a duré 6 mois (allant de 2 à 12 mois). Tous les patients inscrits dans cette étude présentaient la preuve d'une maladie évolutive dans les 6 mois précédent l'inscription. Les détails de cette analyse seront présentés à la 44^ème réunion annuelle de la Société Américaine d’Oncologie Clinique (ASCO), qui se tiendra à Chicago du 30 mai au 3 juin 2008.

La sélection de patient pour l'analyse provisoire : Le compte rendu d'efficacité inclut tous les patients pour lesquels les données de dépistage de base et au moins les mesures RECIST du Cycle 2 étaient disponibles, ainsi que les patients qui faisaient état d'une maladie évolutive avant le Cycle 2 au moment de la clôture de l'analyse. Le compte rendu de sécurité inclut toutes les informations SAE publiées à la date de clôture pour l'ensemble des 46 patients inscrits.

Analyse de la réponse à la tumeur : des patients évaluables, 92 % présentaient une maladie stationnaire comme meilleure réponse selon les critères standard RECIST. La survie actuarielle sans progression à 6 mois est de 76 % et à 12 mois de 50%. Il n'y a pas eu de réponses objectives RECIST pour la régression de tumeur dans la cohorte analysée. A ce jour, 7 patients ont terminé leurs 12 cycles planifiés de thérapie d'Atiprimod présentant une maladie stationnaire et sont inscrits dans un essai d'extension pour continuer le traitement.

Analyse de la suppression du symptome Dans cette analyse, 17 patients étaient évaluables pour la suppression de symptômes du cancer carcinoïde (flushing, halètement, diarrhée). 82 % des patients ont répondu avec au moins une fréquence moyenne journalière de 1 traitement de cycle d'au moins 1 symptôme qui a été réduit de 20 % ou plus de la moyenne journalière de dépistage, comme cela a été enregistré par les patients dans un journal quotidien. L'analyse dans les symptômes répondant était l'halètement (2), le flushing (11) et la diarrhée (5). (Le nombre de réponses de symptôme excède le nombre de patients répondant parce que quelques patients présentaient plus d'une réponse de symptôme). Certaines de ces réponses de symptôme étaient cliniquement assez saisissantes et durables ; par exemple, un patient présentait une réduction régulière dans la fréquence journalière de flushing de près de 6 épisodes par jour à moins d'un épisode par jour au Cycle 7. Ce patient poursuit son 8 ^ème cycle de traitement.

Analyse des effets secondaires : Les événements adverses sérieux (SAE) de l'ensemble des 46 patients inscrits dans cette étude et présentés à ce jour ont été analysés. 15 SAE ont été relevés chez 13 patients d'exception. Neuf de ces 15 SAE ont été évalués comme étant non apparentés à l'Atiprimod par l'investigateur traitant. 4 SAE ont été évalués comme étant potentiellement apparentés, 1 comme probablement et 1 comme définitivement apparenté. Des 6 patients présentant des SAE évalués comme potentiellement, probablement et définitivement apparentés, tous comportaient jusqu'à 4 élévations de taux AST/ALT avec ou sans nausée et vomissement. Des élévations du taux de bilirubine de 1-2 ont été remarquées chez 3 d'entre eux. L'ensemble des 6 patients présentant des SAE de fonction anormale du foie a été guéri et 2 de ces patients ont été en mesure de poursuivre subséquemment l'Atiprimod. Les conseils détaillés pour la modification du dosage concernant les anomalies de la fonction du foie sont inclues dans le protocole. Deux SAE présentaient un résultat de mortalité - les deux ayant été évalués comme non apparentés à l'Atiprimod et impliqués dans les infections à complication des voies urinaires chez les patients plus âgés. Des 13 SAE restant se produisant chez 11 patients d'exception chez lesquels le résultat du SAE n'était pas la mort, 6 patients ont interrompu leur participation à l'étude en raison du SAE.

Conception de l'étude : Cette étude est une étude de label ouvert de Phase II conçue pour évaluer l'efficacité anti tumeur, l'effet sur les symptômes la sécurité et la tolérance de l'Atiprimod sur plus de 12 cycles de traitement (environ 12 mois) chez des patients présentant un taux faible à intermédiaire de carcinome neuroendocrine (également appelé cancer carcinoïde avancé), et ayant un cancer métastatique ou inopérable. Les patients de cette étude doivent présenter soit une progression de leur cancer ou symptômes de leur tumeur carcinoïde qui n'est pas sous le contrôle d'une thérapie standard d'octréotide. Quarante-six patients étaient inscrits dans cette étude, l'ensemble desquels ayant présenté une maladie évolutive durant les six mois précédent l'inscription. En plus, il était requis que les patients aient complétés deux semaines de journal relatant leurs symptômes afin d'en établir la base avant de commencer le dosage d'Atiprimod. L' Atiprimod est administré par voie orale selon un régime de dosage à base de pharmacocinétique sur des cycles de 4 semaines.

"Nous sommes heureux des résultats que l'Atiprimod a démontré jusqu'à maintenant, dans cet essai" a déclaré le Docteur Gary S. Jacob, Président Directeur Général de Callisto. "De façon importante, dans ce cancer à progression lente, l'Atiprimod a démonté sa capacité à stabiliser la progression de la maladie et à en réduire les symptômes, avec un profil d'effets secondaires qui est généralement bien toléré, et des augmentations réversibles dans les transaminases du foie comme l'événement adverse le plus notable. Il semble être un médicament que les patients peuvent tolérer pour un traitement à long terme dans cette maladie à progression lente. Nous espérons être en mesure de satisfaire la FDA, dans le courant des douze prochains mois afin de discuter de la conception d'un essai pivotal de Phase III".

