ARIXTRA(R) (Fondaparinux Sodique) Risque réduit de mort ou de crise cardiaque récurrente chez les patients atteints de syndromes coronaires aigus (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST)
ATLANTA, March 15 /PRNewswire/ --
GlaxoSmithKline plc (NYSE: GSK; Londres) a annoncé aujourd'hui les résultats tardifs de l'essai clinique OASIS 6 qui comparait son produit antithrombotique ARIXTRA(R) (Fondaparinux Sodique) à la thérapie standard utilisée chez les patients atteints d'un syndrome coronaire aigu (SCA) avec infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI). Les résultats de l'étude dans leur ensemble ont prouvé la supériorité de fondaparinux comparé à la thérapie standard (héparine non fractionnée ou placebo) dans la réduction du risque de décès ou de crise cardiaque récurrente (réduction de risque de 14% au jour 30, p=0.008), avec réduction significative observée dès le jour 9 (réduction de risque de 17%, p=0.003). En outre, fondaparinux a montré une réduction significative de toutes les mortalités par cause (critère d'évaluation secondaire) au jour 9 (réduction de risque de 13%, p=0.043), maintenue jusqu'à la fin de l'étude (réduction de risque de 12%, p=0.029) (1).
Dans OASIS 6, l'incidence d'hémorragie grave au jour 9 était semblable pour les patients traités avec le fondaparinux et la thérapie standard. De plus, OASIS 6 a montré que fondaparinux était associé à un avantage risque net significatif tel qu'évalué par les critères composites d'efficacité et d'innocuité de décès, d'IM récurrent et d'hémorragie grave sur tout point de l'axe temporel (au jour 30, la réduction du risque était de 14%, p=0.005) (1).
L'essai OASIS 6 (Organization to Assess Strategies for Ischaemic Syndrome) a évalué plus de 12.000 patients et a été présenté à la 55ième Session Scientifique du American College of Cardiology (ACC) à Atlanta, GA. Les résultats de l'étude OASIS 6 ont aussi été diffusés en ligne aujourd'hui dans la revue Journal of the American Medical Association (JAMA). Veuillez visiter http://jama.ama-assn.org/ pour le texte intégral.
<< Les résultats de OASIS 6 ont montré les avantages de fondaparinux tant pour la morbidité que pour la mortalité ; ils risquent de prouver qu'il s'agit d'une option de traitement de valeur pour ces patients SCA dans l'avenir, >> déclare le Docteur Salim Yusuf, investigateur principal de l'étude, et Professeur en Médecine, McMaster University and Hamilton Heath Sciences, Ontario, Canada. << De plus, les incidences de saignements observées dans OASIS 5 et 6, couplées aux résultats d'efficacité, ont démontré que fondaparinux offrait un profil de risque au bénéfice net positif chez les patients souffrant d'une variété de SCA. >>
Les programmes OASIS 5 et 6 ont été étudiés sur 32.000 patients répartis dans le monde entier. En gros, les résultats de OASIS 6 sont cohérents avec la grande étude connexe OASIS 5 menée sur le traitement aigu de patients souffrant de douleurs thoraciques (angine instable)/infarctus du myocarde (IM sans élévation du segment ST) (1,2).
Fondaparinux n'est actuellement homologué dans aucun pays pour les patients souffrant de SCA.
Syndromes Coronaires aigus
L'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) est une des conditions du groupe complexe des maladies coronaires dites SCA qui est responsable d'environ 2,5 millions d'admissions hospitalières dans le monde et la cause majeure de mortalité et de morbidité dans les pays occidentaux (3). Il existe trois maladies cardiaques principales qui constituent les conditions SCA: angine instable ou douleurs thoraciques, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI), et STEMI; les deux dernières sont aussi connues sous le nom de crise cardiaque (4,5). STEMI est une crise cardiaque grave qui endommage le myocarde de façon irréversible suite à un apport sanguin insuffisant au muscle du coeur (ou ischémie du myocarde) (5).
Environ 3 millions de personnes dans le monde souffrent de SCA annuellement (6,7). Les personnes atteintes de ces conditions ont un risque accru de crise cardiaque récurrente et de mort cardiaque dans l'immédiat et à long terme (8).
<< GSK est très excité par les résultats de OASIS 6, un essai de grande envergure qui a montré les avantages de fondaparinux pour les patients souffrant de ce type de SCA, >> déclare le Docteur Lawson Macartney, Vice- président, Centre de mise au point de médicaments cardiovasculaires et métaboliques, GlaxoSmithKline. << Nous anticipons avec plaisir de soumettre ces données à la révision des autorités réglementaires internationales afin que nous puissions offrir fondaparinux aux médecins et aux patients pour le traitement de SCA. >>
OASIS 6
Le programme OASIS 6 est une étude internationale, randomisée, en double aveugle qui évalue l'efficacité et l'innocuité de fondaparinux chez les patients atteints de STEMI. OASIS 6 a évalué 12.092 patients sur 447 sites dans 41 pays (9).
Les patients ont été randomisés pour recevoir 2,5mg de fondaparinux une fois par jour en injections sous-cutanées pendant jusqu'à 8 jours (6.036 patients) ou la thérapie standard (UFH ou placebo, 6.056 patients). La randomisation dépendait de l'existence d'une indication de UFH, basée sur le jugement de l'investigateur (9). Tous les patients ont été suivis pendant un minimum de 90 jours et un maximum de 180 jours (9). La plupart des patients ont aussi reçu un médicament ou une procédure médicale pour aider à ouvrir une artère cardiaque bloquée.