"Dans cette analyse provisoire, l'Atiprimod a démontré une tendance claire envers les patients stabilisés qui présentaient auparavant une maladie évolutive. C'est une conclusion très importante et je crois que ce médicament a le potentiel de devenir un traitement de première intention pour ce cancer" a déclaré le Docteur Max Sung de l'Ecole de Médecine du Mont Sinaï à New York, l'investigateur en chef de cette étude.

Quant au Docteur Jacob, il a déclaré : "C'est le début pour concevoir le potentiel de l'Atiprimod dans divers cancers. Le carcinoïde est une excellente indication initiale pour l'Atiprimod. De manière importante, le point final de cet essai, la survie sans progression, a été accepté par la FDA comme point final primordial pour d'autres essais récents de phase III dans cette maladie. En plus d'un essai de phase III dans le cancer carcinoïde, nous commencerons également l'examen de conceptions possibles de programmes exploratoires de phase 2 dans d'autres cancers où nous estimons que le médicament a un potentiel, tels que dans les cancers du foie et du colon."

L'Atiprimod a reçu la désignation de médicament orphelin pour traiter le cancer carcinoïde.

A propos du cancer carcinoïde

Les tumeurs carcinoïdes, ou carcinoïdes, prennent naissance dans les cellules productrices d'hormones du tractus gastro-intestinal (GI), des voies respiratoires, du système hépatobiliaire (foie) et des glandes reproductives. Le site d'origine le plus fréquent est le tractus GI, avec des tumeurs qui se développent souvent dans le rectum et d'autres segments de l'intestin grêle. Environ 7 000 cas de cancer carcinoïde sont diagnostiqués aux Etats-Unis chaque année et leur nombre augmente depuis 20-30 ans. Le pronostic des tumeurs carcinoïdes qui se métastasent dans le foie est mauvais. En général, la chimiothérapie soulage les symptômes dans moins de 30% des cas des tumeurs carcinoïdes métastatiques, et généralement pendant moins d'un an. Les tumeurs carcinoïdes produisent typiquement une condition appelée "syndrome carcinoïde", causée par la libération d'hormones par les tumeurs dans le sang. Les symptômes varient selon les hormones libérées par les tumeurs, mais comprennent généralement la diarrhée, les bouffées de chaleur faciales, une respiration sifflante, des douleurs abdominales et la valvulopathie.

A propos de Callisto Pharmaceuticals, Inc.

Callisto est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de nouveaux médicaments pour traiter diverses formes de cancer et de maladies gastro-intestinales. Les candidats médicaments de Callisto incluent deux agents anticancéreux ainsi qu'un médicament pour les troubles gastro-intestinaux qui est en cours de développement par sa filiale à part entière Synergy Pharmaceuticals. Atiprimod, le candidat clé de la société, fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase II dans le traitement du cancer carcinoïde avancé, une tumeur neuroendocrine, ainsi qu'un essai d'extension de phase II dans le traitement du cancer carcinoïde avancé. L-Annamycin, le second médicament clé dans la clinique de Callisto, fait actuellement l'objet d'un essai clinique de Phase I/II chez des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou en rechute et d'un essai clinique de Phase I pour le traitement d'une leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou en rechute ou d'une leucémie myéloïde chez les enfants et les jeunes adultes. Il est prévu que l'on entame un développement clinique pour le SP-304, le médicament propriétaire de Synergy, concernant les troubles gastro-intestinaux durant le deuxième trimestre 2008. SP-304 est un analogue de l’uroguanyline, hormone naturelle gastro-intestinale produite dans le côlon et agit en activant le récepteur GC-C sur les cellules épithéliales intestinales. La société Callisto est également cotée à la bourse de Francfort sous le symbole CA4. Vous trouverez davantage d'informations sur le site Web http://www.callistopharma.com.

Enoncés prospectifs.

Certains énoncés contenus dans le présent communiqué de presse sont prospectifs. Ils sont identifiés par des termes tels que " prévoit ", " devrait", " anticipe " et assimilés, signalant l'incertitude portant sur les faits et les chiffres. Bien que la société Callisto considère comme raisonnables les attentes reflétées dans de tels énoncés prospectifs, elle ne garantit en aucune façon la véridicité desdites attentes. Comme indiqué sur le Formulaire 10-k pour l´exercice clos au 31 décembre 2007 du Rapport annuel de Callisto Pharmaceuticals, ainsi que dans d´autres rapports périodiques déposés auprès de la Commission des opérations de bourse, les résultats réels sont susceptibles de varier considérablement par rapport à ceux prévus dans les énoncés prospectifs, en raison de certains facteurs, dont notamment : les incertitudes associées au développement du produit, le risque que des produits, semblant prometteurs dans les premiers essais cliniques, ne s´avèrent pas efficaces dans des essais cliniques à plus grande échelle, le risque que Callisto n´obtienne pas l´approbation en vue de la commercialisation de ses produits, les risques liés au fait qu´elle dépend de son personnel-clé et la nécessité d´obtenir un financement supplémentaire.

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