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer si fondaparinux est supérieur à la thérapie standard (UFH ou placebo) dans la prévention contre la mort ou l'infarctus du myocarde (IM) récurrent jusqu'au jour 30 chez les patients STEMI. Le profil d'innocuité de fondaparinux comparé à la thérapie standard a été évalué en termes d'hémorragie grave jusqu'au jour 9 (9).
Parmi les objectifs secondaires, on évalue si le fondaparinux a un effet bénéfique comparé à la thérapie standard dans la prévention de la mort ou de l'IM au jour 9 et si cet effet est soutenu jusqu'aux jours 90 et 180 ; on évalue aussi si fondaparinux est supérieur à la thérapie standard dans la prévention contre la mort, IM récurrent et l'ischémie réfractaire pour tous les points de l'axe temporel. Des saignements mineurs et majeurs ainsi que tout événement indésirable a été inclus dans les critères d'innocuité secondaires (9).
FONDAPARINUX SODIQUE
Fondaparinux est le premier d'une classe d'antithrombotiques qui inhibent sélectivement le Facteur Xa, une protéine indispensable au processus de coagulation. Dans le traitement de la thrombose, le Facteur Xa jour un rôle central dans la génération de la thrombine, une protéine du sang qui en facilite la coagulation.
Pour de plus amples renseignements au sujet de fondaparinux, veuillez visiter www.gsk.com.
POUR LES MEDIA DE L'UNION EUROPÉENNE
L'utilisation de Fondaparinux est homologuée dans l'Union Européenne (UE) pour la prévention de thrombo-embolie veineuse (TEV) chez les patients subissant une opération pour une fracture de la hanche (y compris une prophylaxie étendue), une opération chirurgicale grave du genou, et un remplacement de hanche; et pour les patients très gravement malades qui sont immobilisés et les patients subissant une opération chirurgicale de l'abdomen considérés à haut risque de complications thrombo-emboliques. De plus, le fondaparinux est indiqué dans l'Union Européenne pour le traitement de thrombose veineuse profonde aiguë et le traitement d'embolie pulmonaire aiguë, sauf chez les patients hémodynamiquement instables ou les patients qui ont besoin de thrombolyse ou d'embolectomie pulmonaire.
L'utilisation de Fondaparinux a d'abord été autorisée dans l'Union Européenne (UE) en mars 2002 pour la prévention de TEV chez les patients subissant une opération chirurgicale orthopédique majeure des membres inférieurs. Fondaparinux est enregistré dans 27 pays d'Europe et est actuellement commercialisé dans 16 pays d'Europe. Environ 500.000 personnes dans le monde ont reçu du fondaparinux pour la prévention de TEV, et pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire.
POUR LES MEDIAS AMERICAINES
ARIXTRA est le premier inhibiteur sélectif du Facteur Xa, une protéine indispensable au processus de coagulation. ARIXTRA est autorisé aux États- Unis pour la prévention de TEV, ce qui comprend la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, chez les patients subissant une opération pour une fracture de la hanche (y compris une prophylaxie étendue), un remplacement du genou, un remplacement de hanche et les patients subissant une opération chirurgicale de l'abdomen considérés à haut risque de complications thrombo-emboliques. De plus, ARIXTRA est indiqué pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë quand il est administré en conjonction avec la warfarine sodique et pour le traitement de l'embolie pulmonaire aiguë quand il est administré en conjonction avec la warfarine sodique, quand la thérapie initiale est administrée à l'hôpital.
Informations de sécurité importantes
Contre-indications
En Europe et aux États-Unis, ARIXTRA est contre-indiqué chez les patients souffrant de faiblesse rénale grave. Aux États-Unis, ARIXTRA est aussi contre-indiqué chez les patients pesant moins de 50 kg (moins de 110 livres) qui subissent une opération chirurgicale majeure des membres inférieurs ou de l'abdomen. ARIXTRA est contre-indiqué chez les patients souffrant de saignements actifs majeurs, d'endocardite bactérienne, et chez les patients hypersensibles au Fondaparinux sodique.
Avertissements
Quand on utilise une anesthésie épidurale/rachidienne ou une ponction lombaire, les patients anticoagulés au moyen d'héparine de poids moléculaire peu élevé, d'héparinoïdes ou de fondaparinux sodique risquent de développer un hématome épidural ou rachidien, qui peut résulter en une paralyse à long terme ou permanente. Le risque que ces événements arrivent peut être plus élevé avec l'utilisation postopératoire de sondes épidurales à demeure ou d'utilisation concomitante de médicaments qui affectent l'hémostase. Il ne faut pas faire d'anesthésie épidurale/rachidienne quand on prend de l'ARIXTRA pour le traitement de TEV (Voir avertissement dans la boite sur les informations de prescriptions aux Etats-Unis).
ARIXTRA n'est pas prévue en administration intramusculaire.
ARIXTRA doit s'utiliser prudemment chez tous les groupes de patients qui ont un risque plus élevé de saignements. Ceci comprend les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée ou d'insuffisance hépatique grave. Aux Etats-Unis, ARIXTRA doit être utilisé avec prudence chez les patients qui pèsent moins de 50kg (moins de 110 livres). ARIXTRA ne doit pas s'administrer avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement.
L'efficacité et l'innocuité de ARIXTRA chez les patients atteints de thrombocytopénie de type II induite par l'héparine n'ont pas encore été étudiées. La thrombocytopenie peut survenir pendant un traitement ARIXTRA et si le compte des plaquettes sanguines tombe en dessous de 100.000/mm (3), ARIXTRA doit être arrêté.
A propos de GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline - l'un des leaders mondiaux en matière de recherche pharmaceutique et de santé - s'est donné pour tâche d'améliorer la qualité de vie des individus en leur permettant d'être plus actifs, de vivre mieux et plus longtemps. Pour toute information sur la firme, visitez www.gsk.com.
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